Først i human undersøgelse af ANXV (Rekombinant Human Annexin A5) hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

1. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen.
2. Sund mandlig forsøgsperson i alderen 18-50 år inklusive ved screening.
3. BMI ≥ 18,0 og ≤ 30,0 kg/m2 og vægt mindst 50 kg og højst 100 kg ved screening.
4. Åbent sundt baseret på sygehistorie, fysiske fund, vitale tegn, EKG og laboratorieværdier på screeningstidspunktet, som vurderet af investigator.
5. Mandlige forsøgspersoner skal være villige til at bruge kondom eller blive vasektomeret eller praktisere seksuel afholdenhed for at forhindre graviditet og lægemiddeleksponering af en partner, og afstå fra at donere sæd fra doseringsdatoen indtil 3 måneder efter (sidste) dosering med IMP. Deres kvindelige partner i den fødedygtige alder forventes at bruge præventionsmetoder med en fejlrate på < 1 % for at forhindre graviditet (kombineret [østrogen- og gestagenholdig] hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning [oral, intravaginal, transdermal], gestagen- kun hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning [oral, injicerbar, implanterbar], intrauterin enhed [IUD] eller intrauterint hormonfrigørende system [IUS]).

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med enhver klinisk signifikant sygdom eller lidelse, som efter investigatorens mening enten kan bringe forsøgspersonen i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller påvirke resultaterne eller forsøgspersonens evne til at deltage i undersøgelsen.
2. Enhver klinisk signifikant sygdom, medicinsk/kirurgisk procedure eller traume inden for 4 uger efter den første administration af IMP.
3. Malignitet inden for de seneste 5 år med undtagelse af in situ fjernelse af basalcellekarcinom.
4. Enhver planlagt større operation inden for undersøgelsens varighed.
5. Ethvert positivt resultat på screening for serum hepatitis B overfladeantigen (HbsAg), hepatitis C antistof og humant immundefektvirus (HIV).
6. Historie om tromboemboliske hændelser.
7. Anamnese med betydelig blødning (grov hæmaturi, hæmoptyse, blødning fra mave-tarmkanalen).
8. Bevis på eller historie om en hyperkoagulerbar tilstand (f. forkortet APTT).
9. Forudgående eksponering for rekombinant Annexin A5 (til diagnostiske formål).
10. Enhver historie med koronararteriesygdom eller cerebrovaskulær ulykke.
11. Kendt hjertesygdom, hjerteanomali eller hjertedeformitet.
12. Kendt arvelighed for autoimmun sygdom med beskrevet tilstedeværelse af potentielt patogene Annexin A5-antistoffer, f.eks. antiphospholipid syndrom, systemisk lupus erythematosus eller systemisk sklerose, som vurderet af investigator.
13. Enhver historie med eller aktiv mavesårsygdom.
14. Enhver klinisk signifikant sygdom, der påvirker luftvejene (f. obstruktiv og restriktiv luftvejssygdom, kronisk luftvejssygdom såsom alveolitis, inflammatorisk luftvejssygdom, autoimmun luftvejssygdom, nuværende luftvejsinfektioner, lungekarsygdom), som ville påvirke undersøgelsens resultater eller forsøgspersonens evne til at deltage i undersøgelsen, som vurderet ud fra efterforskeren.
15. eGFR (baseret på plasma-kreatinin) uden for normalområdet ved screening eller kendt nyreinsufficiens (≤70 ml/min).
16. Vaccination med levende svækkede vacciner inden for 4 uger efter screeningsbesøget.

17. Efter 5 minutters liggende hvile på screeningstidspunktet, er eventuelle vitale tegnværdier uden for følgende områder:

    • Systolisk blodtryk <90 eller >140 mmHg, eller
    • Diastolisk blodtryk <40 eller >90 mmHg, eller
    • Puls <40 eller >100 slag/min
18. Aktuelt bevis eller historie med bakterielle, virale eller svampeinfektioner inden for 7 dage før (første) IMP-administration som vurderet af investigator.
19. Forlænget QTcF (>450 ms), hjertearytmier eller enhver klinisk signifikant abnormitet i hvile-EKG'et på screeningstidspunktet, som vurderet af investigator.
20. Anamnese med svær allergi/overfølsomhed eller vedvarende allergi/overfølsomhed, som vurderet af investigator, eller historie med overfølsomhed over for lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som ANXV.
21. Regelmæssig brug af enhver ordineret eller ikke-ordineret medicin, herunder antacida, analgetika, naturlægemidler, vitaminer og mineraler inden for to uger før (første) administration af IMP, undtagen lejlighedsvis indtagelse af paracetamol (maksimalt 2.000 mg/dag; og ikke over 3.000 mg/uge), efter investigator og næseafsvækkende midler uden kortison, antihistamin eller antikolinergika i maksimalt 10 dage, efter investigators skøn.
22. Planlagt behandling eller behandling med et andet forsøgslægemiddel inden for 3 måneder før dag -1. Forsøgspersoner, der har givet samtykke og screenet, men ikke doseret i tidligere fase I-undersøgelser, er ikke udelukket.
23. Nuværende rygere eller brugere af nikotinprodukter. Rygere, der holdt op med at ryge <3 måneder før screening.
24. Positiv screening for misbrugsstoffer eller alkohol ved screening eller ved indlæggelse på afdelingen før administration af IMP.
25. Anamnese med alkoholmisbrug eller overdreven indtagelse af alkohol, som vurderet af efterforskeren.
26. Tilstedeværelse eller historie af stofmisbrug, som bedømt af efterforskeren.
27. Historie om eller nuværende brug af anabolske steroider.
28. Overdreven koffeinforbrug defineret ved et dagligt indtag på >5 kopper koffeinholdige drikkevarer.
29. Indtagelse af xanthin og/eller taurinholdige energidrikke inden for 2 dage før screening.
30. Plasmadonation inden for en måned efter screening eller bloddonation (eller tilsvarende blodtab) på >450 ml i løbet af de tre måneder før screening.
31. Efterforskeren anser emnet for usandsynligt at overholde undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav, eller uegnet til deltagelse af nogen anden grund.
32. Tidligere bekræftet COVID-19 sygdom, der kræver hospitalsbehandling eller positiv COVID-19 test ved indlæggelse på klinikken.
33. Utilstrækkelig venøs adgang til undersøgelsesprocedurer.