Otevřená studie standardní terapie Belimumab Plus u čínských pediatrických účastníků s aktivním systémovým lupus erythematodes (SLE)

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci mají nebo měli v sérii 4 nebo více kritérií American College of Rheumatology (ACR) 11 pro klasifikaci SLE.
• Věk účastníka je v době informovaného souhlasu 5 až 17 let.
• Mít aktivní onemocnění SLE definované jako skóre SELENA SLEDAI >= 8 při screeningu (skóre SELENA SLEDAI).
• Mít jednoznačně pozitivní výsledky testu na autoprotilátky definované jako titr antinukleárních protilátek (ANA) >=1:80 a/nebo pozitivní test sérových protilátek proti dvouvláknové deoxyribonukleové kyselině (dsDNA).
• Jsou na stabilní terapii SLE na základní linii. Stabilní léčba na začátku sestává z kortikosteroidů, antimalarika, imunosupresivních/imunomodulačních látek a nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID), samotných nebo v kombinaci, ve fixní dávce po dobu alespoň 30 dnů před dnem 0 .
• Žádné omezení pohlaví. Používání antikoncepce muži nebo ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.
• Zkoušející nebo osoba určená zkoušejícím obdrží písemný informovaný souhlas od každého účastníka studie nebo jeho právně přijatelného zástupce, rodiče (rodičů) nebo zákonného zástupce a souhlas účastníka, je-li to vhodné, před zahájením jakékoli aktivity specifické pro studii. provedeno. Vyšetřovatel si ponechá originál podepsaného souhlasného dokumentu každého účastníka.

Kritéria vyloučení:

• Mějte odhadovanou rychlost glomerulární filtrace (eGFR) vypočítanou Schwartzovým vzorcem menší než 30 ml/min.
• Mít akutní závažnou nefritidu definovanou jako významné zhoršení onemocnění ledvin (například [např.] přítomnost močových sedimentů a jiné laboratorní abnormality), které podle názoru výzkumníka studie může vést k tomu, že účastník bude vyžadovat indukční léčbu intravenózními ( IV) cyklofosfamid, mykofenolát mofetil (MMF) nebo vysoké dávky kortikosteroidů během prvních 6 měsíců studie.
• Máte v anamnéze transplantaci velkého orgánu (např. srdce, plíce, ledviny, játra) nebo transplantaci hematopoetických kmenových buněk/dřeně.
• mít klinické důkazy o významných, nestabilních nebo nekontrolovaných, akutních nebo chronických onemocněních, která nejsou způsobena SLE (kardiovaskulární, plicní, hematologické, gastrointestinální, jaterní, ledvinové, neurologické, maligní nebo infekční onemocnění), které by podle názoru zkoušejícího mohly zmást výsledky studie nebo vystavit účastníka nepřiměřenému riziku.
• Mít plánovaný chirurgický zákrok nebo mít v anamnéze jakékoli jiné lékařské onemocnění (např. kardiopulmonální), laboratorní abnormalitu nebo stav (např. špatný žilní přístup), které podle názoru zkoušejícího činí účastníka nevhodným pro studii.
• Mít v anamnéze zhoubný novotvar během posledních 5 let.
• Máte v anamnéze primární imunodeficienci.
• Máte nedostatek imunoglobulinu A (IgA) (hladina IgA nižší než [
• Máte akutní nebo chronické infekce vyžadující léčbu.
• Máte nedávné infekce, které podle názoru zkoušejícího činí účastníka nevhodným pro studii nebo by jej mohly vystavit nepřiměřenému riziku.
• Máte současné zneužívání nebo závislost na drogách nebo alkoholu nebo máte v anamnéze zneužívání nebo závislost na drogách nebo alkoholu během 364 dnů před dnem 0.

• Mít laboratorní abnormalitu stupně 3 nebo vyšší na základě stupnice toxicity protokolu kromě následujících, které jsou povoleny:

  1. Stabilní protrombinový čas 3. stupně (PT) sekundární po léčbě warfarinem.
  2. Stabilní parciální tromboplastinový čas 3. stupně (PTT) způsobený lupusovým antikoagulantem a nesouvisející s onemocněním jater nebo antikoagulační terapií.
  3. Stabilní hypoalbuminémie 3. stupně způsobená lupusovou nefritidou a nesouvisející s onemocněním jater nebo podvýživou.
  4. Proteinurie jakéhokoli stupně
  5. Stabilní elevace gama glutamyltransferázy (GGT) 3. stupně v důsledku lupusové hepatitidy a nesouvisející s alkoholickým onemocněním jater, nekontrolovaným diabetem nebo virovou hepatitidou. Pokud jsou přítomny, jakékoli abnormality alaninaminotransferázy (ALT) a/nebo aspartátaminotransferázy (AST) musí být stupně 2.
  6. stabilní neutropenie 3. stupně; nebo stabilní lymfopenie 3. stupně; nebo stabilní leukopenie 3. stupně v důsledku SLE
• Máte v anamnéze anafylaktickou reakci na parenterální podání kontrastních látek, lidských nebo myších proteinů nebo monoklonálních protilátek.
• Mít důkazy o vážném riziku sebevraždy, včetně jakékoli anamnézy sebevražedného chování za posledních 6 měsíců nebo kdo podle úsudku zkoušejícího představuje významné riziko sebevraždy.
• Byli jste kdykoli léčeni belimumabem.

• Obdrželi jste do 364 dnů ode dne 0 některou z následujících položek:

  1. Léčba jakýmkoli cíleným B-buňkou
  2. Abatacept
  3. Biologický výzkumný prostředek
• Vyžaduje 3 nebo více cyklů systémových kortikosteroidů pro souběžné stavy (např. astma, atopická dermatitida) během 90 dnů ode dne 0.

• Obdrželi jste do 90 dnů ode dne 0 některou z následujících položek:

  1. Léčba protinádorovým nekrotizujícím faktorem (TNF) nebo antiinterleukinem (IL)-6 (např. adalimumab, etanercept, infliximab, tocilizumab, certolizumab, golimumab)
  2. Antagonista receptoru interleukinu-1 (anakinra)
  3. Intravenózní imunoglobulin (IVIG)
  4. Plazmaferéza

• Obdrželi jste do 30 dnů ode dne 0 některou z následujících položek:

  1. IV cyklofosfamid
  2. Nebiologická zkoumaná látka (30denní okno NEBO 5 poločasů, podle toho, co je delší)
  3. Jakékoli nové imunosupresivní/imunomodulační činidlo, antimalarika, NSAID
  4. Vysoká dávka prednisonu nebo ekvivalentu (>1,5 mg/kilogram/den) nebo jakákoli intramuskulární nebo intravenózní injekce steroidů.
• Obdrželi živou nebo živou atenuovanou vakcínu do 30 dnů ode dne 0.
• Máte aktivní lupus centrálního nervového systému (CNS) (včetně záchvatů, psychózy, organického mozkového syndromu, cerebrovaskulární příhody [CVA], cerebritidy nebo vaskulitidy CNS) vyžadující terapeutickou intervenci do 60 dnů ode dne 0.
• Potřebovali renální substituční terapii (např. hemodialýzu, peritoneální dialýzu) do 90 dnů ode dne 0 nebo jsou v současné době na renální substituční terapii.
• Účast v intervenční klinické studii buď souběžně, nebo do 6 měsíců od screeningu. Účast na pozorovací studii může být povolena.
• Mít historicky pozitivní test nebo pozitivní test při screeningu na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
• Důkaz aktivní nebo latentní tuberkulózy (TBC) doložený anamnézou a vyšetřením, rentgenovými snímky hrudníku (zadní) a pozitivním (ne neurčitým) testem QuantiFERON-TB Gold Plus.
• Hepatitida B: Sérologický důkaz infekce hepatitidy B (HB) definovaný jako pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg+) nebo pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb+).
• Hepatitida C: Pozitivní test na protilátky proti hepatitidě C při screeningu.