Otwarte badanie standardowej terapii belimumabem plus u chińskich dzieci z aktywnym toczniem rumieniowatym układowym (SLE)

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy mają lub mieli w serii, 4 lub więcej z American College of Rheumatology (ACR) 11 kryteriów klasyfikacji SLE.
• Wiek uczestnika w momencie wyrażenia świadomej zgody wynosi od 5 do 17 lat.
• Mieć aktywną chorobę SLE zdefiniowaną jako wynik SELENA SLEDAI >= 8 podczas badania przesiewowego (punktacja SELENA SLEDAI).
• Mieć jednoznacznie dodatnie wyniki testu na obecność autoprzeciwciał określone jako miano przeciwciał przeciwjądrowych (ANA) >=1:80 i/lub dodatni wynik testu na przeciwciała przeciwko dwuniciowemu kwasowi dezoksyrybonukleinowemu (dsDNA) w surowicy.
• Są na stabilnej terapii SLE na linii podstawowej. Stabilne leczenie na początku badania obejmuje kortykosteroidy, leki przeciwmalaryczne, środki immunosupresyjne/immunomodulujące i niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), same lub w połączeniu, w ustalonej dawce przez okres co najmniej 30 dni przed dniem 0 .
• Brak ograniczeń płci. Stosowanie środków antykoncepcyjnych przez mężczyzn i kobiety powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.
• Badacz lub osoba wyznaczona przez badacza uzyska pisemną świadomą zgodę od każdego uczestnika badania lub prawnie dopuszczalnego przedstawiciela uczestnika, rodzica (rodziców) lub opiekuna prawnego oraz zgodę uczestnika, jeśli ma to zastosowanie, zanim jakiekolwiek działanie związane z badaniem zostanie wykonane. Badacz zachowa oryginalną kopię dokumentu zgody podpisanego przez każdego uczestnika.

Kryteria wyłączenia:

• Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) obliczony za pomocą wzoru Schwartza jest mniejszy niż 30 ml/minutę.
• Ostre ciężkie zapalenie nerek należy zdefiniować jako znaczne pogorszenie choroby nerek (np. obecność osadów w moczu i inne nieprawidłowości laboratoryjne), które w opinii badacza może prowadzić do tego, że uczestnik będzie wymagał leczenia indukcyjnego wlewem dożylnym ( IV) cyklofosfamid, mykofenolan mofetylu (MMF) lub kortykosteroidy w dużych dawkach w ciągu pierwszych 6 miesięcy badania.
• Masz historię przeszczepu dużego narządu (np. serca, płuc, nerki, wątroby) lub krwiotwórczych komórek macierzystych / szpiku kostnego.
• mieć kliniczne dowody istotnych, niestabilnych lub niekontrolowanych, ostrych lub przewlekłych chorób niezwiązanych z SLE (choroby sercowo-naczyniowe, płucne, hematologiczne, żołądkowo-jelitowe, wątrobowe, nerkowe, neurologiczne, nowotworowe lub zakaźne), które zdaniem badacza mogłyby zakłócić wyniki badania lub narazić uczestnika na nadmierne ryzyko.
• Mieć zaplanowaną operację chirurgiczną lub jakąkolwiek inną chorobę medyczną (np. krążeniowo-oddechową), nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub stan (np. słaby dostęp żylny), który w opinii badacza czyni uczestnika niezdolnym do udziału w badaniu.
• Mieć historię nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat.
• Mają historię pierwotnego niedoboru odporności.
• Masz niedobór immunoglobuliny A (IgA) (poziom IgA poniżej [
• Mają ostre lub przewlekłe infekcje wymagające leczenia.
• Mają niedawne infekcje, które w opinii badacza sprawiają, że uczestnik nie nadaje się do badania lub mogą narazić uczestnika na nadmierne ryzyko.
• Aktualne nadużywanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu lub nadużywanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu w ciągu 364 dni przed Dniem 0.

• Mają nieprawidłowości laboratoryjne stopnia 3 lub wyższego w oparciu o skalę toksyczności protokołu, z wyjątkiem następujących dozwolonych:

  1. Stabilny czas protrombinowy (PT) stopnia 3. wtórny do leczenia warfaryną.
  2. Stabilny czas częściowej tromboplastyny ​​​​stopnia (PTT) stopnia 3 z powodu antykoagulantu toczniowego i niezwiązany z chorobą wątroby lub terapią przeciwzakrzepową.
  3. Stabilna hipoalbuminemia stopnia 3 spowodowana toczniowym zapaleniem nerek i niezwiązana z chorobą wątroby lub niedożywieniem.
  4. Białkomocz dowolnego stopnia
  5. Stabilne podwyższenie poziomu gamma-glutamylotransferazy (GGT) stopnia 3 z powodu toczniowego zapalenia wątroby i niezwiązane z alkoholową chorobą wątroby, niekontrolowaną cukrzycą lub wirusowym zapaleniem wątroby. Jeśli występują, wszelkie nieprawidłowości w aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT) i/lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) muszą być stopnia 2.
  6. stabilna neutropenia stopnia 3; lub stabilna limfopenia stopnia 3; lub stabilna leukopenia stopnia 3, spowodowana SLE
• Mają historię reakcji anafilaktycznej na pozajelitowe podanie środków kontrastowych, ludzkich lub mysich białek lub przeciwciał monoklonalnych.
• Posiadać dowody na poważne ryzyko samobójstwa, w tym jakąkolwiek historię zachowań samobójczych w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub osobę, która w ocenie badacza stwarza znaczne ryzyko samobójstwa.
• Otrzymał leczenie belimumabem w dowolnym momencie.

• Otrzymałeś którekolwiek z poniższych w ciągu 364 dni od Dnia 0:

  1. Leczenie dowolnymi ukierunkowanymi limfocytami B
  2. Abatacept
  3. Biologiczny agent śledczy
• wymagały 3 lub więcej cykli ogólnoustrojowych kortykosteroidów z powodu współistniejących chorób (np. astmy, atopowego zapalenia skóry) w ciągu 90 dni od dnia 0.

• Otrzymałeś którekolwiek z poniższych w ciągu 90 dni od Dnia 0:

  1. Terapia przeciwnowotworowa (TNF) lub anty-interleukina (IL)-6 (np. adalimumab, etanercept, infliksymab, tocilizumab, certolizumab, golimumab)
  2. Antagonista receptora interleukiny-1 (anakinra)
  3. Dożylna immunoglobulina (IVIG)
  4. Plazmafereza

• Otrzymałeś którekolwiek z poniższych w ciągu 30 dni od Dnia 0:

  1. IV cyklofosfamid
  2. Niebiologiczny środek badany (okno 30 dni LUB 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy)
  3. Każdy nowy środek immunosupresyjny/immunomodulujący, przeciwmalaryczny, NLPZ
  4. Wysokie dawki prednizonu lub równoważne (>1,5 mg/kg/dzień) lub domięśniowe lub dożylne zastrzyki steroidowe.
• Otrzymali żywą lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni od Dnia 0.
• Czy aktywny toczeń ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (w tym drgawki, psychozy, organiczny zespół mózgowy, incydent naczyniowo-mózgowy [CVA], zapalenie mózgu lub zapalenie naczyń OUN) wymagający interwencji terapeutycznej w ciągu 60 dni od dnia 0.
• wymagał leczenia nerkozastępczego (np. hemodializa, dializa otrzewnowa) w ciągu 90 dni od Dnia 0 lub jest obecnie w trakcie leczenia nerkozastępczego.
• Udział w interwencyjnym badaniu klinicznym jednocześnie lub w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego. Można zezwolić na udział w badaniu obserwacyjnym.
• Mieć historycznie pozytywny wynik testu lub pozytywny wynik testu przesiewowego w kierunku przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV).
• Dowody na aktywną lub utajoną gruźlicę (TB) udokumentowane wywiadem lekarskim i badaniem, zdjęciem rentgenowskim klatki piersiowej (tylno-przednim) i pozytywnym (nie nieokreślonym) testem QuantiFERON-TB Gold Plus.
• Wirusowe zapalenie wątroby typu B: serologiczne dowody zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HB) zdefiniowane jako obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg+) lub dodatnie przeciwciała przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb+).
• Wirusowe zapalenie wątroby typu C: pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C podczas badania przesiewowego.