Erste Studie am Menschen von ANXV (rekombinantes menschliches Annexin A5) bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben.
2. Gesunder männlicher Proband im Alter von 18 bis einschließlich 50 Jahren beim Screening.
3. BMI ≥ 18,0 und ≤ 30,0 kg/m2 und Gewicht mindestens 50 kg und höchstens 100 kg beim Screening.
4. Offensichtlich gesund basierend auf Anamnese, körperlichen Befunden, Vitalfunktionen, EKG und Laborwerten zum Zeitpunkt des Screenings, wie vom Ermittler beurteilt.
5. Männliche Probanden müssen bereit sein, ein Kondom zu verwenden oder sich einer Vasektomie zu unterziehen oder sexuelle Abstinenz zu praktizieren, um eine Schwangerschaft und eine Drogenexposition eines Partners zu verhindern, und ab dem Datum der Verabreichung bis 3 Monate nach der (letzten) Verabreichung des IMP keine Spermien zu spenden. Von ihrer Partnerin im gebärfähigen Alter wird erwartet, dass sie Verhütungsmethoden mit einer Versagensrate von < 1 % anwendet, um eine Schwangerschaft zu verhindern (kombinierte [östrogen- und gestagenhaltige] hormonelle Kontrazeption in Verbindung mit einer Hemmung des Eisprungs [oral, intravaginal, transdermal], nur hormonelle Kontrazeption in Verbindung mit Ovulationshemmung [oral, injizierbar, implantierbar], Intrauterinpessar [IUP] oder intrauterines hormonfreisetzendes System [IUS]).

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Krankheit oder Störung, die nach Ansicht des Ermittlers entweder den Probanden aufgrund der Teilnahme an der Studie gefährden oder die Ergebnisse oder die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinflussen kann.
2. Jede klinisch signifikante Krankheit, jeder medizinische/chirurgische Eingriff oder jedes Trauma innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung von IMP.
3. Bösartigkeit innerhalb der letzten 5 Jahre mit Ausnahme der In-situ-Entfernung des Basalzellkarzinoms.
4. Jede geplante größere Operation während der Studiendauer.
5. Jedes positive Ergebnis beim Screening auf Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg), Hepatitis-C-Antikörper und Human Immunodeficiency Virus (HIV).
6. Vorgeschichte von thromboembolischen Ereignissen.
7. Vorgeschichte signifikanter Blutungen (Makrohämaturie, Hämoptyse, Blutungen im Magen-Darm-Trakt).
8. Nachweis oder Anamnese eines hyperkoagulierbaren Zustands (z. abgekürzt APTT).
9. Vorherige Exposition gegenüber rekombinantem Annexin A5 (für diagnostische Zwecke).
10. Jede Vorgeschichte einer koronaren Herzkrankheit oder eines zerebrovaskulären Unfalls.
11. Bekannte Herzerkrankung, Herzanomalie oder Herzdeformität.
12. Bekannte Vererbung für Autoimmunerkrankungen mit beschriebenem Vorhandensein potenziell pathogener Annexin A5-Antikörper, z. Antiphospholipid-Syndrom, systemischer Lupus erythematodes oder systemische Sklerose, wie vom Prüfarzt beurteilt.
13. Jegliche Vorgeschichte oder aktive Magengeschwüre.
14. Jede klinisch signifikante Erkrankung der Atemwege (z. obstruktive und restriktive Atemwegserkrankung, chronische Atemwegserkrankung wie Alveolitis, entzündliche Atemwegserkrankung, Autoimmunerkrankung der Atemwege, vorliegende Atemwegsinfektionen, Lungengefäßerkrankung), die die Ergebnisse der Studie oder die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinflussen würden, wie beurteilt durch der Ermittler.
15. eGFR (basierend auf Plasma-Kreatinin) außerhalb des normalen Bereichs beim Screening oder bekannte Nierenfunktionsstörung (≤70 ml/min).
16. Impfung mit attenuierten Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening-Besuch.

17. Nach 5-minütiger Ruhe in Rückenlage zum Zeitpunkt des Screenings alle Vitalfunktionswerte außerhalb der folgenden Bereiche:

    • Systolischer Blutdruck < 90 oder > 140 mmHg, oder
    • Diastolischer Blutdruck < 40 oder > 90 mmHg, oder
    • Puls <40 oder >100 bpm
18. Aktuelle Anzeichen oder Vorgeschichte von bakteriellen, viralen oder Pilzinfektionen innerhalb von 7 Tagen vor der (ersten) IMP-Verabreichung, wie vom Ermittler beurteilt.
19. Verlängertes QTcF (> 450 ms), Herzrhythmusstörungen oder klinisch signifikante Anomalien im Ruhe-EKG zum Zeitpunkt des Screenings, wie vom Prüfarzt beurteilt.
20. Vorgeschichte einer schweren Allergie/Überempfindlichkeit oder anhaltende Allergie/Überempfindlichkeit, wie vom Ermittler beurteilt, oder Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Arzneimittel mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie ANXV.
21. Regelmäßige Anwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich Antazida, Analgetika, pflanzliche Heilmittel, Vitamine und Mineralstoffe, innerhalb von zwei Wochen vor der (ersten) Verabreichung von IMP, mit Ausnahme der gelegentlichen Einnahme von Paracetamol (maximal 2.000 mg/Tag; und nicht mehr als 3.000 mg/Woche), nach Ermessen des Prüfarztes und abschwellende Nasenmittel ohne Kortison, Antihistaminika oder Anticholinergika für maximal 10 Tage, nach Ermessen des Prüfarztes.
22. Geplante Behandlung oder Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 3 Monaten vor Tag -1. Probanden, die in früheren Phase-I-Studien eingewilligt und gescreent, aber nicht dosiert wurden, sind nicht ausgeschlossen.
23. Aktuelle Raucher oder Benutzer von Nikotinprodukten. Raucher, die <3 Monate vor dem Screening mit dem Rauchen aufgehört haben.
24. Positiver Screening auf Missbrauchsdrogen oder Alkohol beim Screening oder bei der Aufnahme in die Einheit vor der Verabreichung des IMP.
25. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder übermäßigem Alkoholkonsum, wie vom Ermittler beurteilt.
26. Vorhandensein oder Vorgeschichte von Drogenmissbrauch, wie vom Ermittler beurteilt.
27. Vorgeschichte oder aktueller Gebrauch von anabolen Steroiden.
28. Übermäßiger Koffeinkonsum, definiert durch den täglichen Verzehr von >5 Tassen koffeinhaltiger Getränke.
29. Einnahme von xanthin- und/oder taurinhaltigen Energydrinks innerhalb von 2 Tagen vor dem Screening.
30. Plasmaspende innerhalb eines Monats vor dem Screening oder Blutspende (oder entsprechender Blutverlust) von > 450 ml in den drei Monaten vor dem Screening.
31. Der Prüfer ist der Ansicht, dass der Proband die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen wahrscheinlich nicht einhalten wird oder aus anderen Gründen nicht für die Teilnahme geeignet ist.
32. Frühere bestätigte COVID-19-Erkrankung, die eine Krankenhausbehandlung erfordert, oder positiver COVID-19-Test bei Aufnahme in die Klinik.
33. Unzureichender venöser Zugang für Studienverfahren.