Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i profil PK TBI-223 u zdrowych osób

Kryteria przyjęcia:

• Aby wziąć udział w badaniu, wszyscy ochotnicy muszą spełniać następujące kryteria:

  1. Rozumie procedury badania i dobrowolnie wyraża pisemną świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
  2. Jest zdrowym dorosłym mężczyzną lub zdrową dorosłą kobietą w wieku od 19 do 50 lat (włącznie) w momencie badania przesiewowego.
  3. Ma wskaźnik masy ciała (BMI) ≥18,5 i ≤32,0 (kg/m2) oraz masę ciała nie mniejszą niż 50,0 kg w momencie badania przesiewowego i odprawy.
  4. Jest zdrowy pod względem medycznym i nie ma klinicznie istotnych wyników badań przesiewowych, zgodnie z ustaleniami głównego badacza (np. profile laboratoryjne są prawidłowe do stopnia 1 włącznie zgodnie z tabelami toksyczności DMID; Załącznik 3), wywiadem lekarskim, parametrami życiowymi, EKG lub fizycznymi/neurologicznymi wyniki badań. Uwaga: Jeśli spełnione są wykluczające kryteria laboratoryjne, wartości mogą zostać potwierdzone przez powtórną ocenę.
  5. Nie używał produktów zawierających tytoń lub nikotynę (w tym produktów wspomagających rzucanie palenia) przez co najmniej 6 miesięcy przed przyjęciem leku.

  6. Kobiety w wieku rozrodczym, które przeszły jedną z następujących procedur sterylizacji co najmniej 6 miesięcy przed dawkowaniem:

     • Sterylizacja histeroskopowa.
     • Obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronna salpingektomia;
     • Usunięcie macicy; lub
     • Obustronne wycięcie jajników.
     • Lub jest po menopauzie z brakiem miesiączki przez co najmniej 1 rok przed podaniem pierwszej dawki, a poziomy FSH w surowicy odpowiadają statusowi pomenopauzalnemu (tj. są większe niż 40 mIU/ml) podczas badania przesiewowego. Lub, jeśli kobieta może zajść w ciążę, musi wyrazić zgodę na stosowanie dopuszczalnej formy antykoncepcji od badania przesiewowego do 14 dni po zakończeniu badania. W tym badaniu dozwolone są następujące metody kontroli urodzeń:
     • Partner po wazektomii (co najmniej 6 miesięcy przed dawkowaniem);
     • Niechirurgiczna trwała sterylizacja (np. procedura Essure®) co najmniej 3 miesiące przed dawkowaniem.
     • Metoda podwójnej bariery (np. diafragma ze środkiem plemnikobójczym; prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym).
     • Urządzenie wewnątrzmaciczne (IUD).
     • Abstynencja (i muszą wyrazić zgodę na zastosowanie metody podwójnej bariery, jeśli staną się aktywni seksualnie podczas badania);
     • Wszczepione lub wewnątrzmaciczne hormonalne środki antykoncepcyjne stosowane przez co najmniej 6 kolejnych miesięcy przed podaniem dawki w badaniu; i/lub
     • Doustne, plastry lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne lub hormonalne urządzenie dopochwowe (tj. NuvaRing®), stosowane przez co najmniej 3 kolejne miesiące przed podaniem dawki w badaniu.

  7. Jeśli mężczyzna, który nie został poddany wazektomii (lub mężczyzna, który przeszedł wazektomię mniej niż 120 dni przed rozpoczęciem badania) musi wyrazić zgodę na następujące warunki podczas udziału w badaniu i przez 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku:

     • Używaj prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym podczas aktywności seksualnej lub zachowaj abstynencję seksualną
     • Nie oddawaj nasienia w tym czasie. W przypadku, gdy partner seksualny jest chirurgicznie bezpłodny lub po menopauzie, stosowanie prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym nie jest konieczne. Żadne z wymienionych powyżej ograniczeń kontroli urodzeń nie jest wymagane w przypadku mężczyzn po wazektomii, których zabieg wykonano ponad 120 dni przed rozpoczęciem badania.
  8. Jest chętny do wypełnienia kwestionariusza dotyczącego kryteriów włączenia i wyłączenia podczas zameldowania.
  9. Jest w stanie przestrzegać protokołu i zawartych w nim ocen, w tym wszystkich ograniczeń.
  10. Jest chętny i zdolny do pozostania w jednostce badawczej przez cały okres wyznaczony (okresów) odosobnienia, powrotu na wizytę ambulatoryjną (wizyty) i odebrania telefonu w celu dalszych pytań dotyczących AE.

Kryteria wyłączenia:

• Wolontariusze zostaną wykluczeni z udziału w badaniu z następujących powodów:

  1. Historia lub obecność klinicznie istotnej choroby sercowo-naczyniowej, płucnej, wątrobowej, nerkowej, hematologicznej, żołądkowo-jelitowej, endokrynologicznej, immunologicznej, dermatologicznej, neurologicznej (w tym padaczki), onkologicznej lub psychiatrycznej lub jakiegokolwiek innego stanu, który w opinii badacza mógłby zagrozić bezpieczeństwo uczestnika lub ważność wyników badania.
  2. Wszelkie nieprawidłowości w badaniu neurologicznym.
  3. Historia jakiejkolwiek choroby, która w opinii Badacza mogłaby zafałszować wyniki badania lub stanowić dodatkowe ryzyko dla uczestnika poprzez udział w badaniu.
  4. Operacja przebyta w ciągu ostatnich 90 dni przed podaniem dawki, określona przez badacza jako klinicznie istotna, lub cholecystektomia w wywiadzie.
  5. Historia lub występowanie alkoholizmu lub nadużywania narkotyków w ciągu ostatnich 2 lat, co zostało uznane przez Badacza za istotne klinicznie.
  6. Historia wrażliwości lub przeciwwskazań do stosowania linezolidu, tedyzolidu lub jakichkolwiek produktów objętych badaniem.
  7. Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed dawkowaniem.
  8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  9. Pozytywny wynik testu przesiewowego na obecność narkotyków/alkoholu/kotyniny w moczu na linii podstawowej lub przy odprawie.
  10. Ciśnienie krwi w pozycji siedzącej jest mniejsze niż 90/40 mmHg lub większe niż 140/90 mmHg podczas badania przesiewowego. Parametry życiowe poza zakresem można powtórzyć raz w celu potwierdzenia.
  11. Tętno w pozycji siedzącej jest niższe niż 40 uderzeń na minutę lub wyższe niż 99 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego. Parametry życiowe poza zakresem można powtórzyć raz w celu potwierdzenia.

  12. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w EKG podczas Badania Przesiewowego (zgodnie z decyzją Badacza i Monitora Medycznego Sponsora). UWAGA: Poniższe elementy można uznać za nieistotne klinicznie bez konsultacji z monitorem medycznym sponsora:

      • Łagodny blok A-V pierwszego stopnia (odstęp P-R <0,23 s)
      • Odchylenie osi w prawo lub w lewo
      • Niekompletny blok prawej odnogi pęczka Hisa
      • Izolowany lewy przedni blok pęczkowy (lewy przedni blok połowiczy) u młodszych sportowców
      • Wczesna repolaryzacja
      • Wysokie fale T
      • RSR w V1/V2 zgodne z opóźnieniem przewodzenia w prawej komorze (z akceptowalnymi zespołami QRS)
      • Rytm zatokowy lub bradykardia zatokowa z arytmią zatokową
      • Kryteria minimalnego lub umiarkowanego napięcia dla przerostu lewej komory (LVH).
  13. Odstęp QTcF >450 ms dla mężczyzn lub >470 ms dla kobiet podczas badania przesiewowego, dnia -1 lub dnia 1 (przed podaniem dawki) lub zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie. W przypadku trzech powtórzeń EKG wykonanych podczas badania przesiewowego iw dniu -1, do określenia kwalifikacji zostanie wykorzystany średni odstęp QTcF z trzech zapisów EKG.
  14. Występowanie w rodzinie zespołu wydłużonego odstępu QT lub nagłej śmierci bez wcześniejszej diagnozy stanu, który może być przyczyną nagłej śmierci (takiego jak znana choroba wieńcowa, zastoinowa niewydolność serca lub nieuleczalny rak).

  15. Historia któregokolwiek z poniższych:

      • Zespół serotoninowy
      • Napady padaczkowe lub zaburzenia napadowe inne niż dziecięce drgawki gorączkowe
      • Operacja mózgu
      • Historia urazu głowy w ciągu ostatnich 5 lat
      • Każde poważne zaburzenie układu nerwowego, szczególnie takie, które może obniżać próg drgawkowy.
  16. Nietolerancja laktozy. Specyficzne zabiegi
  17. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę w ciągu 14 dni przed podaniem dawki.
  18. Stosowanie któregokolwiek z następujących leków w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub w okresie leczenia badanym lekiem: inhibitory monoaminooksydazy (MAO) (fenelzyna, tranylcypromina), trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (amitryptylina, nortryptylina, protryptylina, doksepina, amoksapina, itp.), leki przeciwpsychotyczne, takie jak chlorpromazyna i buspiron, inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (fluoksetyna, paroksetyna, sertralina itp.), bupropion, leki wydłużające odstęp QTc (erytromycyna, klarytromycyna, astemizol typu Ia [chinidyna, prokainamid, dizopiramid] i III [amiodaron, sotalol] leki przeciwarytmiczne, karbamazepina, pochodne sulfonylomocznika i meperydyna).
  19. Stosowanie jakichkolwiek leków dostępnych bez recepty (OTC), w tym produktów ziołowych i witamin, w ciągu 7 dni przed dawkowaniem, z wyjątkiem acetaminofenu. Do 3 gramów dziennie acetaminofenu jest dozwolone według uznania badacza przed dawkowaniem.
  20. Stosowanie jakichkolwiek leków lub substancji, o których wiadomo, że są znaczącymi inhibitorami enzymów cytochromu P450 (CYP) i/lub znaczącymi inhibitorami lub substratami glikoproteiny P (P-gp) i/lub polipeptydów transportujących aniony organiczne (OATP) w ciągu 14 dni przed zabiegiem pierwszą dawkę badanego leku.
  21. Stosowanie jakichkolwiek leków lub substancji, o których wiadomo, że są induktorami enzymów CYP i/lub Pgp, w tym dziurawca zwyczajnego, w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  22. Stosowanie jakichkolwiek leków lub substancji, o których wiadomo, że obniżają próg drgawkowy. Specyficzne nieprawidłowości laboratoryjne
  23. Wartości laboratoryjne magnezu, potasu lub wapnia w surowicy poza normalnym zakresem podczas badania przesiewowego. Jeśli spełnione są wykluczające kryteria laboratoryjne, wartości mogą zostać potwierdzone przez powtórną ocenę.
  24. Pozytywne wyniki badań przesiewowych na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV).
  25. AlAT lub AspAT większa niż GGN.