První v lidské studii ANXV (rekombinantního lidského annexinu A5) u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Ochotný a schopný dát písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.
2. Zdravý mužský subjekt ve věku 18-50 let včetně při screeningu.
3. BMI ≥ 18,0 a ≤ 30,0 kg/m2 a hmotnost alespoň 50 kg a ne více než 100 kg při screeningu.
4. Zjevně zdravý na základě lékařské anamnézy, fyzických nálezů, vitálních funkcí, EKG a laboratorních hodnot v době screeningu, jak posoudil zkoušející.
5. Muži musí být ochotni používat kondom nebo podstoupit vasektomii nebo praktikovat sexuální abstinenci, aby zabránili těhotenství a vystavení partnerce drogám, a zdržet se darování spermatu od data podání do 3 měsíců po (poslední) dávce IMP. Očekává se, že jejich partnerka ve fertilním věku bude používat antikoncepční metody s mírou selhání < 1 % k zabránění otěhotnění (kombinovaná [obsahující estrogen a progestogen] hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace [orální, intravaginální, transdermální], progestogen- pouze hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace [perorální, injekční, implantabilní], nitroděložní tělísko [IUD] nebo nitroděložní systém uvolňující hormony [IUS]).

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy, která podle názoru zkoušejícího může buď vystavit subjekt riziku kvůli účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost subjektu účastnit se studie.
2. Jakékoli klinicky významné onemocnění, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma během 4 týdnů od prvního podání IMP.
3. Malignita za posledních 5 let s výjimkou in situ odstranění bazaliomu.
4. Jakákoli plánovaná velká operace během trvání studie.
5. Jakýkoli pozitivní výsledek screeningu na sérový povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg), protilátky proti hepatitidě C a virus lidské imunodeficience (HIV).
6. Tromboembolické příhody v anamnéze.
7. Anamnéza významného krvácení (hrubá hematurie, hemoptýza, krvácení do gastrointestinálního traktu).
8. Důkaz nebo anamnéza hyperkoagulačního stavu (např. zkrácený APTT).
9. Předchozí expozice rekombinantnímu annexinu A5 (pro diagnostické účely).
10. Jakákoli anamnéza ischemické choroby srdeční nebo cerebrovaskulární příhody.
11. Známé srdeční onemocnění, srdeční anomálie nebo srdeční deformita.
12. Známá dědičnost autoimunitního onemocnění s popsanou přítomností potenciálně patogenních protilátek proti annexinu A5, např. antifosfolipidový syndrom, systémový lupus erythematodes nebo systémová skleróza, jak posoudil zkoušející.
13. Jakákoli anamnéza nebo aktivní peptický vřed.
14. Jakékoli klinicky významné onemocnění postihující dýchací cesty (např. obstrukční a restriktivní respirační onemocnění, chronické respirační onemocnění, jako je alveolitida, zánětlivé respirační onemocnění, autoimunitní respirační onemocnění, přítomné respirační infekce, plicní vaskulární onemocnění), které by mohly ovlivnit výsledky studie nebo schopnost subjektu účastnit se studie, jak je posouzeno vyšetřovatel.
15. eGFR (na základě plazmatického kreatininu) mimo normální rozmezí při screeningu nebo známém poškození ledvin (≤70 ml/min).
16. Očkování živými atenuovanými vakcínami do 4 týdnů od screeningové návštěvy.

17. Po 5 minutách odpočinku vleže na zádech v době screeningu jsou hodnoty vitálních funkcí mimo následující rozsahy:

    • Systolický krevní tlak <90 nebo >140 mmHg, popř
    • Diastolický krevní tlak <40 nebo >90 mmHg, popř
    • Puls <40 nebo >100 tepů za minutu
18. Aktuální důkaz nebo historie bakteriálních, virových nebo plísňových infekcí během 7 dnů před (prvním) podáním IMP podle posouzení zkoušejícího.
19. Prodloužený QTcF (>450 ms), srdeční arytmie nebo jakékoli klinicky významné abnormality na klidovém EKG v době screeningu, jak posoudil zkoušející.
20. Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo přetrvávající alergie/přecitlivělost, jak posoudil zkoušející, nebo přecitlivělost na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako ANXV v anamnéze.
21. Pravidelné užívání jakékoli předepsané nebo nepředepsané medikace včetně antacidů, analgetik, bylinných přípravků, vitamínů a minerálů během dvou týdnů před (prvním) podáním IMP, s výjimkou příležitostného příjmu paracetamolu (maximálně 2 000 mg/den; a nepřesahující 3 000 mg/týden), dle uvážení zkoušejícího a nosní dekongestanty bez kortizonu, antihistaminika nebo anticholinergik po dobu maximálně 10 dnů, dle uvážení zkoušejícího.
22. Plánovaná léčba nebo léčba jiným hodnoceným lékem během 3 měsíců před dnem -1. Subjekty, které souhlasily a které byly vyšetřeny, ale nebyly jim podávány dávky v předchozích studiích fáze I, nejsou vyloučeny.
23. Současní kuřáci nebo uživatelé nikotinových produktů. Kuřáci, kteří přestali kouřit < 3 měsíce před screeningem.
24. Pozitivní screening na návykové látky nebo alkohol při screeningu nebo při přijetí na jednotku před podáním IMP.
25. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo nadměrného požívání alkoholu podle posouzení vyšetřovatele.
26. Přítomnost nebo historie zneužívání drog podle posouzení vyšetřovatele.
27. Anabolické steroidy v anamnéze nebo současném užívání.
28. Nadměrná spotřeba kofeinu definovaná denním příjmem >5 šálků nápojů obsahujících kofein.
29. Příjem energetických nápojů obsahujících xanthin a/nebo taurin do 2 dnů před screeningem.
30. Darování plazmy do jednoho měsíce od screeningu nebo darování krve (nebo odpovídající krevní ztráta) > 450 ml během tří měsíců před screeningem.
31. Zkoušející se domnívá, že je nepravděpodobné, že by subjekt dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky, nebo že není vhodný k účasti z jakéhokoli jiného důvodu.
32. Předchozí potvrzené onemocnění COVID-19 vyžadující nemocniční péči nebo pozitivní test na COVID-19 při přijetí na kliniku.
33. Nedostatečný žilní přístup pro studijní postupy.