Tutkimus TBI-223:n turvallisuuden, siedettävyyden ja PK-profiilin arvioimiseksi terveillä henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

• Kaikkien vapaaehtoisten on täytettävä seuraavat kriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:

  1. Ymmärtää tutkimusmenettelyt ja antaa vapaaehtoisesti kirjallisen suostumuksen ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden aloittamista.
  2. Onko terve aikuinen mies tai terve aikuinen nainen, 19–50-vuotias (mukaan lukien) seulonnan aikana.
  3. Hänen painoindeksi (BMI) on ≥18,5 ja ≤32,0 (kg/m2) ja ruumiinpaino vähintään 50,0 kg seulonnan ja sisäänkirjautumisen aikaan.
  4. On lääketieteellisesti terve ilman kliinisesti merkittäviä seulontatuloksia päätutkijan määrittämien (esim. laboratorioprofiilit ovat normaaleja DMID-toksisuustaulukoiden luokkaan 1 asti, liite 3), sairaushistoria, elintoiminnot, EKG tai fyysinen/neurologinen tutkimuksen tulokset. Huomautus: Jos poissulkevat laboratoriokriteerit täyttyvät, arvot voidaan vahvistaa toistuvalla arvioinnilla.
  5. Ei ole käyttänyt tupakkaa tai nikotiinia sisältäviä tuotteita (mukaan lukien tupakoinnin vieroitustuotteet) vähintään 6 kuukauteen ennen annostelua.

  6. Naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi, koska niille on tehty jokin seuraavista sterilointitoimenpiteistä vähintään 6 kuukautta ennen annostelua:

     • Hysteroskooppinen sterilointi.
     • Kahdenvälinen munanjohtimen ligaation tai kahdenvälinen salpingektomia;
     • Kohdunpoisto; tai
     • Kahdenvälinen munanpoisto.
     • Tai on postmenopausaalisessa kuukautisvuoassa vähintään 1 vuoden ajan ennen ensimmäistä annosta, ja seerumin FSH-tasot vastaavat postmenopausaalista tilaa (eli yli 40 mIU/ml) seulonnassa. Tai jos nainen on hedelmällisessä iässä, hänen on suostuttava käyttämään sallittua ehkäisymenetelmää seulonnasta 14 päivään tutkimuksen päättymisen jälkeen. Tässä tutkimuksessa sallitaan seuraavat ehkäisymenetelmät:
     • kumppani, jolle on tehty vasektomia (vähintään 6 kuukautta ennen annostelua);
     • Ei-kirurginen pysyvä sterilointi (esim. Essure®-menettely) vähintään 3 kuukautta ennen annostelua.
     • Kaksoisestemenetelmä (esim. diafragma spermisidillä; kondomit spermisidillä).
     • Kohdunsisäinen laite (IUD).
     • Raittius (ja täytyy suostua käyttämään kaksoisestemenetelmää, jos he tulevat seksuaalisesti aktiivisiksi tutkimuksen aikana);
     • Implantoidut tai kohdunsisäiset hormonaaliset ehkäisyvalmisteet käytössä vähintään 6 peräkkäistä kuukautta ennen tutkimusannostusta; ja tai
     • Suun kautta otettavat, laastarit tai ruiskeena käytettävät ehkäisyvalmisteet tai emättimen hormonaaliset välineet (esim. NuvaRing®), käytössä vähintään 3 peräkkäistä kuukautta ennen tutkimusannostusta.

  7. Jos miehen, jolle ei ole tehty vasektomia (tai miehen, jolle on tehty vasektomia alle 120 päivää ennen tutkimuksen aloittamista), on suostuttava seuraavaan tutkimukseen osallistumisen aikana ja 90 päivän ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen:

     • Käytä spermisidillä varustettua kondomia seksuaalisen kanssakäymisen aikana tai pidättäydy seksistä
     • Älä luovuta siittiöitä tänä aikana. Jos seksikumppani on kirurgisesti steriili tai postmenopausaalisella puolella, siittiöitä tuhoavan kondomin käyttö ei ole välttämätöntä. Mitään yllä luetelluista ehkäisyrajoituksista ei vaadita miehiltä, ​​joille on tehty vasektomia ja joiden toimenpide suoritettiin yli 120 päivää ennen tutkimuksen aloittamista.
  8. On valmis vastaamaan sisäänotto- ja poissulkemiskriteerien kyselyyn sisäänkirjautumisen yhteydessä.
  9. Pystyy noudattamaan protokollaa ja siinä olevia arvioita, mukaan lukien kaikki rajoitukset.
  10. Haluaa ja pystyy jäämään opintoyksikössä koko määrätyn synnytysjakson ajan, palaamaan avohoitokäynneille ja vastaanottamaan puhelinsoiton AE-tilanteiden seurantakyselyyn.

Poissulkemiskriteerit:

• Vapaaehtoiset suljetaan pois tutkimukseen osallistumisesta seuraavissa tapauksissa:

  1. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuoni-, keuhko-, maksa-, munuais-, hematologinen, maha-suolikanavan, endokriininen, immunologinen, dermatologinen, neurologinen (mukaan lukien epilepsia), onkologinen tai psykiatrinen sairaus tai jokin muu sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkittavan turvallisuudesta tai tutkimustulosten pätevyydestä.
  2. Mikä tahansa poikkeavuus neurologisessa tutkimuksessa.
  3. Aiempi sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskin tutkittavalle osallistumalla tutkimukseen.
  4. Leikkaus viimeisten 90 päivän aikana ennen annosta, jonka tutkija on todennut kliinisesti merkitykselliseksi, tai mikä tahansa aiempi kolekystektomia.
  5. Alkoholismin tai huumeiden väärinkäytön historia tai esiintyminen viimeisen 2 vuoden aikana tutkijan kliinisesti merkitykselliseksi katsomana.
  6. Aiempi yliherkkyys tai vasta-aihe linetsolidin, teditsolidin tai muiden tutkimustuotteiden käytölle.
  7. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen annostelua.
  8. Naishenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät.
  9. Positiivinen tulos virtsan huume-/alkoholi-/kotiniinitutkimuksessa lähtötilanteessa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä.
  10. Istuvan verenpaine on seulonnassa alle 90/40 mmHg tai yli 140/90 mmHg. Alueen ulkopuoliset elintoiminnot voidaan toistaa kerran vahvistusta varten.
  11. Istuvan syke on alle 40 lyöntiä minuutissa tai yli 99 lyöntiä minuutissa seulonnassa. Alueen ulkopuoliset elintoiminnot voidaan toistaa kerran vahvistusta varten.

  12. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä EKG-poikkeama seulonnassa (tutkijan ja sponsorin lääketieteellisen monitorin päätöksen mukaan). HUOMAA: Seuraavia asioita ei voida pitää kliinisesti merkittävinä ilman sponsorin lääketieteellistä seurantaa:

      • Lievä ensimmäisen asteen A-V-katkos (P-R-väli <0,23 s)
      • Oikean tai vasemman akselin poikkeama
      • Epätäydellinen oikeanpuoleisen nipun haaralohko
      • Eristetty vasen etummainen faskikulaarinen salpa (vasen anteriorinen hemiblock) nuoremmilla urheilijoilla
      • Varhainen repolarisaatio
      • Korkeat T-aallot
      • RSR V1/V2:ssa vastaa oikean kammion johtumisviivettä (hyväksyttävällä QRS:llä)
      • Sinusrytmi tai sinusbradykardia, johon liittyy sinusarytmia
      • Vähimmäis- tai kohtalainen jännitekriteerit vasemman kammion hypertrofiaan (LVH).
  13. QTcF-aika > 450 ms miehillä tai > 470 ms naisilla seulonnassa, päivänä -1 tai päivänä 1 (ennen annosta) tai anamneesissa pitkittynyt QT-oireyhtymä. Kolmen EKG:n kohdalla, jotka on otettu seulonnassa ja päivänä -1, kolmen EKG-tallenteen keskimääräistä QTcF-väliä käytetään kelpuutuksen määrittämiseen.
  14. Suvussa on esiintynyt pitkän QT-syndrooma tai äkillinen kuolema ilman aikaisempaa diagnoosia sairaudesta, joka voi aiheuttaa äkillisen kuoleman (kuten tunnettu sepelvaltimotauti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai terminaalinen syöpä).

  15. Jonkin seuraavista historiasta:

      • Serotoniinin oireyhtymä
      • Kouristuskohtaukset tai kohtaushäiriöt, muut kuin lapsuuden kuumekohtaukset
      • Aivoleikkaus
      • Päävamman historia viimeisen 5 vuoden aikana
      • Mikä tahansa vakava hermoston häiriö, erityisesti sellainen, joka voi alentaa kohtauskynnystä.
  16. Laktoosi-intolerantti. Erityiset hoidot
  17. Minkä tahansa reseptilääkkeen käyttö 14 päivän sisällä ennen annostelua.
  18. Minkä tahansa seuraavista lääkkeistä 30 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai tutkimuslääkehoitojakson aikana: monoamiinioksidaasin (MAO) estäjät (feneltsiini, tranyylisypromiini), trisykliset masennuslääkkeet (amitriptyliini, nortriptyliini, protriptyliini, doksepiini, amoksapiini, jne.), psykoosilääkkeet, kuten klooripromatsiini ja buspironi, serotoniinin takaisinoton estäjät (fluoksetiini, paroksetiini, sertraliini jne.), bupropioni, aineet, joiden tiedetään pidentävän QTc-aikaa (erytromysiini, klaritromysiini, astemitsoli, tyyppi Ia [kinidiini, prokaiiniamidi, disopyramidi] ja III [amiodaroni, sotaloli] rytmihäiriölääkkeet, karbamatsepiini, sulfonyyliureat ja meperidiini).
  19. Kaikkien OTC-lääkkeiden käyttö, mukaan lukien kasviperäiset tuotteet ja vitamiinit, 7 päivän sisällä ennen annostelua, paitsi asetaminofeeni. Enintään 3 grammaa asetaminofeenia päivässä sallitaan tutkijan harkinnan mukaan ennen annostelua.
  20. Sellaisten lääkkeiden tai aineiden käyttö, joiden tiedetään olevan merkittäviä sytokromi P450 (CYP) -entsyymien estäjiä ja/tai merkittäviä P-glykoproteiinin (P-gp) ja/tai orgaanisia anioneja kuljettavia polypeptidejä (OATP) estäjiä tai substraatteja 14 päivän aikana ennen ensimmäinen annos tutkimuslääkettä.
  21. Kaikkien lääkkeiden tai aineiden, joiden tiedetään olevan CYP-entsyymien ja/tai Pgp:n indusoijia, mukaan lukien mäkikuisma, käyttö 30 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  22. Minkä tahansa lääkkeen tai aineen käyttö, jonka tiedetään alentavan kohtauskynnystä. Erityiset laboratoriopoikkeamat
  23. Seerumin magnesiumin, kaliumin tai kalsiumin laboratorioarvot normaalin alueen ulkopuolella seulonnassa. Jos poissulkevat laboratoriokriteerit täyttyvät, arvot voidaan vahvistaa toistuvalla arvioinnilla.
  24. Positiiviset tulokset ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti C -vasta-aineiden (HCV) seulonnassa.
  25. ALT tai AST suurempi kuin ULN.