Åpen studie av Belimumab Plus standardterapi hos kinesiske pediatriske deltakere med aktiv systemisk lupus erythematosus (SLE)

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne har eller har hatt i serier, 4 eller flere av American College of Rheumatology (ACR) 11 kriterier for klassifisering av SLE.
• Deltakerens alder er 5 til 17 år på tidspunktet for informert samtykke.
• Har aktiv SLE-sykdom definert som en SELENA SLEDAI-skåre >= 8 ved screening (SELENA SLEDAI-skåring).
• Ha utvetydig positive testresultater for autoantistoff definert som en anti-nukleært antistoff (ANA) titer >=1:80 og/eller en positiv anti-dobbeltstrenget deoksyribonukleinsyre (dsDNA) serumantistofftest.
• Er på stabil SLE-terapi ved Baseline. Den stabile behandlingen ved Baseline består av kortikosteroider, antimalariamidler, immunsuppressive/immunmodulerende midler og ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), alene eller i kombinasjon, i en fast dose i en periode på minst 30 dager før dag 0 .
• Ingen kjønnsbegrensning. Prevensjonsbruk av menn eller kvinner bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier.
• Utforskeren, eller en person utpekt av etterforskeren, vil innhente skriftlig informert samtykke fra hver studiedeltaker eller deltakerens juridisk akseptable representant, foreldre(r) eller juridiske verge og deltakerens samtykke, når det er aktuelt, før noen studiespesifikk aktivitet utføres utført. Etterforskeren vil beholde den originale kopien av hver deltakers signerte samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Ha en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) som beregnet med Schwartz Formula på mindre enn 30 ml/minutt.
• Har akutt alvorlig nefritt definert som en betydelig forverring av nyresykdom (for eksempel [f.eks.], tilstedeværelse av urinsedimenter og andre laboratorieavvik) som, etter studieforskerens oppfatning, kan føre til at deltakeren trenger induksjonsterapi med intravenøs ( IV) cyklofosfamid, mykofenolatmofetil (MMF) eller høydose kortikosteroider i løpet av de første 6 månedene av studien.
• Har en historie med en større organtransplantasjon (f.eks. hjerte, lunge, nyre, lever) eller hematopoetisk stamcelle/margtransplantasjon.
• Har kliniske bevis på betydelige, ustabile eller ukontrollerte, akutte eller kroniske sykdommer som ikke skyldes SLE (kardiovaskulær, pulmonal, hematologisk, gastrointestinal, lever-, nyre-, nevrologiske, maligne eller infeksjonssykdommer) som etter etterforskerens mening kan forvirre resultatene av studien eller sette deltakeren i unødig risiko.
• Ha et planlagt kirurgisk inngrep eller en historie med annen medisinsk sykdom (f.eks. hjerte-lunge), laboratorieavvik eller tilstand (f.eks. dårlig venøs tilgang) som etter utforskerens mening gjør deltakeren uegnet for studien.
• Har en historie med ondartet neoplasma i løpet av de siste 5 årene.
• Har en historie med primær immunsvikt.
• Har en immunglobulin A (IgA) mangel (IgA nivå mindre enn [
• Har akutte eller kroniske infeksjoner som krever behandling.
• Har nylige infeksjoner som, etter etterforskerens mening, gjør deltakeren uegnet for studien eller kan sette deltakeren i unødig risiko.
• Har nåværende narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet, eller en historie med narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet innen 364 dager før dag 0.

• Ha en grad 3 eller høyere laboratorieavvik basert på protokolltoksisitetsskalaen, bortsett fra følgende som er tillatt:

  1. Stabil grad 3 protrombintid (PT) sekundært til warfarinbehandling.
  2. Stabil grad 3 partiell tromboplastintid (PTT) på grunn av lupus antikoagulant og ikke relatert til leversykdom eller antikoagulant terapi.
  3. Stabil grad 3 hypoalbuminemi på grunn av lupus nefritt og ikke relatert til leversykdom eller underernæring.
  4. Enhver grad av proteinuri
  5. Stabil grad 3 gamma-glutamyltransferase (GGT) økning på grunn av lupus hepatitt og ikke relatert til alkoholisk leversykdom, ukontrollert diabetes eller viral hepatitt. Hvis tilstede, må eventuelle abnormiteter i alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) være grad 2.
  6. Stabil grad 3 nøytropeni; eller stabil grad 3 lymfopeni; eller stabil grad 3 leukopeni, på grunn av SLE
• Har en historie med en anafylaktisk reaksjon på parenteral administrering av kontrastmidler, humane eller murine proteiner eller monoklonale antistoffer.
• Har bevis på alvorlig selvmordsrisiko inkludert historie med selvmordsatferd de siste 6 månedene eller som etter etterforskerens vurdering utgjør en betydelig selvmordsrisiko.
• Har mottatt behandling med belimumab til enhver tid.

• Har mottatt noe av følgende innen 364 dager etter dag 0:

  1. Behandling med hvilken som helst B-celle målrettet
  2. Abatacept
  3. Et biologisk undersøkelsesmiddel
• Har krevd 3 eller flere kurer med systemiske kortikosteroider for samtidige tilstander (f.eks. astma, atopisk dermatitt) innen 90 dager etter dag 0.

• Har mottatt noe av følgende innen 90 dager etter dag 0:

  1. Anti-tumornekrosefaktor (TNF) eller anti-interleukin (IL)-6-behandling (f.eks. adalimumab, etanercept, infliximab, tocilizumab certolizumab, golimumab)
  2. Interleukin-1 reseptorantagonist (anakinra)
  3. Intravenøst ​​immunglobulin (IVIG)
  4. Plasmaferese

• Har mottatt noe av følgende innen 30 dager etter dag 0:

  1. IV cyklofosfamid
  2. Et ikke-biologisk undersøkelsesmiddel (30 dagers vindu ELLER 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst)
  3. Ethvert nytt immunsuppressivt/immunmodulerende middel, anti-malaria, NSAID
  4. Høydose prednison eller tilsvarende (>1,5 mg/kilogram/dag) eller enhver intramuskulær eller intravenøs steroidinjeksjon.
• Har mottatt en levende eller levende svekket vaksine innen 30 dager etter dag 0.
• Har aktiv lupus fra sentralnervesystemet (CNS) (inkludert anfall, psykose, organisk hjernesyndrom, cerebrovaskulær ulykke [CVA], cerebritt eller CNS-vaskulitt) som krever terapeutisk intervensjon innen 60 dager etter dag 0.
• Har trengt nyreerstatningsterapi (f.eks. hemodialyse, peritonealdialyse) innen 90 dager etter dag 0 eller er på nyreerstatningsterapi.
• Deltakelse i en intervensjonell klinisk studie enten samtidig eller innen 6 måneder etter screening. Deltakelse i en observasjonsstudie kan tillates.
• Ha en historisk positiv test eller test positiv ved screening for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV).
• Bevis på aktiv eller latent tuberkulose (TB) som dokumentert ved sykehistorie og undersøkelse, røntgen thorax (posteroanterior) og en positiv (ikke ubestemt) QuantiFERON-TB Gold Plus-test.
• Hepatitt B: Serologiske bevis på hepatitt B (HB) infeksjon definert som hepatitt B overflateantigenpositiv (HBsAg+) eller hepatitt B kjerneantistoffpositiv (HBcAb+).
• Hepatitt C: Positiv test for hepatitt C-antistoff ved screening.