Pierwsze w badaniu na ludziach ANXV (rekombinowanej ludzkiej aneksyny A5) u zdrowych ochotników

Kryteria przyjęcia:

1. Chęć i zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu.
2. Zdrowy mężczyzna w wieku 18-50 lat włącznie podczas badania przesiewowego.
3. BMI ≥ 18,0 i ≤ 30,0 kg/m2 oraz masa ciała co najmniej 50 kg i nie więcej niż 100 kg w momencie badania przesiewowego.
4. Jawnie zdrowy na podstawie historii medycznej, wyników badań fizycznych, parametrów życiowych, EKG i wartości laboratoryjnych w czasie badania przesiewowego, zgodnie z oceną badacza.
5. Mężczyźni muszą być gotowi do użycia prezerwatywy lub poddania się wazektomii lub praktykować abstynencję seksualną, aby zapobiec ciąży i narażeniu partnera na działanie narkotyków, a także powstrzymać się od oddawania nasienia od daty podania do 3 miesięcy po (ostatnim) podaniu IMP. Oczekuje się, że ich partnerki w wieku rozrodczym będą stosować metody antykoncepcji o współczynniku niepowodzenia < 1% w celu zapobiegania ciąży (złożona hormonalna antykoncepcja [zawierająca estrogen i progestagen] związana z hamowaniem owulacji [doustna, dopochwowa, przezskórna], progestagen- tylko antykoncepcja hormonalna związana z hamowaniem owulacji [doustna, wstrzykiwana, wszczepiana], wkładka wewnątrzmaciczna [IUD] lub wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony [IUS]).

Kryteria wyłączenia:

1. Historia jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby lub zaburzenia, które w opinii Badacza mogą narazić uczestnika na ryzyko z powodu udziału w badaniu lub wpłynąć na wyniki lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu.
2. Każda klinicznie istotna choroba, zabieg medyczny/chirurgiczny lub uraz w ciągu 4 tygodni od pierwszego podania IMP.
3. Nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem usunięcia raka podstawnokomórkowego in situ.
4. Każda planowana duża operacja w czasie trwania badania.
5. Każdy pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) w surowicy.
6. Historia zdarzeń zakrzepowo-zatorowych.
7. Znaczące krwawienia w wywiadzie (masywny krwiomocz, krwioplucie, krwawienia z przewodu pokarmowego).
8. Dowody lub historia stanu nadkrzepliwości (np. skrócony APTT).
9. Wcześniejsza ekspozycja na rekombinowaną aneksynę A5 (w celach diagnostycznych).
10. Jakakolwiek historia choroby wieńcowej lub incydentu naczyniowo-mózgowego.
11. Znana choroba serca, anomalia serca lub deformacja serca.
12. Znana dziedziczność choroby autoimmunologicznej z opisaną obecnością potencjalnie chorobotwórczych przeciwciał przeciwko aneksynie A5, m.in. zespół antyfosfolipidowy, toczeń rumieniowaty układowy lub twardzina układowa, według oceny badacza.
13. Jakakolwiek historia lub aktywna choroba wrzodowa.
14. Każda klinicznie istotna choroba dotycząca dróg oddechowych (np. obturacyjna i restrykcyjna choroba układu oddechowego, przewlekła choroba układu oddechowego, taka jak zapalenie pęcherzyków płucnych, zapalna choroba układu oddechowego, autoimmunologiczna choroba układu oddechowego, obecne infekcje układu oddechowego, choroba naczyń płucnych), które mogłyby mieć wpływ na wyniki badania lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu, zgodnie z oceną Śledczy.
15. eGFR (na podstawie stężenia kreatyniny w osoczu) poza prawidłowym zakresem w badaniu przesiewowym lub ze stwierdzoną niewydolnością nerek (≤70 ml/min).
16. Szczepienie żywymi atenuowanymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni od wizyty przesiewowej.

17. Po 5 minutach odpoczynku na wznak w czasie badania przesiewowego wartości parametrów życiowych wykraczają poza następujące zakresy:

    • Skurczowe ciśnienie krwi <90 lub >140 mmHg lub
    • Rozkurczowe ciśnienie krwi <40 lub >90 mmHg lub
    • Tętno <40 lub >100 uderzeń na minutę
18. Aktualne dowody lub historia infekcji bakteryjnych, wirusowych lub grzybiczych w ciągu 7 dni przed (pierwszym) podaniem IMP, według oceny Badacza.
19. Wydłużony odstęp QTcF (>450 ms), zaburzenia rytmu serca lub jakiekolwiek istotne klinicznie nieprawidłowości w spoczynkowym EKG w czasie badania przesiewowego, w ocenie badacza.
20. Historia ciężkiej alergii/nadwrażliwości lub utrzymującej się alergii/nadwrażliwości, według oceny badacza, lub historia nadwrażliwości na leki o podobnej strukturze chemicznej lub klasie do ANXV.
21. Regularne przyjmowanie jakichkolwiek leków przepisanych na receptę lub bez recepty, w tym leków zobojętniających sok żołądkowy, leków przeciwbólowych, preparatów ziołowych, witamin i minerałów w ciągu dwóch tygodni przed (pierwszym) podaniem IMP, z wyjątkiem okazjonalnego przyjmowania paracetamolu (maksymalnie 2000 mg/dobę; nieprzekraczającej 3000 mg/dobę; mg/tydzień), według uznania Badacza oraz leki zmniejszające przekrwienie błony śluzowej nosa bez kortyzonu, leków przeciwhistaminowych lub antycholinergicznych przez maksymalnie 10 dni, według uznania Badacza.
22. Planowane leczenie lub leczenie innym badanym lekiem w ciągu 3 miesięcy przed Dniem -1. Pacjenci, którzy wyrazili zgodę i zostali poddani badaniu przesiewowemu, ale którym nie podawano dawki w poprzednich badaniach fazy I, nie są wykluczeni.
23. Obecni palacze lub użytkownicy produktów nikotynowych. Palacze, którzy rzucili palenie <3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
24. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków lub alkoholu podczas badania przesiewowego lub przy przyjęciu na oddział przed podaniem IMP.
25. Historia nadużywania alkoholu lub nadmiernego spożycia alkoholu, według oceny Badacza.
26. Obecność lub historia nadużywania narkotyków, według oceny badacza.
27. Historia lub obecne stosowanie sterydów anabolicznych.
28. Nadmierne spożycie kofeiny definiowane jako dzienne spożycie >5 filiżanek napojów zawierających kofeinę.
29. Spożycie napojów energetycznych zawierających ksantynę i/lub taurynę w ciągu 2 dni przed badaniem przesiewowym.
30. Oddanie osocza w ciągu jednego miesiąca od badania przesiewowego lub oddanie krwi (lub odpowiadająca jej utrata krwi) >450 ml w ciągu trzech miesięcy przed badaniem przesiewowym.
31. Badacz uważa, że ​​jest mało prawdopodobne, aby osoba badana przestrzegała procedur badania, ograniczeń i wymagań lub nie nadawała się do udziału z jakiegokolwiek innego powodu.
32. Wcześniejsza potwierdzona choroba COVID-19 wymagająca opieki szpitalnej lub pozytywny wynik testu na obecność COVID-19 przy przyjęciu do kliniki.
33. Niewystarczający dostęp żylny do procedur badawczych.