Studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og PK-profilen til TBI-223 hos friske personer

Inklusjonskriterier:

• Alle frivillige må tilfredsstille følgende kriterier for å bli vurdert for studiedeltakelse:

  1. Forstår studieprosedyrer og gir frivillig skriftlig informert samtykke før oppstart av eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
  2. Er en sunn voksen mann eller en sunn voksen kvinne, 19 til 50 år (inklusive) på tidspunktet for screening.
  3. Har en kroppsmasseindeks (BMI) ≥18,5 og ≤32,0 (kg/m2) og en kroppsvekt på ikke mindre enn 50,0 kg på tidspunktet for screening og innsjekking.
  4. Er medisinsk frisk uten klinisk signifikante screeningsresultater, som bestemt av hovedetterforskeren (f.eks. laboratorieprofiler er normale opp til og inkludert grad 1 per DMID toksisitetstabeller; vedlegg 3), medisinsk historie, vitale tegn, EKG eller fysisk/nevrologisk undersøkelsesfunn. Merk: Hvis ekskluderende laboratoriekriterier er oppfylt, kan verdiene bekreftes ved gjentatt evaluering.
  5. Har ikke brukt tobakks- eller nikotinholdige produkter (inkludert røykeavvenningsprodukter), i minimum 6 måneder før dosering.

  6. Kvinner i ikke-fertil alder, basert på å ha gjennomgått en av følgende steriliseringsprosedyrer minst 6 måneder før dosering:

     • Hysteroskopisk sterilisering.
     • Bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi;
     • Hysterektomi; eller
     • Bilateral ooforektomi.
     • Eller er postmenopausal med amenoré i minst 1 år før første dose med serum FSH-nivåer i samsvar med postmenopausal status (dvs. større enn 40 mIU/ml) ved screening. Eller, hvis kvinne i fertil alder, må gå med på å bruke en tillatt form for prevensjon fra screening til 14 dager etter fullført studie. Følgende er tillatte prevensjonsmetoder for denne studien:
     • Vasektomisert partner (minst 6 måneder før dosering);
     • Ikke-kirurgisk permanent sterilisering (f.eks. Essure®-prosedyre) minst 3 måneder før dosering.
     • Dobbel barrieremetode (f.eks. diafragma med spermicid; kondomer med spermicid).
     • Intrauterin enhet (IUD).
     • Avholdenhet (og må godta å bruke en dobbel barrieremetode hvis de blir seksuelt aktive under studien);
     • Implanterte eller intrauterine hormonelle prevensjonsmidler i bruk i minst 6 måneder på rad før studiedosering; og/eller
     • Orale, plaster eller injiserte prevensjonsmidler, eller vaginalt hormonutstyr (dvs. NuvaRing®), i bruk i minst 3 måneder på rad før studiedosering.

  7. Hvis en ikke-vasektomisert mann (eller mann som er vasektomisert mindre enn 120 dager før studiestart) må godta følgende under studiedeltakelsen og i 90 dager etter siste administrering av studiemedikamentet:

     • Bruk kondom med sæddrepende middel mens du deltar i seksuell aktivitet eller vær seksuelt avholdende
     • Ikke doner sæd i løpet av denne tiden. I tilfelle seksuell partner er kirurgisk steril eller postmenopausal, er bruk av kondom med spermicid ikke nødvendig. Ingen av prevensjonsrestriksjonene oppført ovenfor er påkrevd for vasektomiserte menn hvis prosedyre ble utført mer enn 120 dager før studiestart.
  8. Er villig til å svare på spørreskjema for inkluderings- og eksklusjonskriterier ved innsjekking.
  9. Er i stand til å overholde protokollen og vurderingene i den, inkludert alle restriksjoner.
  10. Er villig og i stand til å forbli i studieenheten i hele den tildelte sperringsperioden(e), komme tilbake for polikliniske besøk(er), og motta en telefon for oppfølgingsavhør om AE.

Ekskluderingskriterier:

• Frivillige vil bli ekskludert fra studiedeltakelse for noen av følgende:

  1. Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikant kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, nevrologisk (inkludert epilepsi), onkologisk eller psykiatrisk sykdom eller enhver annen tilstand som, etter etterforskerens mening, ville sette i fare sikkerheten til forsøkspersonen eller validiteten til studieresultatene.
  2. Eventuelle abnormiteter ved nevrologisk undersøkelse.
  3. Historie om enhver sykdom som, etter etterforskerens mening, kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre en ytterligere risiko for forsøkspersonen ved deres deltakelse i studien.
  4. Kirurgi i løpet av de siste 90 dagene før dosering som av etterforskeren er fastslått å være klinisk relevant, eller noen historie med kolecystektomi.
  5. Anamnese eller tilstedeværelse av alkoholisme eller narkotikamisbruk i løpet av de siste 2 årene, som etterforskeren har fastslått å være klinisk relevant.
  6. Anamnese med følsomhet eller kontraindikasjon for bruk av linezolid, tedizolid eller andre undersøkelsesprodukter.
  7. Deltakelse i en annen klinisk studie innen 30 dager før dosering.
  8. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammende.
  9. Positivt resultat på en urinmedisin/alkohol/kotinin-skjerm ved baseline eller ved innsjekking.
  10. Sittende blodtrykk er mindre enn 90/40 mmHg eller større enn 140/90 mmHg ved screening. Vitale tegn utenfor rekkevidde kan gjentas én gang for bekreftelse.
  11. Sittende hjertefrekvens er lavere enn 40 bpm eller høyere enn 99 bpm ved screening. Vitale tegn utenfor rekkevidde kan gjentas én gang for bekreftelse.

  12. Enhver klinisk signifikant EKG-avvik ved screening (som vurderes etter avgjørelse fra etterforskeren og sponsorens medisinske monitor). MERK: Følgende kan anses som ikke klinisk signifikant uten å konsultere sponsorens medisinske monitor:

      • Mild førstegrads A-V-blokk (P-R-intervall <0,23 sek)
      • Høyre eller venstre akseavvik
      • Ufullstendig høyre grenblokk
      • Isolert venstre fremre fascikulær blokk (venstre fremre hemiblokk) hos yngre atletiske forsøkspersoner
      • Tidlig repolarisering
      • Høye T-bølger
      • RSR i V1/V2 samsvarer med høyre ventrikkels ledningsforsinkelse (med akseptabel QRS)
      • Sinusrytme eller sinusbradykardi med sinusarytmi
      • Minimale eller moderate spenningskriterier for venstre ventrikkelhypertrofi (LVH).
  13. QTcF-intervall >450 msek for menn eller >470 msek for kvinner ved screening, dag -1 eller dag 1 (forhåndsdosering), eller historie med forlenget QT-syndrom. For de tre EKG-ene tatt ved screening og på dag -1, vil gjennomsnittlig QTcF-intervall for de tre EKG-registreringene bli brukt for å bestemme kvalifikasjonen.
  14. Familiehistorie med lang-QT-syndrom eller plutselig død uten en forutgående diagnose av en tilstand som kan være årsak til plutselig død (som kjent koronarsykdom, kongestiv hjertesvikt eller terminal kreft).

  15. Historien om noen av følgende:

      • Serotonergt syndrom
      • Kramper eller anfallsforstyrrelser, annet enn feberkramper i barndommen
      • Hjernekirurgi
      • Historie med hodeskade de siste 5 årene
      • Enhver alvorlig lidelse i nervesystemet, spesielt en som kan senke krampeterskelen.
  16. Laktoseintolerant. Spesifikke behandlinger
  17. Bruk av reseptbelagte medisiner innen 14 dager før dosering.
  18. Bruk av noen av følgende medisiner innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet eller i løpet av studiemedikamentets behandlingsperiode: monoaminoksidase (MAO)-hemmere (fenelzin, tranylcypromin), trisykliske antidepressiva (amitriptylin, nortriptylin, protriptylin, doxepin, amoksapin, etc.), antipsykotika som klorpromazin og buspiron, serotoninreopptakshemmere (fluoksetin, paroksetin, sertralin, etc.), bupropion, midler kjent for å forlenge QTc-intervallet (erytromycin, klaritromycin, astemizol, type Ia [kinidin, prokainamid disopyramid] og III [amiodaron, sotalol] antiarytmika, karbamazepin, sulfonylurea og meperidin).
  19. Bruk av reseptfrie (OTC) medisiner, inkludert urteprodukter og vitaminer, innen 7 dager før dosering, unntatt paracetamol. Opptil 3 gram paracetamol per dag er tillatt etter etterforskerens skjønn før dosering.
  20. Bruk av medikamenter eller stoffer som er kjent for å være signifikante hemmere av cytokrom P450 (CYP)-enzymer og/eller signifikante hemmere eller substrater av P-glykoprotein (P-gp) og/eller organiske aniontransporterende polypeptider (OATP) innen 14 dager før første dose studiemedisin.
  21. Bruk av medikamenter eller stoffer som er kjent for å indusere CYP-enzymer og/eller Pgp, inkludert johannesurt, innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
  22. Bruk av medikamenter eller stoffer som er kjent for å senke anfallsterskelen. Spesifikke laboratorieavvik
  23. Laboratorieverdier for magnesium, kalium eller kalsium i serum utenfor normalområdet ved screening. Hvis ekskluderende laboratoriekriterier er oppfylt, kan verdiene bekreftes ved gjentatt evaluering.
  24. Positive resultater ved screening for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-antistoffer (HCV).
  25. ALT eller AST større enn ULN.