Estudio abierto de Belimumab más terapia estándar en participantes pediátricos chinos con lupus eritematoso sistémico (LES) activo

Criterios de inclusión:

• Los participantes tienen o han tenido en serie, 4 o más de los 11 criterios del American College of Rheumatology (ACR) para la clasificación del LES.
• La edad del participante es de 5 a 17 años en el momento del consentimiento informado.
• Tener enfermedad de LES activa definida como una puntuación SELENA SLEDAI >= 8 en la selección (puntuación SELENA SLEDAI).
• Tener resultados inequívocamente positivos en la prueba de autoanticuerpos definidos como un título de anticuerpos antinucleares (ANA) >=1:80 y/o una prueba positiva de anticuerpos séricos anti-ácido desoxirribonucleico de doble cadena (dsDNA).
• Están en una terapia de LES estable al inicio. El tratamiento estable al inicio consiste en corticosteroides, antipalúdicos, agentes inmunosupresores/inmunomoduladores y medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), solos o en combinación, en una dosis fija durante un período de al menos 30 días antes del día 0 .
• Sin restricción de género. El uso de anticonceptivos por parte de hombres o mujeres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.
• El investigador, o una persona designada por el investigador, obtendrá el asentimiento informado por escrito de cada participante del estudio o del representante legalmente aceptable del participante, padre(s) o tutor legal y el asentimiento del participante, cuando corresponda, antes de que se lleve a cabo cualquier actividad específica del estudio. realizado. El investigador conservará la copia original del documento de consentimiento firmado de cada participante.

Criterio de exclusión:

• Tener una tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) calculada por la fórmula de Schwartz de menos de 30 ml/minutos.
• Tener nefritis aguda grave definida como un empeoramiento significativo de la enfermedad renal (por ejemplo [p. ej.], la presencia de sedimentos urinarios y otras anomalías de laboratorio) que, en opinión del investigador del estudio, puede hacer que el participante requiera terapia de inducción con ( IV) ciclofosfamida, micofenolato mofetilo (MMF) o corticoides a dosis altas durante los primeros 6 meses del estudio.
• Tener antecedentes de un trasplante de órgano importante (por ejemplo, corazón, pulmón, riñón, hígado) o trasplante de células madre hematopoyéticas/médula.
• Tener evidencia clínica de enfermedades significativas, inestables o no controladas, agudas o crónicas no debidas a LES (enfermedades cardiovasculares, pulmonares, hematológicas, gastrointestinales, hepáticas, renales, neurológicas, malignas o infecciosas) que, en opinión del investigador, podrían confundir la resultados del estudio o poner al participante en un riesgo indebido.
• Tener un procedimiento quirúrgico planificado o antecedentes de cualquier otra enfermedad médica (p. ej., cardiopulmonar), anormalidad de laboratorio o afección (p. ej., acceso venoso deficiente) que, en opinión del investigador, haga que el participante no sea apto para el estudio.
• Tener antecedentes de neoplasia maligna en los últimos 5 años.
• Tener antecedentes de una inmunodeficiencia primaria.
• Tiene una deficiencia de inmunoglobulina A (IgA) (nivel de IgA inferior a [
• Tiene infecciones agudas o crónicas que requieren tratamiento.
• Tener infecciones recientes que, en opinión del investigador, hagan que el participante no sea apto para el estudio o que puedan poner al participante en un riesgo indebido.
• Tener abuso o dependencia actual de drogas o alcohol, o un historial de abuso o dependencia de drogas o alcohol dentro de los 364 días anteriores al Día 0.

• Tener una anormalidad de laboratorio de Grado 3 o mayor según la escala de toxicidad del protocolo, excepto por lo siguiente que está permitido:

  1. Tiempo de protrombina (TP) estable de grado 3 secundario al tratamiento con warfarina.
  2. Tiempo de tromboplastina parcial (PTT) estable de grado 3 debido al anticoagulante lúpico y no relacionado con enfermedad hepática o terapia anticoagulante.
  3. Hipoalbuminemia estable de grado 3 debida a nefritis lúpica y no relacionada con enfermedad hepática o desnutrición.
  4. Proteinuria de cualquier grado
  5. Elevación estable de grado 3 de gamma glutamil transferasa (GGT) debido a hepatitis lúpica y no relacionada con enfermedad hepática alcohólica, diabetes no controlada o hepatitis viral. Si está presente, cualquier anomalía en la alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) debe ser de grado 2.
  6. neutropenia estable de grado 3; o linfopenia estable de grado 3; o leucopenia estable de grado 3, debido a LES
• Tener antecedentes de una reacción anafiláctica a la administración parenteral de agentes de contraste, proteínas humanas o murinas o anticuerpos monoclonales.
• Tener evidencia de riesgo de suicidio grave, incluido cualquier antecedente de conducta suicida en los últimos 6 meses o que, a juicio del investigador, represente un riesgo de suicidio significativo.
• Haber recibido tratamiento con belimumab en algún momento.

• Ha recibido cualquiera de los siguientes dentro de los 364 días del Día 0:

  1. Tratamiento con cualquier célula B dirigida
  2. Abatacept
  3. Un agente biológico en investigación
• Haber requerido 3 o más cursos de corticosteroides sistémicos para afecciones concomitantes (por ejemplo, asma, dermatitis atópica) dentro de los 90 días del Día 0.

• Haber recibido cualquiera de los siguientes dentro de los 90 días del Día 0:

  1. Terapia con factor de necrosis antitumoral (TNF) o antiinterleucina (IL)-6 (p. ej., adalimumab, etanercept, infliximab, tocilizumab, certolizumab, golimumab)
  2. Antagonista del receptor de interleucina-1 (anakinra)
  3. Inmunoglobulina intravenosa (IGIV)
  4. Plasmaféresis

• Haber recibido cualquiera de los siguientes dentro de los 30 días del Día 0:

  1. ciclofosfamida IV
  2. Un agente en investigación no biológico (ventana de 30 días O 5 vidas medias, lo que sea más largo)
  3. Cualquier nuevo agente inmunosupresor/inmunomodulador, antipalúdico, AINE
  4. Dosis altas de prednisona o equivalente (>1,5 mg/kg/día) o cualquier inyección intramuscular o intravenosa de esteroides.
• Haber recibido una vacuna viva o atenuada dentro de los 30 días del Día 0.
• Tiene lupus activo del sistema nervioso central (SNC) (que incluye convulsiones, psicosis, síndrome cerebral orgánico, accidente cerebrovascular [CVA], cerebritis o vasculitis del SNC) que requiere intervención terapéutica dentro de los 60 días del Día 0.
• Haber requerido terapia de reemplazo renal (por ejemplo, hemodiálisis, diálisis peritoneal) dentro de los 90 días del Día 0 o estar actualmente en terapia de reemplazo renal.
• Participación en un estudio clínico de intervención al mismo tiempo o dentro de los 6 meses posteriores a la selección. Se puede permitir la participación en un estudio observacional.
• Tener una prueba históricamente positiva o una prueba positiva en la prueba de detección de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Evidencia de tuberculosis (TB) activa o latente documentada por historial médico y examen, radiografías de tórax (posteroanterior) y una prueba QuantiFERON-TB Gold Plus positiva (no indeterminada).
• Hepatitis B: evidencia serológica de infección por hepatitis B (HB) definida como antígeno de superficie de hepatitis B positivo (HBsAg+) o anticuerpo central de hepatitis B positivo (HBcAb+).
• Hepatitis C: prueba positiva de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección.