Tanulmány a TBI-223 biztonságának, tolerálhatóságának és PK-profiljának értékelésére egészséges alanyokban

Bevételi kritériumok:

• Minden önkéntesnek meg kell felelnie a következő kritériumoknak, hogy figyelembe vegyék a tanulmányban való részvételt:

  1. Megérti a vizsgálati eljárásokat, és önkéntesen írásos beleegyező nyilatkozatot ad bármely vizsgálatspecifikus eljárás megkezdése előtt.
  2. Egészséges felnőtt férfi vagy egészséges felnőtt nő, a szűrés időpontjában 19-50 éves (beleértve).
  3. Testtömegindexe (BMI) ≥18,5 és ≤32,0 (kg/m2), testtömege pedig nem kevesebb, mint 50,0 kg a szűrés és a bejelentkezés időpontjában.
  4. Orvosilag egészséges, klinikailag szignifikáns szűrési eredmények nélkül, amint azt a vizsgálóvezető megállapította (pl. a laboratóriumi profilok normálisak a DMID toxicitási táblázatonkénti 1. fokozatig (3. függelék), kórtörténet, életjelek, EKG vagy fizikális/neurológiai vizsgálati eredmények. Megjegyzés: Ha a kizáró laboratóriumi kritériumok teljesülnek, az értékek ismételt értékeléssel megerősíthetők.
  5. Az adagolás előtt legalább 6 hónapig nem használt dohány- vagy nikotintartalmú termékeket (beleértve a dohányzásról való leszokást is).

  6. Nem fogamzóképes nőstények, akik az alábbi sterilizációs eljárások valamelyikén estek át legalább 6 hónappal az adagolás előtt:

     • Hiszteroszkópos sterilizálás.
     • Kétoldali petevezeték lekötés vagy kétoldali salpingectomia;
     • Méheltávolítás; vagy
     • Kétoldali ophorectomia.
     • Vagy posztmenopauzás amenorrhoeával járó legalább 1 évig az első adag beadása előtt, és a szérum FSH szintje megfelel a posztmenopauzális állapotnak (azaz több mint 40 mIU/ml) a szűréskor. Vagy, ha a fogamzóképes korú nő, bele kell egyeznie a fogamzásgátlás megengedett formájának alkalmazásába a szűréstől a vizsgálat befejezését követő 14 napig. A következő fogamzásgátló módszerek használhatók ehhez a vizsgálathoz:
     • vazektomizált partner (legalább 6 hónappal az adagolás előtt);
     • Nem műtéti tartós sterilizálás (pl. Essure® eljárás) legalább 3 hónappal az adagolás előtt.
     • Kettős barrier módszer (pl. rekeszizom spermiciddel; óvszer spermiciddel).
     • Méhen belüli eszköz (IUD).
     • Absztinencia (és bele kell egyezni a kettős gát módszer alkalmazásába, ha a vizsgálat során szexuálisan aktívvá válnak);
     • A vizsgálati adagolás előtt legalább 6 egymást követő hónapig használatban lévő beültetett vagy intrauterin hormonális fogamzásgátlók; és/vagy
     • Orális, tapasz vagy injekciós fogamzásgátló, vagy hüvelyi hormonális eszköz (pl. NuvaRing®), legalább 3 egymást követő hónapig használatban van a vizsgálati adagolás előtt.

  7. Ha egy nem vazectomizált férfinak (vagy a vizsgálat megkezdése előtt kevesebb mint 120 nappal vazectomizált férfinak) a vizsgálatban való részvétel során és a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után 90 napig el kell fogadnia a következőket:

     • Használjon óvszert spermiciddel, miközben szexuális tevékenységet folytat, vagy tartózkodjon a szexualitástól
     • Ez idő alatt ne adjon spermát. Abban az esetben, ha a szexuális partner műtétileg steril vagy posztmenopauzás, nem szükséges spermicidet tartalmazó óvszer használata. A fent felsorolt ​​fogamzásgátlási korlátozások egyike sem szükséges azon vazectomizált férfiak esetében, akiknél a beavatkozást több mint 120 nappal a vizsgálat megkezdése előtt végezték.
  8. Bejelentkezéskor hajlandó válaszolni a felvételi és kizárási kritériumok kérdőívére.
  9. Képes megfelelni a protokollnak és az abban foglalt értékeléseknek, beleértve az összes korlátozást.
  10. Hajlandó és tud maradni a vizsgálati egységben a kijelölt szülési időszak(ok) teljes időtartama alatt, visszatérni járóbeteg-látogatás(ok)ra, és telefonhívást fogadni a nemkívánatos eseményekkel kapcsolatos utólagos kikérdezés céljából.

Kizárási kritériumok:

• Az önkéntesek kizárásra kerülnek a tanulmányban való részvételből a következők bármelyike ​​esetén:

  1. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, tüdő-, máj-, vese-, hematológiai, gasztrointesztinális, endokrin, immunológiai, bőrgyógyászati, neurológiai (beleértve az epilepsziát), onkológiai vagy pszichiátriai megbetegedés vagy bármely más olyan állapot kórtörténete vagy jelenléte, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az alany biztonsága vagy a vizsgálati eredmények érvényessége.
  2. Bármilyen rendellenesség a neurológiai vizsgálat során.
  3. Bármely olyan betegség anamnézisében, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat eredményeit vagy további kockázatot jelenthet az alany számára a vizsgálatban való részvételével.
  4. Az adagolást megelőző elmúlt 90 napon belüli műtét, a vizsgáló által klinikailag relevánsnak ítélt, vagy az anamnézisben szereplő cholecystectomia.
  5. Alkoholizmus vagy kábítószerrel való visszaélés anamnézisében vagy jelenléte az elmúlt 2 évben, a vizsgáló által klinikailag relevánsnak ítélt.
  6. A linezolid, a tedizolid vagy bármely vizsgálati készítmény alkalmazására vonatkozó érzékenység vagy ellenjavallat a kórtörténetben.
  7. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban az adagolást megelőző 30 napon belül.
  8. Terhes vagy szoptató női alanyok.
  9. Pozitív eredmény a vizelet gyógyszer/alkohol/kotinin szűrésén az alaphelyzetben vagy a bejelentkezéskor.
  10. Ülésben a vérnyomás 90/40 Hgmm-nél kisebb vagy 140/90 Hgmm-nél nagyobb a szűréskor. A tartományon kívüli vitális jelek egyszer megismételhetők megerősítés céljából.
  11. Ülő pulzusszám alacsonyabb, mint 40 bpm vagy magasabb, mint 99 ütés/perc a szűréskor. A tartományon kívüli vitális jelek egyszer megismételhetők megerősítés céljából.

  12. Bármilyen klinikailag jelentős EKG-eltérés a szűréskor (a vizsgáló és a szponzor orvosi monitorának döntése alapján). MEGJEGYZÉS: Az alábbiak nem tekinthetők klinikailag jelentősnek a szponzor orvosi monitorával való konzultáció nélkül:

      • Enyhe elsőfokú A-V blokk (P-R intervallum <0,23 mp)
      • Jobb vagy bal tengelyeltérés
      • Hiányos jobb oldali köteg ágblokk
      • Izolált bal elülső fascicularis blokk (bal elülső hemiblokk) fiatalabb sportos alanyoknál
      • Korai repolarizáció
      • Magas T-hullámok
      • A V1/V2 RSR megfelel a jobb kamrai vezetési késleltetésnek (elfogadható QRS-sel)
      • Sinus ritmus vagy sinus bradycardia sinus arrhythmiával
      • Minimális vagy közepes feszültségkritériumok a bal kamrai hipertrófiához (LVH).
  13. QTcF intervallum > 450 msec férfiaknál vagy >470 msec nőknél a szűréskor, az -1. napon vagy az 1. napon (dózis előtt), vagy a kórtörténetben megnyúlt QT-szindróma. A szűréskor és a -1. napon vett háromszori EKG-k esetében a minősítés meghatározásához a három EKG-felvétel átlagos QTcF-intervalluma kerül felhasználásra.
  14. Családi anamnézisben előfordult hosszú QT-szindróma vagy hirtelen halál olyan állapot előzetes diagnózisa nélkül, amely hirtelen halálhoz vezethet (például ismert koszorúér-betegség, pangásos szívelégtelenség vagy terminális rák).

  15. Az alábbiak bármelyikének története:

      • Szerotonin szindróma
      • Görcsrohamok vagy görcsrohamok, kivéve a gyermekkori lázas rohamokat
      • Agyműtét
      • Fejsérülések története az elmúlt 5 évben
      • Bármilyen súlyos idegrendszeri rendellenesség, különösen az, amely csökkentheti a rohamküszöböt.
  16. Laktóz intolerancia. Specifikus kezelések
  17. Bármilyen vényköteles gyógyszer felhasználása az adagolást megelőző 14 napon belül.
  18. A következő gyógyszerek bármelyikének alkalmazása a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 30 napon belül vagy a vizsgálati gyógyszeres kezelési időszak alatt: monoamin-oxidáz (MAO) gátlók (fenelzin, tranilcipromin), triciklusos antidepresszánsok (amitriptilin, nortriptilin, protriptilin, doxepin, amoxapin, stb.), antipszichotikumok, például klórpromazin és buspiron, szerotonin-újrafelvétel-gátlók (fluoxetin, paroxetin, szertralin stb.), bupropion, ismerten QTc-szakasz meghosszabbító szerek (eritromicin, klaritromicin, asztemizol, Ia típusú [kinidin, prokainamid, dizopiramid] és III [amiodaron, szotalol] antiaritmiás szerek, karbamazepin, szulfonilureák és meperidin).
  19. Bármilyen vény nélkül kapható (OTC) gyógyszer használata, beleértve a gyógynövényeket és vitaminokat, az adagolást megelőző 7 napon belül, kivéve az acetaminofent. Naponta legfeljebb 3 gramm acetaminofen megengedett, a vizsgálatot végző személy belátása szerint az adagolás előtt.
  20. A citokróm P450 (CYP) enzimek és/vagy a P-glikoprotein (P-gp) és/vagy szerves aniont szállító polipeptidek (OATP) szignifikáns inhibitorai vagy szubsztrátjairól ismert bármely gyógyszer vagy anyag használata a kezelést megelőző 14 napon belül. vizsgálati gyógyszer első adagja.
  21. Bármely olyan gyógyszer vagy anyag, amelyről ismert, hogy CYP enzimeket és/vagy Pgp-t indukál, beleértve az orbáncfüvet, a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül.
  22. Bármilyen gyógyszer vagy anyag használata, amelyről ismert, hogy csökkenti a rohamküszöböt. Specifikus laboratóriumi rendellenességek
  23. A szérum magnézium, kálium vagy kalcium laboratóriumi értékei a normál tartományon kívül esnek a szűréskor. Ha a kizáró laboratóriumi kritériumok teljesülnek, az értékek ismételt értékeléssel igazolhatók.
  24. Pozitív eredmények a humán immundeficiencia vírus (HIV), a hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) vagy a hepatitis C antitestek (HCV) szűrése során.
  25. ALT vagy AST nagyobb, mint ULN.