Cytyzyna i e-papierosy z wiadomościami tekstowymi wspomagającymi rzucanie palenia (Cess@Tion) (Cess@Tion)

Cel:

Ocena skuteczności, bezpieczeństwa i akceptowalności leczenia skojarzonego (e-papierosy z cytyzyną i nikotyną) w porównaniu z monoterapią (tylko e-papierosy z cytyzyną lub tylko e-papierosami z nikotyną) przy sześciomiesięcznej abstynencji od palenia.

Projekt próbny:

Pojedyncza ślepa, pragmatyczna, trójramienna, równoległa grupa, pragmatyczna, oparta na społeczności próba losowa.

Kryteria kwalifikacji:

Kwalifikujący się uczestnicy muszą być codziennymi palaczami, mieszkać w Nowej Zelandii, mieć ukończone 18 lat i nie mieć przeciwwskazań do leczenia w ramach badania. Uczestnicy muszą mieć motywację do rzucenia palenia w ciągu najbliższych dwóch tygodni, być w stanie wyrazić zgodę online, mieć codzienny dostęp do telefonu komórkowego, z którego można wysyłać wiadomości tekstowe, oraz mieć dostęp do Internetu za pośrednictwem komputera lub smartfona. Uczestnicy muszą być również chętni do użycia cytyzyny lub e-papierosa lub obu produktów, aby pomóc rzucić palenie. Pełne szczegóły dotyczące kryteriów włączenia i wykluczenia podano w dalszej części tej rejestracji próbnej.

Rekrutacja:

Uczestnicy będą rekrutowani z całej Nowej Zelandii za pomocą reklam multimedialnych, z ukierunkowaną promocją, aby dotrzeć do rdzennych Maorysów, Pacyfiku i grup o niskim statusie społeczno-ekonomicznym, biorąc pod uwagę ich nieproporcjonalnie wyższe rozpowszechnienie palenia. Reklamy przekierują potencjalnych uczestników do strony internetowej, na której będą mogli zapoznać się z arkuszem informacyjnym uczestnika. Stosowany będzie dwuetapowy proces uzyskiwania zgody. Najpierw zainteresowani uczestnicy zostaną poproszeni o zgodę on-line na wypełnienie internetowego kwestionariusza przesiewowego w celu ustalenia, czy kwalifikują się do badania i zweryfikowania numeru telefonu. Po drugie, uprawnieni i zainteresowani uczestnicy wyrażą zgodę online na przystąpienie do próby.

Informacje podstawowe:

Dane wyjściowe będą następnie gromadzone za pośrednictwem platformy internetowej i będą obejmować: dane demograficzne, historię palenia, uzależnienie od papierosów, motywację do rzucenia palenia, objawy odstawienne i głód, używanie konopi indyjskich, spożywanie alkoholu, choroby współistniejące zgłaszane przez samych siebie, jednocześnie stosowane leki i informacje o stanie zdrowia powiązana jakość życia. Pełne szczegóły dotyczące danych bazowych podano w dalszej części tej rejestracji próbnej. Następnie uczestnik zostanie poproszony o kliknięcie przycisku „randomizacja”, po czym zostanie natychmiast losowo przydzielony i poinformowany o przydzielonej mu interwencji.

Randomizacja:

Uczestnikom zostanie nadany unikalny numer rejestracyjny przydzielony przez komputer centralny, zgodnie z danymi przekazanymi za pośrednictwem strony internetowej badania. Kwalifikujący się uczestnicy zostaną losowo przydzieleni za pomocą komputera (stosunek 3: 3: 2) do jednej z trzech grup próbnych przy użyciu warstwowej randomizacji blokowej (rozmiar bloków po osiem) i podzielonej według pochodzenia etnicznego (Maorysi, nie-Maorysi). Sekwencja randomizacji zostanie wygenerowana przez statystyka próbnego i centralnie zarządzana i ukryta aż do momentu randomizacji.

Oślepiający:

Jest to badanie z pojedynczą ślepą próbą, ponieważ uczestnicy będą świadomi interwencji, do której zostali przydzieleni, a gromadzenie danych przez asystentów badań próbnych będzie obejmowało pytania specyficzne dla zastosowania leczenia przydzielonego uczestnikom. Z wyjątkiem statystyka badania, członkowie komitetu sterującego badania pozostaną ślepi na przydział leczenia do czasu zakończenia analiz. Plan analizy statystycznej zostanie sfinalizowany i przesłany do rejestru badań przed randomizacją pierwszego uczestnika.

Interwencje:

Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do 12 tygodni: 1) e-papierosa z cytyzyną i nikotyną, 2) cytyzyny; lub 3) e-papieros nikotynowy. Uczestnicy, którym przydzielono cytyzynę, zostaną poinstruowani, aby postępować zgodnie z 25-dniowym schematem dawkowania producenta. Jednak dawka podtrzymująca cytyzyny zostanie dodana na dzień 26 do tygodnia 12. Pełne szczegóły schematu dawkowania podano w dalszej części tej rejestracji badania. Uczestnicy, którym zostanie przydzielony nikotynowy e-papieros, zostaną poinstruowani, aby postępować zgodnie z instrukcjami producenta dotyczącymi użytkowania, z możliwością używania ad libitum przez 12 tygodni. Urządzeniem do e-papierosów użytym w teście będzie „UpOX”, zamknięty system kapsułek z 3% solą nikotyny (30 mg/ml). E-liquid o smaku tytoniowym zostanie dostarczony, ponieważ jest to zwykły smak wybierany przez palaczy, którzy odchodzą od tytoniu. Uczestnicy zostaną poinformowani, że powinni spróbować używać tylko dostarczonego produktu, ale jeśli stwierdzą, że moc nikotyny nie odpowiada w wystarczającym stopniu ich rzeźbom (lub smak jest niesmaczny), mogą wypróbować alternatywne moce nikotyny lub smaki, ale to będzie na własny koszt). Uczestnicy zostaną poproszeni o ewentualne zmiany produktów. Uczestnicy, którym przydzielono zarówno cytyzynę, jak i nikotynowy e-papieros, zostaną poinstruowani, aby postępować zgodnie z instrukcjami producenta dotyczącymi użytkowania (jak wspomniano powyżej). Wszyscy uczestnicy otrzymają również oparty na dowodach program wsparcia behawioralnego za pomocą wiadomości tekstowych. Ten oparty na teorii program wiadomości tekstowych zapewni porady dotyczące rzucania palenia i motywację do wspierania osób w rzuceniu palenia i utrzymaniu zaprzestania palenia. Program zawiera dwukierunkową funkcjonalność wspierającą osoby podczas głodu. Regularne wiadomości tekstowe z poradami dotyczącymi rzucania palenia, radami, jak radzić sobie z napadami głodu, poradami dotyczącymi unikania czynników wywołujących palenie oraz wsparciem motywacyjnym będą dostarczane przez okres sześciu miesięcy (pięć wiadomości dziennie przez sześć tygodni, następnie trzy wiadomości tygodniowo do końca 26. tydzień – tj. sześciomiesięczna obserwacja). Wszystkie 12-tygodniowe produkty próbne zostaną wysłane kurierem do uczestników natychmiast po randomizacji, bez żadnych kosztów dla uczestników. Firma kurierska powiadomi ośrodek badawczy natychmiast po dostarczeniu paczki kurierskiej, co spowoduje zaplanowanie wizyty kontrolnej „data rzucenia palenia” (dzień 0) i rozpoczęcie programu wsparcia behawioralnego za pomocą wiadomości tekstowych.

Podejmować właściwe kroki:

Uczestnicy zostaną poproszeni o rozpoczęcie leczenia następnego dnia po otrzymaniu paczki kurierskiej i ograniczenie palenia ad libitum przez pierwsze cztery dni leczenia, tak aby nie palili wcale do piątego dnia („data rzucenia palenia”). Uczestnicy zostaną wezwani w dniu rzucenia palenia, aby zweryfikować, czy rzucają palenie w tym dniu (i zebrać dane dotyczące wyników). Jeśli uczestnik oświadczy, że nie rzuci palenia w zaplanowanym „dniu rzucenia palenia”, otrzyma jedną szansę na zresetowanie daty rzucenia palenia w ciągu następnych siedmiu dni, przy czym data ta stanie się nową „datą rzucenia palenia” (co uruchomi planowanie wszystkich kolejnych wezwań uzupełniających). W przypadku uczestników, z którymi nie można się skontaktować w dniu rzucenia palenia, ich „data rzucenia palenia” zostanie ustawiona w systemie na sześć dni po otrzymaniu przesyłki kurierskiej (co spowoduje zaplanowanie wszystkich kolejnych rozmów kontrolnych). Uczestnikom zostanie zalecone kontynuowanie przydzielonego im leczenia bez względu na powrót do palenia. Dalsze rozmowy kontrolne zostaną przeprowadzone po jednym, trzech i sześciu miesiącach od daty rzucenia palenia w celu zebrania danych o wynikach. Z około dwiema trzecimi uczestników skontaktujemy się również 12 miesięcy po dacie rzucenia palenia w celu zebrania danych o wynikach.

Dane wynikowe:

Głównym rezultatem jest sześciomiesięczna, potwierdzona obecnością tlenku węgla, ciągła abstynencja od palenia (tj. palenie ≤ pięć papierosów od daty rzucenia palenia). Wyniki zebrane po trzech, sześciu i 12 miesiącach od zaprzestania palenia obejmują inne wyniki zaprzestania palenia, stosowanie leczenia, akceptowalność i zdarzenia niepożądane. Pełne szczegóły dotyczące danych wynikowych podano w dalszej części tej rejestracji próbnej.

Moc próbna:

Wielkość próby 800 (N=300 w grupie cytyzyny, N=300 w grupie e-papierosów z cytyzyną i nikotyną i N=200 w grupie e-papierosów z nikotyną) zapewni 90% mocy przy dwustronnym p= 0,05, aby wykryć bezwzględną różnicę 13% w sześciomiesięcznych wskaźnikach abstynencji od palenia między grupą leczenia skojarzonego a grupą cytyzyny oraz 16% różnicą między grupą leczenia skojarzonego a grupą e-papierosów nikotynowych (biorąc pod uwagę wielokrotne testy). Przewidywana różnica opiera się na dowodach z badań dotyczących zweryfikowanych sześciomiesięcznych stałych wskaźników zaprzestania abstynencji wynoszących 9% dla e-papierosów nikotynowych, 12% dla cytyzyny i 25% dla złożonego leczenia zaprzestania palenia (średnio). Wielkość próby odpowiada za 28% straty do obserwacji po sześciu miesiącach.

Analiza statystyczna:

Wszystkie analizy statystyczne zostaną przeprowadzone przy użyciu oprogramowania SAS w wersji 9.4 (SAS Institute Inc. Cary NC), a R. Analizy danych zostaną określone z góry w planie analizy statystycznej przygotowanym przez statystyka badania i opublikowanym w rejestrze badania przed pierwszym uczestnikiem rekrutacja. Nie będą przeprowadzane żadne analizy pośrednie. Wszystkie analizy zostaną przeprowadzone dla następujących porównań: 1) e-papierosy cytyzyna plus nikotyna vs cytyzyna oraz 2) e-papierosy cytyzyna plus nikotyna vs e-papierosy nikotyna. Główne analizy zostaną przeprowadzone na zasadzie zamiaru leczenia, z wielokrotną analizą imputacji przeprowadzoną w celu uwzględnienia brakujących danych przy użyciu w pełni warunkowej metody regresji logistycznej specyfikacji (zakłada się, że brakuje danych losowo).