Primero en estudio humano de ANXV (Anexina A5 humana recombinante) en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
2. Sujeto masculino sano de 18 a 50 años inclusive en la selección.
3. IMC ≥ 18,0 y ≤ 30,0 kg/m2 y peso de al menos 50 kg y no más de 100 kg en la selección.
4. Manifiestamente saludable según el historial médico, los hallazgos físicos, los signos vitales, el ECG y los valores de laboratorio en el momento de la selección, según lo juzgado por el investigador.
5. Los sujetos masculinos deben estar dispuestos a usar condones o someterse a la vasectomía o practicar la abstinencia sexual para evitar el embarazo y la exposición a drogas de una pareja, y abstenerse de donar esperma desde la fecha de administración hasta 3 meses después de la (última) administración con el IMP. Se espera que su pareja femenina en edad fértil utilice métodos anticonceptivos con una tasa de fracaso de < 1% para prevenir el embarazo (anticoncepción hormonal combinada [que contiene estrógeno y progestágeno] asociada con la inhibición de la ovulación [oral, intravaginal, transdérmica], progestágeno- solo anticoncepción hormonal asociada con la inhibición de la ovulación [oral, inyectable, implantable], dispositivo intrauterino [DIU] o sistema intrauterino liberador de hormonas [SIU]).

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente significativo que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al sujeto debido a su participación en el estudio o influir en los resultados o en la capacidad del sujeto para participar en el estudio.
2. Cualquier enfermedad clínicamente significativa, procedimiento médico/quirúrgico o trauma dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración de IMP.
3. Neoplasia maligna en los últimos 5 años con la excepción de la extirpación in situ del carcinoma de células basales.
4. Cualquier cirugía mayor planificada dentro de la duración del estudio.
5. Cualquier resultado positivo en la detección del antígeno de superficie de la hepatitis B en suero (HbsAg), el anticuerpo de la hepatitis C y el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
6. Antecedentes de eventos tromboembólicos.
7. Historia de sangrado significativo (hematuria macroscópica, hemoptisis, sangrado del tracto gastrointestinal).
8. Evidencia o antecedentes de un estado de hipercoagulabilidad (p. TTPA acortado).
9. Exposición previa a la anexina A5 recombinante (con fines de diagnóstico).
10. Cualquier antecedente de enfermedad arterial coronaria o accidente cerebrovascular.
11. Enfermedad cardiaca conocida, anomalía cardiaca o deformidad cardiaca.
12. Herencia conocida de enfermedad autoinmune con presencia descrita de anticuerpos contra la anexina A5 potencialmente patógenos, p. síndrome antifosfolípido, lupus eritematoso sistémico o esclerosis sistémica, a juicio del investigador.
13. Cualquier antecedente de enfermedad ulcerosa péptica activa.
14. Cualquier enfermedad clínicamente significativa que afecte a las vías respiratorias (p. enfermedad respiratoria obstructiva y restrictiva, enfermedad respiratoria crónica como alveolitis, enfermedad respiratoria inflamatoria, enfermedad respiratoria autoinmune, infecciones respiratorias presentes, enfermedad vascular pulmonar) que podría influir en los resultados del estudio o la capacidad del sujeto para participar en el estudio, según lo juzgado por el Investigador.
15. eGFR (basado en la creatinina plasmática) fuera del rango normal en la selección o insuficiencia renal conocida (≤70 ml/min).
16. Vacunación con vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas previas a la visita de selección.

17. Después de 5 minutos de reposo en decúbito supino en el momento de la selección, cualquier valor de los signos vitales fuera de los siguientes rangos:

    • Presión arterial sistólica <90 o >140 mmHg, o
    • Presión arterial diastólica <40 o >90 mmHg, o
    • Pulso <40 o >100 lpm
18. Evidencia actual o historial de infecciones bacterianas, virales o fúngicas dentro de los 7 días anteriores a la (primera) administración de IMP según lo juzgue el investigador.
19. QTcF prolongado (>450 ms), arritmias cardíacas o cualquier anomalía clínicamente significativa en el ECG en reposo en el momento de la selección, a juicio del investigador.
20. Antecedentes de alergia/hipersensibilidad grave o alergia/hipersensibilidad en curso, a juicio del investigador, o antecedentes de hipersensibilidad a fármacos con una estructura química o clase similar al ANXV.
21. Uso regular de cualquier medicamento recetado o no recetado, incluidos antiácidos, analgésicos, remedios herbales, vitaminas y minerales dentro de las dos semanas previas a la (primera) administración de IMP, excepto la ingesta ocasional de paracetamol (máximo 2.000 mg/día; y que no supere los 3.000 mg/semana), a criterio del Investigador y descongestionantes nasales sin cortisona, antihistamínicos o anticolinérgicos por un máximo de 10 días, a criterio del Investigador.
22. Tratamiento planificado o tratamiento con otro fármaco en investigación en los 3 meses anteriores al Día -1. No se excluyen los sujetos que dieron su consentimiento y se examinaron pero que no recibieron dosis en estudios de fase I anteriores.
23. Fumadores actuales o usuarios de productos de nicotina. Fumadores que dejaron de fumar <3 meses antes de la selección.
24. Examen positivo de drogas de abuso o alcohol en el examen o al ingreso a la unidad antes de la administración del IMP.
25. Antecedentes de abuso de alcohol o consumo excesivo de alcohol, a juicio del investigador.
26. Presencia o historial de abuso de drogas, a juicio del Investigador.
27. Historial o uso actual de esteroides anabólicos.
28. Consumo excesivo de cafeína definido por una ingesta diaria de >5 tazas de bebidas que contienen cafeína.
29. Ingesta de bebidas energéticas que contienen xantina y/o taurina en los 2 días anteriores a la selección.
30. Donación de plasma en el plazo de un mes desde la selección o donación de sangre (o pérdida de sangre correspondiente) de >450 ml durante los tres meses anteriores a la selección.
31. El investigador considera que es improbable que el sujeto cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio, o que no sea apto para participar por cualquier otro motivo.
32. Enfermedad COVID-19 previa confirmada que requiere atención hospitalaria o prueba COVID-19 positiva al ingreso a la clínica.
33. Acceso venoso insuficiente para procedimientos de estudio.