Studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och PK-profilen för TBI-223 hos friska ämnen

Inklusionskriterier:

• Alla volontärer måste uppfylla följande kriterier för att komma i fråga för studiedeltagande:

  1. Förstår studieprocedurer och lämnar frivilligt skriftligt informerat samtycke innan några studiespecifika procedurer påbörjas.
  2. Är en frisk vuxen man eller en frisk vuxen kvinna, 19 till 50 år (inklusive) vid tidpunkten för screening.
  3. Har ett body mass index (BMI) ≥18,5 och ≤32,0 (kg/m2) och en kroppsvikt på inte mindre än 50,0 kg vid tidpunkten för screening och incheckning.
  4. Är medicinskt frisk utan kliniskt signifikanta screeningsresultat, som fastställts av huvudutredaren (t.ex. laboratorieprofiler är normala upp till och inklusive grad 1 enligt DMID-toxicitetstabeller; Bilaga 3), medicinsk historia, vitala tecken, EKG eller fysisk/neurologisk undersökningsresultat. Obs: Om uteslutningskriterierna för laboratoriet är uppfyllda kan värdena bekräftas genom upprepad utvärdering.
  5. Har inte använt tobaks- eller nikotinhaltiga produkter (inklusive rökavvänjningsprodukter), under minst 6 månader före dosering.

  6. Kvinnor som inte är fertila, baserat på att de har genomgått en av följande steriliseringsprocedurer minst 6 månader före dosering:

     • Hysteroskopisk sterilisering.
     • Bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi;
     • Hysterektomi; eller
     • Bilateral ooforektomi.
     • Eller är postmenopausal med amenorré i minst 1 år före den första dosen med serum FSH-nivåer i överensstämmelse med postmenopausal status (dvs. större än 40 mIU/ml) vid screening. Eller, om en kvinna i fertil ålder, måste gå med på att använda en tillåten form av preventivmedel från screening till 14 dagar efter avslutad studie. Följande är tillåtna preventivmetoder för denna studie:
     • Vasektomiserad partner (minst 6 månader före dosering);
     • Icke-kirurgisk permanent sterilisering (t.ex. Essure®-proceduren) minst 3 månader före dosering.
     • Dubbelbarriärmetod (t.ex. diafragma med spermiedödande medel; kondomer med spermiedödande medel).
     • Intrauterin enhet (IUD).
     • Avhållsamhet (och måste gå med på att använda en dubbelbarriärmetod om de blir sexuellt aktiva under studien);
     • Implanterade eller intrauterina hormonella preventivmedel i användning i minst 6 månader i följd före studiedosering; och/eller
     • Orala, plåster eller injicerade preventivmedel, eller vaginal hormonell enhet (dvs. NuvaRing®), används i minst 3 månader i följd före studiedosering.

  7. Om en icke-vasektomerad man (eller man som vasektomerad mindre än 120 dagar före studiestart) måste gå med på följande under studiedeltagandet och under 90 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet:

     • Använd en kondom med spermiedödande medel när du deltar i sexuell aktivitet eller var sexuellt avhållsam
     • Donera inte spermier under denna tid. Om sexpartnern är kirurgiskt steril eller postmenopausal är det inte nödvändigt att använda kondom med spermiedödande medel. Ingen av preventivmedelsrestriktionerna som anges ovan krävs för vasektomiserade män vars ingrepp utfördes mer än 120 dagar före studiestart.
  8. Är villig att svara på frågeformuläret om inklusions- och uteslutningskriterier vid incheckningen.
  9. Kan följa protokollet och bedömningarna däri, inklusive alla restriktioner.
  10. Vill och kan stanna kvar på studieenheten under hela den tilldelade förlossningsperioden, återvända för öppenvårdsbesök och få ett telefonsamtal för uppföljande förhör om biverkningar.

Exklusions kriterier:

• Volontärer kommer att uteslutas från studiedeltagande för något av följande:

  1. Historik eller förekomst av kliniskt signifikant kardiovaskulär, pulmonell, lever-, njur-, hematologisk, gastrointestinal, endokrina, immunologiska, dermatologiska, neurologiska (inklusive epilepsi), onkologiska eller psykiatriska sjukdomar eller något annat tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra försökspersonens säkerhet eller studieresultatens giltighet.
  2. Eventuella avvikelser vid neurologisk undersökning.
  3. Historik om någon sjukdom som, enligt utredarens åsikt, kan förvirra resultaten av studien eller utgöra en ytterligare risk för försökspersonen genom deras deltagande i studien.
  4. Kirurgi under de senaste 90 dagarna före dosering enligt utredarens bedömning som kliniskt relevant, eller någon historia av kolecystektomi.
  5. Historik eller förekomst av alkoholism eller drogmissbruk under de senaste 2 åren enligt utredarens bedömning som kliniskt relevant.
  6. Anamnes med känslighet eller kontraindikation för användning av linezolid, tedizolid eller andra prövningsprodukter.
  7. Deltagande i ytterligare en klinisk prövning inom 30 dagar före dosering.
  8. Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammar.
  9. Positivt resultat på en urinläkemedel/alkohol/kotininskärm vid Baseline eller incheckning.
  10. Sittande blodtryck är mindre än 90/40 mmHg eller högre än 140/90 mmHg vid screening. Vitaltecken utanför intervallet kan upprepas en gång för bekräftelse.
  11. Sittande hjärtfrekvens är lägre än 40 slag/min eller högre än 99 slag/min vid screening. Vitaltecken utanför intervallet kan upprepas en gång för bekräftelse.

  12. Alla kliniskt signifikanta EKG-avvikelser vid screening (enligt beslut av utredaren och sponsorns medicinska monitor). OBS: Följande kan anses inte vara kliniskt signifikant utan att konsultera sponsorns medicinska monitor:

      • Milt första gradens A-V-block (P-R-intervall <0,23 sek)
      • Höger eller vänster axelavvikelse
      • Ofullständig höger grenblock
      • Isolerat vänster främre fascikulärt block (vänster främre hemiblock) hos yngre atletiska försökspersoner
      • Tidig repolarisering
      • Höga T-vågor
      • RSR i V1/V2 överensstämmer med höger ventrikulär ledningsfördröjning (med acceptabel QRS)
      • Sinusrytm eller sinusbradykardi med sinusarytmi
      • Minimala eller måttliga spänningskriterier för vänsterkammarhypertrofi (LVH).
  13. QTcF-intervall >450 msek för män eller >470 msek för kvinnor vid screening, dag -1 eller dag 1 (fördos), eller historia av förlängt QT-syndrom. För de tre EKG:n som tagits vid screening och på dag -1 kommer det genomsnittliga QTcF-intervallet för de tre EKG-registreringen att användas för att bestämma kvalifikationen.
  14. Familjehistoria med långt QT-syndrom eller plötslig död utan föregående diagnos av ett tillstånd som kan orsaka plötslig död (såsom känd kranskärlssjukdom, kronisk hjärtsvikt eller terminal cancer).

  15. Historik för något av följande:

      • Serotonergt syndrom
      • Kramper eller krampanfall, andra än feberkramper i barndomen
      • Hjärnoperation
      • Historik av huvudskada under de senaste 5 åren
      • Alla allvarliga störningar i nervsystemet, särskilt en som kan sänka anfallströskeln.
  16. Laktosintolerant. Specifika behandlingar
  17. Användning av något receptbelagt läkemedel inom 14 dagar före dosering.
  18. Användning av något av följande läkemedel inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet eller under studieläkemedlets behandlingsperiod: monoaminoxidas (MAO)-hämmare (fenelzin, tranylcypromin), tricykliska antidepressiva medel (amitriptylin, nortriptylin, protriptylin, doxepin, amoxapin, etc.), antipsykotika som klorpromazin och buspiron, serotoninåterupptagshämmare (fluoxetin, paroxetin, sertralin, etc.), bupropion, medel som är kända för att förlänga QTc-intervallet (erytromycin, klaritromycin, astemizol, typ Ia [kinidin, prokainamid, disopyramid] och III [amiodaron, sotalol] antiarytmika, karbamazepin, sulfonylurea och meperidin).
  19. Användning av receptfria läkemedel (OTC), inklusive växtbaserade produkter och vitaminer, inom 7 dagar före dosering, förutom paracetamol. Upp till 3 gram paracetamol per dag tillåts enligt utredarens bedömning före dosering.
  20. Användning av läkemedel eller substanser som är kända för att vara signifikanta hämmare av cytokrom P450 (CYP)-enzymer och/eller signifikanta hämmare eller substrat för P-glykoprotein (P-gp) och/eller organiska anjontransporterande polypeptider (OATP) inom 14 dagar före första dosen av studieläkemedlet.
  21. Användning av alla läkemedel eller substanser som är kända för att inducera CYP-enzymer och/eller Pgp, inklusive johannesört, inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
  22. Användning av droger eller substanser som är kända för att sänka anfallströskeln. Specifika laboratorieavvikelser
  23. Laboratorievärden för magnesium, kalium eller kalcium i serum utanför det normala intervallet vid screening. Om uteslutande laboratoriekriterier uppfylls kan värdena bekräftas genom upprepad utvärdering.
  24. Positiva resultat vid screening för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-antikroppar (HCV).
  25. ALT eller AST högre än ULN.