Åbent studie af Belimumab Plus standardterapi hos kinesiske pædiatriske deltagere med aktiv systemisk lupus erythematosus (SLE)

Inklusionskriterier:

• Deltagerne har eller har haft i serier 4 eller flere af American College of Rheumatology (ACR) 11 kriterier for klassificering af SLE.
• Deltagerens alder er 5 til 17 år på tidspunktet for informeret samtykke.
• Har aktiv SLE-sygdom defineret som en SELENA SLEDAI-score >= 8 ved screening (SELENA SLEDAI-score).
• Har utvetydigt positive autoantistoftestresultater defineret som en antinukleært antistof (ANA)-titer >=1:80 og/eller en positiv anti-dobbeltstrenget deoxyribonukleinsyre (dsDNA) serumantistoftest.
• Er i en stabil SLE-terapi ved Baseline. Den stabile behandling ved Baseline består af kortikosteroider, anti-malariamidler, immunsuppressive/immunmodulerende midler og ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID), alene eller i kombination, i en fast dosis i en periode på mindst 30 dage før dag 0 .
• Ingen kønsbegrænsning. Præventionsbrug af mænd eller kvinder bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser.
• Investigatoren, eller en person udpeget af investigatoren, vil indhente skriftlig informeret samtykke fra hver undersøgelsesdeltager eller deltagerens juridisk acceptable repræsentant, forælder(e) eller værge og deltagerens samtykke, når det er relevant, før nogen undersøgelsesspecifik aktivitet udføres. udført. Efterforskeren vil beholde den originale kopi af hver deltagers underskrevne samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

• Har en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) som beregnet med Schwartz Formula på mindre end 30 ml/minut.
• Har akut alvorlig nefritis defineret som en signifikant forværring af nyresygdom (f.eks. [f.eks.], tilstedeværelsen af ​​urinsedimenter og andre abnormiteter i laboratoriet), som efter undersøgelsesforskerens mening kan føre til, at deltageren har behov for induktionsbehandling med intravenøs ( IV) cyclophosphamid, mycophenolatmofetil (MMF) eller højdosis kortikosteroider i løbet af de første 6 måneder af undersøgelsen.
• Har en historie med en større organtransplantation (f.eks. hjerte, lunge, nyre, lever) eller hæmatopoietisk stamcelle-/marvtransplantation.
• Har klinisk bevis for signifikante, ustabile eller ukontrollerede, akutte eller kroniske sygdomme, der ikke skyldes SLE (kardiovaskulær, pulmonal, hæmatologisk, gastrointestinal, lever-, nyre-, neurologiske, maligne eller infektionssygdomme), som efter investigatorens mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller sætte deltageren i unødig risiko.
• Har et planlagt kirurgisk indgreb eller en anamnese med enhver anden medicinsk sygdom (f.eks. hjerte-lunge), laboratorieabnormitet eller tilstand (f.eks. dårlig venøs adgang), som efter investigatorens mening gør deltageren uegnet til undersøgelsen.
• Har en historie med malign neoplasma inden for de sidste 5 år.
• Har en historie med primær immundefekt.
• Har en immunglobulin A (IgA) mangel (IgA niveau mindre end [
• Har akutte eller kroniske infektioner, der kræver behandling.
• Har nylige infektioner, der efter investigatorens mening gør deltageren uegnet til undersøgelsen eller kan bringe deltageren i unødig risiko.
• Har aktuelt stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed, eller en historie med stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed inden for 364 dage før dag 0.

• Har en grad 3 eller højere laboratorieabnormitet baseret på protokollens toksicitetsskala, bortset fra følgende, der er tilladt:

  1. Stabil grad 3 protrombintid (PT) sekundært til warfarinbehandling.
  2. Stabil grad 3 partiel tromboplastintid (PTT) på grund af lupus antikoagulant og ikke relateret til leversygdom eller anti-koagulant terapi.
  3. Stabil grad 3 hypoalbuminæmi på grund af lupus nefritis og ikke relateret til leversygdom eller fejlernæring.
  4. Enhver grad af proteinuri
  5. Stabil grad 3 gamma glutamyl transferase (GGT) forhøjelse på grund af lupus hepatitis og ikke relateret til alkoholisk leversygdom, ukontrolleret diabetes eller viral hepatitis. Hvis de er til stede, skal eventuelle abnormiteter i alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) være grad 2.
  6. Stabil grad 3 neutropeni; eller stabil grad 3 lymfopeni; eller stabil grad 3 leukopeni, på grund af SLE
• Har en historie med en anafylaktisk reaktion på parenteral administration af kontrastmidler, humane eller murine proteiner eller monoklonale antistoffer.
• Har beviser for alvorlig selvmordsrisiko, herunder enhver historie med selvmordsadfærd inden for de sidste 6 måneder, eller som efter efterforskerens vurdering udgør en betydelig selvmordsrisiko.
• Har til enhver tid modtaget behandling med belimumab.

• Har modtaget noget af følgende inden for 364 dage efter dag 0:

  1. Behandling med enhver målrettet B-celle
  2. Abatacept
  3. Et biologisk forsøgsmiddel
• Har krævet 3 eller flere kurser med systemiske kortikosteroider til samtidige tilstande (f.eks. astma, atopisk dermatitis) inden for 90 dage efter dag 0.

• Har modtaget noget af følgende inden for 90 dage efter dag 0:

  1. Anti-tumornekrosefaktor (TNF) eller anti-interleukin (IL)-6-behandling (f.eks. adalimumab, etanercept, infliximab, tocilizumab certolizumab, golimumab)
  2. Interleukin-1-receptorantagonist (anakinra)
  3. Intravenøst ​​immunoglobulin (IVIG)
  4. Plasmaferese

• Har modtaget noget af følgende inden for 30 dage efter dag 0:

  1. IV cyclophosphamid
  2. Et ikke-biologisk forsøgsmiddel (30 dages vindue ELLER 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst)
  3. Ethvert nyt immunsuppressivt/immunmodulerende middel, anti-malaria, NSAID
  4. Højdosis prednison eller tilsvarende (>1,5 mg/kilogram/dag) eller enhver intramuskulær eller intravenøs steroidinjektion.
• Har modtaget en levende eller levende svækket vaccine inden for 30 dage efter dag 0.
• Har aktiv lupus fra centralnervesystemet (CNS) (inklusive anfald, psykose, organisk hjernesyndrom, cerebrovaskulær ulykke [CVA], cerebritis eller CNS-vaskulitis), der kræver terapeutisk intervention inden for 60 dage efter dag 0.
• Har krævet nyreudskiftningsterapi (f.eks. hæmodialyse, peritonealdialyse) inden for 90 dage efter dag 0 eller er i øjeblikket i nyreudskiftningsterapi.
• Deltagelse i et interventionelt klinisk studie enten samtidig eller inden for 6 måneder efter screening. Deltagelse i en observationsundersøgelse kan tillades.
• Få en historisk positiv test eller test positiv ved screening for humant immundefektvirus (HIV) antistof.
• Bevis på aktiv eller latent tuberkulose (TB) som dokumenteret ved sygehistorie og undersøgelse, røntgen af ​​thorax (posteroanterior) og en positiv (ikke ubestemt) QuantiFERON-TB Gold Plus-test.
• Hepatitis B: Serologiske tegn på hepatitis B (HB) infektion defineret som hepatitis B overfladeantigenpositiv (HBsAg+) eller hepatitis B kerneantistofpositiv (HBcAb+).
• Hepatitis C: Positiv test for hepatitis C-antistof ved screening.