Cytisin og e-sigaretter med støttende tekstmeldinger for røykeslutt (Cess@Tion) (Cess@Tion)

Mål:

For å evaluere effektivitet, sikkerhet og aksept av kombinasjonsbehandling (cytisin pluss nikotin e-sigaretter) sammenlignet med monoterapi (kun cytisin eller nikotin e-sigaretter) ved seks måneders røykeavholdenhet.

Prøvedesign:

En enkeltblind, pragmatisk tre-arm, parallell gruppe, pragmatisk, fellesskapsbasert randomisert studie.

Kvalifikasjonskriterier:

Kvalifiserte deltakere må være dagligrøykere som bor i New Zealand, er i alderen ≥18 år og har ingen kontraindikasjoner for studiebehandlingen. Deltakerne må være motivert til å slutte å røyke i løpet av de neste to ukene, kunne gi samtykke på nett, ha daglig tilgang til en mobiltelefon som kan sende tekstmeldinger og ha tilgang til internett via datamaskin eller smarttelefon. Deltakerne må også være villige til å bruke cytisin eller en e-sigarett eller begge produktene for å slutte å røyke. Fullstendige detaljer om inkluderings- og eksklusjonskriterier er gitt senere i denne prøveregistreringen.

Rekruttering:

Deltakere vil bli rekruttert fra hele New Zealand ved å bruke multimediereklame, med målrettet promotering for å nå ut til urbefolkningen i maori, Stillehavet og lavt sosioøkonomiske grupper gitt deres uforholdsmessig høyere utbredelse av røyking. Annonser vil lede potensielle deltakere til et prøvenettsted hvor de kan lese deltakerinformasjonsarket. En to-trinns samtykkeprosess vil bli brukt. Først vil interesserte deltakere bli bedt om nettbasert samtykke til å fylle ut et online screening-spørreskjema for å fastslå om de er kvalifisert for prøven og bekrefte telefonnummeret deres. For det andre vil kvalifiserte og interesserte deltakere deretter gi online samtykke til å delta i prøveperioden.

Grunnlinjeinformasjon:

Grunndata vil deretter samles inn via nettplattformen, og vil inkludere: demografiske data, røykehistorie, sigarettavhengighet, motivasjon til å slutte, abstinenssymptomer og sug, cannabisbruk, alkoholbruk, selvrapporterte komorbiditeter, samtidig medisinering og helse- relatert livskvalitet. Fullstendige detaljer om basisdataene er gitt senere i denne prøveregistreringen. Deltakeren vil da bli bedt om å klikke på 'randomisering'-knappen, hvorpå de umiddelbart vil bli randomisert og informert om tildelt intervensjon.

Randomisering:

Deltakerne vil bli tildelt et unikt registreringsnummer tildelt av en sentral datamaskin, etter detaljer sendt inn via studienettstedet. Kvalifiserte deltakere vil bli randomisert via datamaskin (forhold 3:3:2) til en av tre prøvegrupper som bruker stratifisert blokkrandomisering (blokkstørrelser på åtte), og stratifisert etter etnisitet (Māori, ikke-Māori). Randomiseringssekvensen vil bli generert av prøvestatistikeren, og sentralt administrert og skjult frem til randomiseringspunktet.

Blinding:

Dette er en enkeltblind studie da deltakerne vil være klar over intervensjonen de har blitt tildelt, og datainnsamling av studiens forskningsassistenter vil inkludere spørsmål som er spesifikke for bruken av deltakerne tildelt behandling. Bortsett fra prøvestatistikeren, vil prøvestyringskomiteens medlemmer forbli blindet for behandlingstildeling inntil analysene er fullført. Den statistiske analyseplanen vil bli ferdigstilt og lastet opp til prøveregisteret før den første deltakeren blir randomisert.

Intervensjoner:

Deltakerne vil bli randomisert til enten 12 uker med: 1) cytisin pluss nikotin e-sigarett, 2) cytisin; eller 3) nikotin e-sigarett. Deltakere som tildeles cytisin vil bli bedt om å følge produsentens 25-dagers doseringsregime. En vedlikeholdsdose av cytisin vil imidlertid bli lagt til fra dag 26 til uke 12. Fullstendige detaljer om doseringsregimet er gitt senere i denne prøveregistreringen. Deltakere som får tildelt en e-sigarett med nikotin vil bli bedt om å følge produsentens bruksanvisning, med ad libitum bruk over 12 uker. E-sigarettenheten som brukes i forsøket vil være 'UpOX', et lukket pod-system med et 3 % nikotinsalt (30 mg/ml). En e-væske med tobakkssmak vil bli gitt, da dette er den vanlige smaken som røykere velger når de går bort fra tobakk. Deltakerne vil bli informert om at de bør prøve og bruke kun det leverte produktet, men hvis de finner ut at nikotinstyrken ikke i tilstrekkelig grad tilsvarer utskjæringene deres (eller smaken er usmakelig), står de fritt til å prøve alternative nikotinstyrker eller smaker, men at dette vil være for egen regning). Deltakerne vil bli spurt ved oppfølging om eventuelle bytte av produkter. Deltakere som får tildelt både cytisin og en nikotin e-sigarett vil bli instruert om å følge produsentens bruksanvisning (som nevnt ovenfor). Alle deltakerne vil også motta et evidensbasert adferdsstøtteprogram for tekstmeldinger. Dette teoretisk baserte tekstmeldingsprogrammet vil gi råd om røykeslutt og motivasjon for å støtte enkeltpersoner til å slutte å røyke og opprettholde røykeslutt. Programmet inkluderer 2-veis funksjonalitet for å støtte enkeltpersoner under cravings. Regelmessige tekstmeldinger som gir råd om røykeslutt, tips for å takle sug, råd om å unngå røyking og motiverende støtte vil bli levert over en seks måneders periode (fem meldinger om dagen i seks uker, deretter tre per uke til slutten av den 26. uken - dvs. seks måneders oppfølging). Alle 12-ukers prøveprodukter vil bli sendt til deltakerne umiddelbart etter randomisering, uten kostnad for deltakerne. Budfirmaet vil varsle studiesenteret umiddelbart etter at budpakken er levert, noe som vil utløse planleggingen av "sluttdatoen" (dag 0) oppfølgingssamtale og starten av tekstmeldingsprogrammet for adferdsstøtte.

Følge opp:

Deltakerne vil bli bedt om å begynne behandlingen dagen etter at de har mottatt budpakken og redusere røyking ad libitum i løpet av de første fire dagene av behandlingen, slik at de ikke røyker i det hele tatt innen den femte dagen («sluttdato»). Deltakerne vil bli oppringt på sluttdatoen for å bekrefte at de slutter den dagen (og for å samle inn resultatdata). Hvis en deltaker oppgir at de ikke slutter på den planlagte "avslutningsdatoen", vil de få en sjanse til å tilbakestille sluttdatoen innen de neste syv dagene, og denne datoen blir deres nye "sluttdato" (som vil utløse planleggingen av alle påfølgende oppfølgingssamtaler). For deltakere som ikke er i stand til å bli kontaktet ved avslutningsdatoen, vil deres "avslutningsdato" bli satt i systemet som seks dager etter at de mottok budpakken sin (som vil utløse planlegging av alle påfølgende oppfølgingssamtaler). Deltakerne vil bli bedt om å fortsette med sin tildelte behandling uavhengig av eventuelle tilbakefall til røyking. Ytterligere oppfølgingssamtaler vil bli foretatt én, tre og seks måneder etter sluttdatoen for å samle inn resultatdata. Omtrent to tredjedeler av deltakerne vil også bli kontaktet 12 måneder etter sluttdatoen for å samle inn resultatdata.

Resultatdata:

Det primære resultatet er seks måneders karbonmonoksid bekreftet kontinuerlig avholdenhet fra røyking (dvs. røyking ≤ fem sigaretter siden sluttdatoen). Utfall samlet inn tre, seks og 12 måneder etter avsluttet dato inkluderer andre seponeringsutfall, behandlingsbruk, akseptabilitet og uønskede hendelser. Fullstendige detaljer om utfallsdataene er gitt senere i denne prøveregistreringen.

Prøvekraft:

En prøvestørrelse på 800 (N=300 i cytisingruppen, N=300 i cytisin pluss nikotin e-sigarettgruppen, og N=200 i nikotin e-sigarettgruppen) vil gi 90 % kraft ved tosidig p= 0,05 for å oppdage en absolutt forskjell på 13 % i seks måneders røykeavholdsfrekvens mellom kombinasjonsbehandlingsgruppen og cytisingruppen, og 16 % forskjell mellom kombinasjonsbehandlingsgruppen og nikotin e-sigarettgruppen (tar hensyn til flere tester). Den anslåtte forskjellen er basert på prøvebevis for seks måneders bekreftede kontinuerlige avholdsavslutningsrater på 9 % for e-sigaretter med nikotin, 12 % for cytisin og 25 % for kombinasjonsbehandling (gjennomsnittlig). Utvalgsstørrelsen står for et tap på 28 % før oppfølging etter seks måneder.

Statistisk analyse:

Alle statistiske analyser vil bli utført ved bruk av SAS versjon 9.4 (SAS Institute Inc. Cary NC), og R. Dataanalyser vil spesifiseres a priori i en statistisk analyseplan utarbeidet av prøvestatistikeren og lagt ut i prøveregisteret før første deltaker rekruttering. Det vil ikke bli foretatt foreløpige analyser. Alle analyser vil bli utført for følgende sammenligninger, 1) cytisin pluss nikotin e-sigaretter vs cytisin og 2) cytisin pluss nikotin e-sigaretter vs nikotin e-sigaretter. Hovedanalysene vil bli utført på en intensjon-til-behandling-basis, med multippel imputasjonsanalyse utført for å ta hensyn til manglende data ved bruk av den fullstendig betingede spesifikasjonslogistiske regresjonsmetoden (data vil antas å mangle tilfeldig).