Primeiro no estudo humano de ANXV (Anexina Humana Recombinante A5) em Voluntários Saudáveis

Critério de inclusão:

1. Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito para a participação no estudo.
2. Indivíduo saudável do sexo masculino com idade entre 18 e 50 anos, inclusive na triagem.
3. IMC ≥ 18,0 e ≤ 30,0 kg/m2 e peso mínimo de 50 kg e máximo de 100 kg na triagem.
4. Abertamente saudável com base no histórico médico, achados físicos, sinais vitais, ECG e valores laboratoriais no momento da triagem, conforme julgado pelo Investigador.
5. Indivíduos do sexo masculino devem estar dispostos a usar preservativo ou ser vasectomizados ou praticar abstinência sexual para evitar gravidez e exposição a drogas de um parceiro, e abster-se de doar esperma a partir da data da dosagem até 3 meses após (última) dosagem com o IMP. Espera-se que sua parceira com potencial para engravidar use métodos contraceptivos com uma taxa de falha < 1% para prevenir a gravidez (contracepção hormonal combinada [contendo estrogênio e progestágeno] associada à inibição da ovulação [oral, intravaginal, transdérmica], progestágeno- apenas contracepção hormonal associada à inibição da ovulação [oral, injetável, implantável], dispositivo intrauterino [DIU] ou sistema intrauterino de liberação de hormônio [SIU]).

Critério de exclusão:

1. Histórico de qualquer doença ou distúrbio clinicamente significativo que, na opinião do investigador, possa colocar o sujeito em risco devido à participação no estudo ou influenciar os resultados ou a capacidade do sujeito de participar do estudo.
2. Qualquer doença clinicamente significativa, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas após a primeira administração de IMP.
3. Malignidade nos últimos 5 anos, com exceção da remoção in situ de carcinoma basocelular.
4. Qualquer grande cirurgia planejada dentro da duração do estudo.
5. Qualquer resultado positivo na triagem para soro de antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg), anticorpo para hepatite C e Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
6. Histórico de eventos tromboembólicos.
7. História de sangramento significativo (hematúria macroscópica, hemoptise, sangramento do trato gastrointestinal).
8. Evidência ou história de um estado de hipercoagulabilidade (p. APTT abreviado).
9. Exposição prévia à Anexina A5 recombinante (para fins de diagnóstico).
10. Qualquer história de doença arterial coronariana ou acidente vascular cerebral.
11. Doença cardíaca conhecida, anomalia cardíaca ou deformidade cardíaca.
12. Hereditariedade conhecida para doença autoimune com presença descrita de anticorpos Anexina A5 potencialmente patogênicos, por ex. síndrome antifosfolípide, lúpus eritematoso sistêmico ou esclerose sistêmica, conforme julgado pelo investigador.
13. Qualquer história ou doença ulcerosa péptica ativa.
14. Qualquer doença clinicamente significativa que afete o trato respiratório (p. doença respiratória obstrutiva e restritiva, doença respiratória crônica, como alveolite, doença respiratória inflamatória, doença respiratória autoimune, infecções respiratórias presentes, doença vascular pulmonar) que influenciariam os resultados do estudo ou a capacidade do sujeito de participar do estudo, conforme julgado por o Investigador.
15. eGFR (com base na creatinina plasmática) fora da faixa normal na triagem ou insuficiência renal conhecida (≤70 mL/min).
16. Vacinação com vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas da visita de triagem.

17. Após 5 minutos de repouso na posição supina no momento da triagem, quaisquer valores de sinais vitais fora dos seguintes intervalos:

    • Pressão arterial sistólica <90 ou >140 mmHg, ou
    • Pressão arterial diastólica <40 ou >90 mmHg, ou
    • Pulso <40 ou >100 bpm
18. Evidência atual ou histórico de infecções bacterianas, virais ou fúngicas dentro de 7 dias antes (primeira) da administração de IMP, conforme julgado pelo investigador.
19. QTcF prolongado (>450 ms), arritmias cardíacas ou qualquer anormalidade clinicamente significativa no ECG em repouso no momento da triagem, conforme julgado pelo investigador.
20. Histórico de alergia/hipersensibilidade grave ou alergia/hipersensibilidade contínua, conforme julgado pelo investigador, ou histórico de hipersensibilidade a medicamentos com estrutura ou classe química semelhante ao ANXV.
21. Uso regular de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito, incluindo antiácidos, analgésicos, fitoterápicos, vitaminas e minerais dentro de duas semanas antes da (primeira) administração de IMP, exceto ingestão ocasional de paracetamol (máximo de 2.000 mg/dia; e não superior a 3.000 mg/semana), a critério do Investigador e descongestionantes nasais sem cortisona, anti-histamínicos ou anticolinérgicos por no máximo 10 dias, a critério do Investigador.
22. Tratamento planejado ou tratamento com outro medicamento experimental dentro de 3 meses antes do Dia -1. Os indivíduos consentidos e rastreados, mas não dosados ​​em estudos de fase I anteriores, não são excluídos.
23. Fumantes atuais ou usuários de produtos de nicotina. Fumantes que pararam de fumar <3 meses antes da triagem.
24. Triagem positiva para drogas de abuso ou álcool na triagem ou na admissão na unidade antes da administração do IMP.
25. Histórico de abuso de álcool ou ingestão excessiva de álcool, conforme julgado pelo Investigador.
26. Presença ou histórico de abuso de drogas, conforme julgado pelo Investigador.
27. Histórico ou uso atual de esteróides anabolizantes.
28. Consumo excessivo de cafeína definido por uma ingestão diária de > 5 xícaras de bebidas contendo cafeína.
29. Ingestão de bebidas energéticas contendo xantina e/ou taurina 2 dias antes da triagem.
30. Doação de plasma dentro de um mês após a triagem ou doação de sangue (ou perda de sangue correspondente) de >450 ml durante os três meses anteriores à triagem.
31. O investigador considera improvável que o sujeito cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo, ou inapto para participação por qualquer outro motivo.
32. Doença de COVID-19 confirmada anteriormente exigindo cuidados hospitalares ou teste positivo de COVID-19 na admissão na clínica.
33. Acesso venoso insuficiente para os procedimentos do estudo.