Eerste in humane studie van ANXV (recombinant humaan annexine A5) bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.
2. Gezonde mannelijke proefpersoon van 18-50 jaar bij screening.
3. BMI ≥ 18,0 en ≤ 30,0 kg/m2 en gewicht minimaal 50 kg en maximaal 100 kg bij screening.
4. Openlijk gezond op basis van medische geschiedenis, fysieke bevindingen, vitale functies, ECG en laboratoriumwaarden op het moment van screening, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
5. Mannelijke proefpersonen moeten bereid zijn condooms te gebruiken of gesteriliseerd te worden of seksuele onthouding te beoefenen om zwangerschap en blootstelling van een partner aan het geneesmiddel te voorkomen, en vanaf de datum van toediening tot 3 maanden na de (laatste) dosering met het IMP geen sperma te doneren. Van hun vrouwelijke partner in de vruchtbare leeftijd wordt verwacht dat ze anticonceptiemethodes gebruiken met een faalpercentage van < 1% om zwangerschap te voorkomen (gecombineerde [oestrogeen- en progestageenbevattende] hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie [oraal, intravaginaal, transdermaal], progestageen- alleen hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie [oraal, injecteerbaar, implanteerbaar], intra-uterien apparaat [IUD] of intra-uterien hormoonafgevend systeem [IUS]).

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van een klinisch significante ziekte of stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of de resultaten of het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen, kan beïnvloeden.
2. Elke klinisch significante ziekte, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen 4 weken na de eerste toediening van IMP.
3. Maligniteit in de afgelopen 5 jaar met uitzondering van in situ verwijdering van basaalcelcarcinoom.
4. Elke geplande grote operatie binnen de duur van het onderzoek.
5. Elk positief resultaat bij screening op serum hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HbsAg), hepatitis C-antilichaam en humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
6. Geschiedenis van trombo-embolische gebeurtenissen.
7. Voorgeschiedenis van significante bloedingen (ernstige hematurie, hemoptoë, bloeding van het maagdarmkanaal).
8. Bewijs of voorgeschiedenis van een hypercoaguleerbare toestand (bijv. verkorte APTT).
9. Eerdere blootstelling aan recombinant Annexine A5 (voor diagnostische doeleinden).
10. Elke voorgeschiedenis van coronaire hartziekte of cerebrovasculair accident.
11. Bekende hartziekte, hartafwijking of hartafwijking.
12. Bekende erfelijkheid voor auto-immuunziekte met beschreven aanwezigheid van mogelijk pathogene Annexine A5-antilichamen, b.v. antifosfolipidensyndroom, systemische lupus erythematosus of systemische sclerose, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
13. Elke voorgeschiedenis van of een actieve maagzweer.
14. Elke klinisch significante ziekte die de luchtwegen aantast (bijv. obstructieve en restrictieve luchtwegaandoeningen, chronische luchtwegaandoeningen zoals alveolitis, inflammatoire luchtwegaandoeningen, auto-immuun luchtwegaandoeningen, aanwezige luchtweginfecties, pulmonaire vasculaire aandoeningen) die de resultaten van het onderzoek of het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen zouden beïnvloeden, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
15. eGFR (gebaseerd op plasmacreatinine) buiten het normale bereik bij screening of bekende nierfunctiestoornis (≤70 ml/min).
16. Vaccinatie met levend verzwakte vaccins binnen 4 weken na het screeningsbezoek.

17. Na 5 minuten rugligging op het moment van screening, waarden van vitale functies buiten de volgende bereiken:

    • Systolische bloeddruk <90 of >140 mmHg, of
    • Diastolische bloeddruk <40 of >90 mmHg, of
    • Polsslag <40 of >100 slagen per minuut
18. Actueel bewijs of geschiedenis van bacteriële, virale of schimmelinfecties binnen 7 dagen vóór (eerste) IMP-toediening, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
19. Verlengde QTcF (>450 ms), hartritmestoornissen of klinisch significante afwijkingen in het rust-ECG op het moment van screening, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
20. Voorgeschiedenis van ernstige allergie/overgevoeligheid of aanhoudende allergie/overgevoeligheid, zoals beoordeeld door de onderzoeker, of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als ANXV.
21. Regelmatig gebruik van alle voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen, waaronder maagzuurremmers, analgetica, kruidengeneesmiddelen, vitamines en mineralen binnen twee weken voorafgaand aan de (eerste) toediening van IMP, behalve incidentele inname van paracetamol (maximaal 2.000 mg/dag; en niet meer dan 3.000 mg/week), naar goeddunken van de onderzoeker en nasale decongestiva zonder cortisone, antihistaminica of anticholinergica gedurende maximaal 10 dagen, naar goeddunken van de onderzoeker.
22. Geplande behandeling of behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan Dag -1. Proefpersonen die toestemming hebben gegeven en gescreend maar niet zijn gedoseerd in eerdere fase I-onderzoeken, worden niet uitgesloten.
23. Huidige rokers of gebruikers van nicotineproducten. Rokers die <3 maanden voorafgaand aan de screening zijn gestopt met roken.
24. Positieve screening op misbruik van drugs of alcohol bij screening of bij opname op de afdeling voorafgaand aan toediening van het IMP.
25. Geschiedenis van alcoholmisbruik of overmatige inname van alcohol, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
26. Aanwezigheid of geschiedenis van drugsmisbruik, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
27. Geschiedenis van of huidig ​​gebruik van anabole steroïden.
28. Overmatige cafeïneconsumptie gedefinieerd door een dagelijkse inname van> 5 kopjes cafeïnehoudende dranken.
29. Inname van xanthine en/of taurine houdende energiedranken binnen 2 dagen voorafgaand aan de screening.
30. Plasmadonatie binnen één maand na screening of bloeddonatie (of bijbehorend bloedverlies) van >450 ml gedurende de drie maanden voorafgaand aan de screening.
31. De onderzoeker acht het onwaarschijnlijk dat de proefpersoon voldoet aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten, of om enige andere reden ongeschikt is voor deelname.
32. Eerder bevestigde COVID-19-ziekte waarvoor ziekenhuiszorg of positieve COVID-19-test nodig was bij opname in de kliniek.
33. Onvoldoende veneuze toegang voor studieprocedures.