Открытое исследование стандартной терапии белимумабом плюс у китайских педиатров с активной системной красной волчанкой (СКВ)

Критерии включения:

• Участники имеют или имели последовательно 4 или более из 11 критериев Американской коллегии ревматологов (ACR) для классификации СКВ.
• Возраст участника составляет от 5 до 17 лет на момент получения информированного согласия.
• Иметь активную болезнь СКВ, определяемую как оценка SELENA SLEDAI> = 8 при скрининге (оценка SELENA SLEDAI).
• Иметь однозначно положительные результаты теста на аутоантитела, определяемые как титр антиядерных антител (ANA) >=1:80 и/или положительный тест на сывороточные антитела к двухцепочечной дезоксирибонуклеиновой кислоте (дцДНК).
• Получают стабильную терапию СКВ на исходном уровне. Стабильное лечение на исходном уровне состоит из кортикостероидов, противомалярийных, иммуносупрессивных/иммуномодулирующих препаратов и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), отдельно или в комбинации, в фиксированной дозе в течение как минимум 30 дней до дня 0. .
• Нет ограничений по полу. Использование противозачаточных средств мужчинами или женщинами должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для тех, кто участвует в клинических исследованиях.
• Исследователь или лицо, назначенное исследователем, получит письменное информированное согласие от каждого участника исследования или законного представителя участника, родителя (родителей) или законного опекуна, а также согласие участника, если это применимо, до начала какой-либо деятельности, связанной с исследованием. выполнено. Исследователь сохранит оригинальную копию подписанного каждым участником документа о согласии.

Критерий исключения:

• Иметь расчетную скорость клубочковой фильтрации (рСКФ), рассчитанную по формуле Шварца, менее 30 мл/мин.
• Наличие острого тяжелого нефрита, определяемого как значительное ухудшение почечной недостаточности (например, [например], наличие осадка в моче и другие отклонения лабораторных показателей), что, по мнению исследователя, может привести к тому, что участнику потребуется индукционная терапия с внутривенным ( IV) циклофосфамид, микофенолата мофетил (ММФ) или высокие дозы кортикостероидов в течение первых 6 месяцев исследования.
• Иметь в анамнезе трансплантацию крупных органов (например, сердца, легких, почек, печени) или трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток / костного мозга.
• Иметь клинические признаки тяжелых, нестабильных или неконтролируемых, острых или хронических заболеваний, не связанных с СКВ (сердечно-сосудистых, легочных, гематологических, желудочно-кишечных, печеночных, почечных, неврологических, злокачественных или инфекционных заболеваний), которые, по мнению исследователя, могут спутать результаты результаты исследования или подвергнуть участника неоправданному риску.
• Иметь запланированную хирургическую процедуру или историю любого другого медицинского заболевания (например, сердечно-легочного), лабораторной аномалии или состояния (например, плохой венозный доступ), которые, по мнению исследователя, делают участника непригодным для исследования.
• Наличие в анамнезе злокачественного новообразования в течение последних 5 лет.
• Наличие в анамнезе первичного иммунодефицита.
• Дефицит иммуноглобулина А (IgA) (уровень IgA менее [
• Имеют острые или хронические инфекции, требующие лечения.
• Иметь недавние инфекции, которые, по мнению исследователя, делают участника непригодным для исследования или могут подвергнуть его неоправданному риску.
• Злоупотребление наркотиками или алкоголем или зависимость в настоящее время, или злоупотребление наркотиками или алкоголем или зависимость в анамнезе в течение 364 дней до дня 0.

• Иметь лабораторные отклонения 3-й или более высокой степени по шкале токсичности протокола, за исключением следующих разрешенных случаев:

  1. Стабильное протромбиновое время (ПВ) 3 степени на фоне лечения варфарином.
  2. Стабильное частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) 3 степени, обусловленное приемом волчаночного антикоагулянта и не связанное с заболеванием печени или антикоагулянтной терапией.
  3. Стабильная гипоальбуминемия 3 степени, обусловленная волчаночным нефритом и не связанная с заболеванием печени или недоеданием.
  4. Протеинурия любой степени
  5. Стабильное повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) 3 степени из-за волчаночного гепатита, не связанного с алкогольной болезнью печени, неконтролируемым диабетом или вирусным гепатитом. При наличии любые отклонения в аланинаминотрансферазе (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазе (АСТ) должны быть степени 2.
  6. Стабильная нейтропения 3 степени; или стабильная лимфопения 3 степени; или стабильная лейкопения 3 степени вследствие СКВ
• Иметь в анамнезе анафилактическую реакцию на парентеральное введение контрастных веществ, человеческих или мышиных белков или моноклональных антител.
• Иметь доказательства серьезного суицидального риска, в том числе любое суицидальное поведение в анамнезе за последние 6 месяцев или тех, кто, по мнению следователя, представляет значительный суицидальный риск.
• Получали лечение белимумабом в любое время.

• Получили что-либо из следующего в течение 364 дней с нулевого дня:

  1. Лечение любыми B-клетками, направленными
  2. Абатацепт
  3. Биологический исследовательский агент
• Требуется 3 или более курсов системных кортикостероидов для лечения сопутствующих состояний (например, астмы, атопического дерматита) в течение 90 дней с дня 0.

• Получили что-либо из следующего в течение 90 дней после дня 0:

  1. Терапия против фактора некроза опухоли (TNF) или против интерлейкина (IL)-6 (например, адалимумаб, этанерцепт, инфликсимаб, тоцилизумаб, цертолизумаб, голимумаб)
  2. Антагонист рецептора интерлейкина-1 (анакинра)
  3. Внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ)
  4. Плазмаферез

• Получили что-либо из следующего в течение 30 дней с нулевого дня:

  1. внутривенно циклофосфамид
  2. Небиологический исследуемый агент (окно 30 дней ИЛИ 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше)
  3. Любое новое иммунодепрессивное/иммуномодулирующее средство, противомалярийное, НПВП
  4. Высокие дозы преднизолона или эквивалента (> 1,5 мг/кг/день) или любые внутримышечные или внутривенные инъекции стероидов.
• Получили живую или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней после дня 0.
• Иметь активную волчанку центральной нервной системы (ЦНС) (включая судороги, психоз, органический мозговой синдром, инсульт, церебрит или васкулит ЦНС), требующую терапевтического вмешательства в течение 60 дней после дня 0.
• Требуется заместительная почечная терапия (например, гемодиализ, перитонеальный диализ) в течение 90 дней после дня 0 или в настоящее время вы находитесь на заместительной почечной терапии.
• Участие в интервенционном клиническом исследовании одновременно или в течение 6 месяцев после скрининга. Участие в обсервационном исследовании может быть разрешено.
• Иметь исторически положительный результат теста или положительный результат теста при скрининге на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Доказательства активного или латентного туберкулеза (ТБ), подтвержденные анамнезом и обследованием, рентгенограммой грудной клетки (задне-передней) и положительным (не неопределенным) тестом QuantiFERON-TB Gold Plus.
• Гепатит B: серологические признаки инфекции гепатита B (HB), определяемые как положительный результат на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg+) или положительный результат на ядро ​​гепатита B (HBcAb+).
• Гепатит С: Положительный тест на антитела к гепатиту С при скрининге.