健康な被験者におけるTBI-223の安全性、忍容性、およびPKプロファイルを評価するための研究

包含基準:

• 研究への参加を検討するには、すべてのボランティアが次の基準を満たさなければなりません。

  1. 研究手順を理解し、研究固有の手順を開始する前に、書面によるインフォームドコンセントを自発的に提供します。
  2. 健康な成人男性または健康な成人女性で、スクリーニング時の年齢が 19 歳以上 50 歳以下であること。
  3. -ボディマス指数（BMI）が18.5以上32.0以下（kg / m2）で、スクリーニングおよびチェックイン時の体重が50.0 kg以上。
  4. -医学的に健康であり、臨床的に重要なスクリーニング結果がなく、主任研究者によって決定された（例えば、実験室プロファイルはDMID毒性表ごとにグレード1まで正常です;付録3）、病歴、バイタルサイン、心電図、または身体的/神経学的検査所見。 注:除外ラボ基準が満たされている場合、値は繰り返し評価によって確認される場合があります。
  5. -タバコまたはニコチンを含む製品（禁煙製品を含む）を使用していない、投与前の最低6か月。

  6. -出産の可能性のない女性は、投与の少なくとも6か月前に次のいずれかの滅菌手順を受けたことに基づいています。

     • 子宮鏡下滅菌。
     • 両側卵管結紮または両側卵管切除;
     • 子宮摘出;また
     • 両側卵巣摘出術。
     • または、初回投与の少なくとも1年前に無月経を伴う閉経後であり、スクリーニング時の血清FSHレベルが閉経後の状態と一致している（つまり、40 mIU / mLを超える）。 または、出産の可能性のある女性の場合、スクリーニングから研究完了後14日まで、許容される形の避妊を使用することに同意する必要があります。 以下は、この研究で許可されている避妊方法です。
     • -精管切除されたパートナー（投与の少なくとも6か月前）;
     • -投与の少なくとも3か月前の非外科的永久滅菌（Essure®手順など）。
     • 二重バリア法（殺精子剤を含む横隔膜、殺精子剤を含むコンドームなど）。
     • 子宮内避妊器具 (IUD)。
     • 禁欲（研究中に性的に活発になった場合は、ダブルバリア法を使用することに同意する必要があります）;
     • -研究投薬前に少なくとも6か月連続して使用されている移植または子宮内ホルモン避妊薬;および/または
     • 経口、パッチ、または注射による避妊薬、または膣ホルモン装置（つまり NuvaRing®）、研究投薬前に少なくとも3か月連続して使用中。

  7. 精管切除を受けていない男性 (または治験開始の 120 日以内に精管切除された男性) は、治験参加中および治験薬の最終投与後 90 日間、以下に同意する必要があります。

     • 性行為に従事している間、または性的に禁欲している間、殺精子剤を含むコンドームを使用する
     • この間、精子を提供しないでください。 性的パートナーが無菌または閉経後の場合、殺精子剤入りのコンドームを使用する必要はありません。 上記の避妊制限は、研究開始の 120 日以上前に精管切除された男性には必要ありません。
  8. チェックイン時に、包含および除外基準のアンケートに喜んで回答します。
  9. すべての制限を含め、プロトコルとその中の評価に準拠できます。
  10. -割り当てられた監禁期間の全期間、研究ユニットに留まり、外来に戻り、AEに関するフォローアップの質問のために電話を受けることをいとわないし、それができる。

除外基準:

• ボランティアは、次のいずれかの場合、研究への参加から除外されます。

  1. -臨床的に重要な心血管、肺、肝臓、腎臓、血液、胃腸、内分泌、免疫、皮膚、神経（てんかんを含む）、腫瘍、または精神疾患、または治験責任医師の意見では、危険にさらされるその他の状態の病歴または存在被験者の安全性または研究結果の妥当性。
  2. 神経学的検査での異常。
  3. -治験責任医師の意見では、研究の結果を混乱させるか、研究への参加によって被験者に追加のリスクをもたらす可能性のある病気の病歴。
  4. -治験責任医師が臨床的に関連すると判断した投与前の過去90日以内の手術、または胆嚢摘出術の既往。
  5. -治験責任医師が臨床的に関連すると判断した、過去2年以内のアルコール依存症または薬物乱用の病歴または存在。
  6. -リネゾリド、テジゾリド、または研究中の製品の使用に対する感受性または禁忌の履歴。
  7. -投与前30日以内の別の臨床試験への参加。
  8. -妊娠中または授乳中の女性被験者。
  9. ベースライン時またはチェックイン時の尿中薬物/アルコール/コチニンスクリーニングで陽性結果。
  10. -スクリーニング時の座位血圧が90/40 mmHg未満または140/90 mmHgを超える。 範囲外のバイタル サインは、確認のために 1 回繰り返すことができます。
  11. -スクリーニング時の着座心拍数が40 bpm未満または99 bpmを超える。 範囲外のバイタル サインは、確認のために 1 回繰り返すことができます。

  12. -スクリーニング時の臨床的に重大なECG異常（治験責任医師およびスポンサーのメディカルモニターの決定により判断）。 注: 以下は、スポンサーのメディカル モニターに相談しない限り、臨床的に重要ではないと見なされる場合があります。

      • 軽度の第 1 度房室ブロック (P-R 間隔 <0.23 秒)
      • 左右の軸ズレ
      • 不完全右脚ブロック
      • より若い運動選手における孤立した左前束状ブロック（左前ヘミブロック）
      • 初期の再分極
      • 背の高いT波
      • V1/V2 の RSR は右心室伝導遅延と一致 (QRS は許容可能)
      • 洞調律または洞性不整脈を伴う洞性徐脈
      • 左心室肥大 (LVH) の最小または中程度の電圧基準。
  13. -スクリーニング時、男性で450ミリ秒以上、女性で470ミリ秒以上のQTcF間隔、-1日目、または1日目（投与前）、または延長QT症候群の病歴。 スクリーニング時および-1日目に採取した3連のECGについては、3回のECG記録の平均QTcF間隔を使用して資格を決定します。
  14. QT延長症候群または突然死の家族歴があり、突然死の原因となる可能性のある状態（既知の冠動脈疾患、うっ血性心不全、または末期がんなど）の事前診断がない場合。

  15. 以下のいずれかの病歴：

      • セロトニン症候群
      • 小児期の熱性けいれん以外のけいれんまたはけいれん障害
      • 脳外科手術
      • 過去5年間の頭部外傷歴
      • 神経系の深刻な障害、特に発作閾値を下げる可能性のある障害。
  16. 乳糖不耐症。 特定の治療
  17. -投与前14日以内の処方薬の使用。
  18. -治験薬の初回投与前30日以内または治験薬治療期間中の次の薬物療法のいずれかの使用：モノアミンオキシダーゼ（MAO）阻害剤（フェネルジン、トラニルシプロミン）、三環系抗うつ薬（アミトリプチリン、ノルトリプチリン、プロトリプチリン、ドキセピン、アモキサピン、など）、クロルプロマジンやブスピロンなどの抗精神病薬、セロトニン再取り込み阻害薬（フルオキセチン、パロキセチン、セルトラリンなど）、ブプロピオン、QTc間隔を延長することが知られている薬剤（エリスロマイシン、クラリスロマイシン、アステミゾール、Ia型[キニジン、プロカインアミド、ジソピラミド] および III [アミオダロン、ソタロール] 抗不整脈薬、カルバマゼピン、スルホニル尿素、およびメペリジン)。
  19. -アセトアミノフェンを除く、投与前7日以内のハーブ製品やビタミンを含む市販（OTC）薬の使用。 投与前の治験責任医師の裁量により、1 日あたり 3 グラムまでのアセトアミノフェンが許可されます。
  20. -シトクロムP450（CYP）酵素の有意な阻害剤および/またはP-糖タンパク質（P-gp）および/または有機陰イオン輸送ポリペプチド（OATP）の有意な阻害剤または基質であることが知られている薬物または物質の使用前14日以内治験薬の初回投与。
  21. -CYP酵素および/またはPgpの誘導物質であることが知られている薬物または物質の使用 セントジョンズワートを含む、治験薬の初回投与前30日以内。
  22. 発作閾値を下げることが知られている薬物または物質の使用。 特定の検査異常
  23. -スクリーニング時の正常範囲外の血清マグネシウム、カリウム、またはカルシウム検査値。 除外ラボ基準が満たされている場合、値は繰り返し評価によって確認される場合があります。
  24. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、またはC型肝炎抗体（HCV）のスクリーニングで陽性結果。
  25. ULNより大きいALTまたはAST。