Cytisin und E-Zigaretten mit unterstützenden Textnachrichten zur Raucherentwöhnung (Cess@Tion) (Cess@Tion)

Ziel:

Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Akzeptanz einer Kombinationsbehandlung (E-Zigaretten mit Cytisin plus Nikotin) im Vergleich zu einer Monotherapie (nur mit Cytisin oder nur E-Zigaretten mit Nikotin) bei sechsmonatiger Raucherabstinenz.

Versuchsdesign:

Eine einfach verblindete, pragmatische, dreiarmige, pragmatische, gemeinschaftsbasierte, randomisierte Parallelgruppenstudie.

Zulassungskriterien:

Geeignete Teilnehmer müssen tägliche Raucher sein, die in Neuseeland leben, ≥ 18 Jahre alt sind und keine Kontraindikationen für die Studienbehandlung haben. Die Teilnehmer müssen motiviert sein, innerhalb der nächsten zwei Wochen mit dem Rauchen aufzuhören, in der Lage sein, ihre Online-Einwilligung abzugeben, täglich Zugang zu einem Mobiltelefon zu haben, das SMS schreiben kann, und über einen Computer oder ein Smartphone Zugang zum Internet zu haben. Die Teilnehmer müssen auch bereit sein, Cytisin oder eine E-Zigarette oder beide Produkte zu verwenden, um das Rauchen aufzugeben. Ausführliche Informationen zu den Einschluss- und Ausschlusskriterien finden Sie weiter unten in dieser Studienregistrierung.

Rekrutierung:

Die Teilnehmer werden aus ganz Neuseeland unter Verwendung von Multimedia-Werbung rekrutiert, mit gezielter Werbung, um indigene Māori, pazifische und sozioökonomisch benachteiligte Gruppen zu erreichen, da diese überproportional häufig rauchen. Anzeigen leiten potenzielle Teilnehmer auf eine Testwebsite weiter, auf der sie das Informationsblatt für Teilnehmer lesen können. Es wird ein zweistufiges Zustimmungsverfahren verwendet. Zunächst werden interessierte Teilnehmer um ihre Online-Einwilligung gebeten, einen Online-Screening-Fragebogen auszufüllen, um ihre Eignung für die Studie festzustellen und ihre Telefonnummer zu bestätigen. Zweitens geben berechtigte und interessierte Teilnehmer dann online ihr Einverständnis zur Teilnahme an der Studie.

Grundlegende Informationen:

Basisdaten werden dann über die Online-Plattform gesammelt und umfassen: demografische Daten, Rauchergeschichte, Zigarettenabhängigkeit, Motivation zum Aufhören, Entzugserscheinungen und Verlangen, Cannabiskonsum, Alkoholkonsum, selbstberichtete Komorbiditäten, Begleitmedikation und Gesundheits- damit verbundene Lebensqualität. Vollständige Einzelheiten zu den Ausgangsdaten werden später in dieser Studienregistrierung bereitgestellt. Der Teilnehmer wird dann aufgefordert, auf die Schaltfläche „Randomisierung“ zu klicken, woraufhin er sofort randomisiert und über seine zugewiesene Intervention informiert wird.

Randomisierung:

Den Teilnehmern wird eine eindeutige Registrierungsnummer zugewiesen, die von einem zentralen Computer vergeben wird, nachdem die Angaben über die Studienwebsite übermittelt wurden. Geeignete Teilnehmer werden per Computer (Verhältnis 3:3:2) einer von drei Versuchsgruppen unter Verwendung einer stratifizierten Block-Randomisierung (Blockgröße von acht) und stratifiziert nach ethnischer Zugehörigkeit (Māori, Nicht-Māori) zugeteilt. Die Randomisierungssequenz wird vom Studienstatistiker generiert und bis zum Zeitpunkt der Randomisierung zentral verwaltet und verborgen.

Blendung:

Dies ist eine einfach verblindete Studie, da die Teilnehmer sich der Intervention bewusst sind, der sie zugewiesen wurden, und die Datenerhebung durch die Forschungsassistenten der Studie spezifische Fragen zur Verwendung der behandelten Teilnehmer umfassen wird. Mit Ausnahme des Studienstatistikers bleiben die Mitglieder des Lenkungsausschusses der Studie gegenüber der Behandlungszuweisung verblindet, bis die Analysen abgeschlossen sind. Der statistische Analyseplan wird fertiggestellt und in das Studienregister hochgeladen, bevor der erste Teilnehmer randomisiert wird.

Eingriffe:

Die Teilnehmer werden randomisiert entweder 12 Wochen lang: 1) Cytisin plus Nikotin-E-Zigarette, 2) Cytisin; oder 3) Nikotin-E-Zigarette. Teilnehmer, denen Cytisin zugeteilt wurde, werden angewiesen, das 25-tägige Dosierungsschema des Herstellers zu befolgen. Es wird jedoch eine Erhaltungsdosis von Cytisin für Tag 26 bis Woche 12 hinzugefügt. Vollständige Einzelheiten des Dosierungsschemas werden später in dieser Studienregistrierung bereitgestellt. Teilnehmer, denen eine Nikotin-E-Zigarette zugeteilt wird, werden angewiesen, die Gebrauchsanweisung des Herstellers zu befolgen, mit einer ad libitum-Nutzung über 12 Wochen. Das in der Studie verwendete E-Zigarettengerät wird „UpOX“ sein, ein geschlossenes Kapselsystem mit 3 % Nikotinsalz (30 mg/ml). Ein E-Liquid mit Tabakgeschmack wird zur Verfügung gestellt, da dies der übliche Geschmack ist, den Raucher wählen, wenn sie vom Tabak absteigen. Die Teilnehmer werden darauf hingewiesen, dass sie versuchen sollten, nur das bereitgestellte Produkt zu verwenden, aber wenn sie feststellen, dass die Nikotinstärke ihre Schnitzereien nicht ausreichend anspricht (oder der Geschmack unangenehm ist), steht es ihnen frei, alternative Nikotinstärken oder Geschmacksrichtungen auszuprobieren gehen auf eigene Kosten). Die Teilnehmer werden bei der Nachbereitung nach einem Produktwechsel gefragt. Teilnehmer, denen sowohl Cytisin als auch eine Nikotin-E-Zigarette zugeteilt wurden, werden angewiesen, die Gebrauchsanweisung des Herstellers (wie oben erwähnt) zu befolgen. Alle Teilnehmer erhalten außerdem ein evidenzbasiertes SMS-Verhaltensunterstützungsprogramm. Dieses theoretisch fundierte SMS-Programm bietet Ratschläge zur Raucherentwöhnung und Motivation, um Einzelpersonen dabei zu unterstützen, mit dem Rauchen aufzuhören und die Raucherentwöhnung aufrechtzuerhalten. Das Programm umfasst eine 2-Wege-Funktionalität, um Personen bei Heißhungerattacken zu unterstützen. Über einen Zeitraum von sechs Monaten werden regelmäßig Textnachrichten mit Ratschlägen zur Raucherentwöhnung, Tipps zum Umgang mit Heißhungerattacken, Ratschlägen zur Vermeidung von Rauchauslösern und Motivationsunterstützung gesendet (fünf Nachrichten pro Tag für sechs Wochen, dann drei pro Woche bis zum Ende des Monats). der 26. Woche - d. h. Sechs-Monats-Follow-up). Alle 12-wöchigen Studienprodukte werden den Teilnehmern unmittelbar nach der Randomisierung ohne Kosten für die Teilnehmer per Kurier zugestellt. Das Kurierunternehmen wird das Studienzentrum unmittelbar nach Zustellung des Kurierpakets benachrichtigen, was die Terminierung des „Quit Date“ (Tag 0)-Folgeanrufs und den Start des SMS-Verhaltensunterstützungsprogramms auslöst.

Nachverfolgen:

Die Teilnehmer werden gebeten, ihre Behandlung am Tag nach Erhalt ihrer Kurierpackung zu beginnen und ihr Rauchen in den ersten vier Behandlungstagen nach Belieben zu reduzieren, so dass sie am fünften Tag überhaupt nicht mehr rauchen („Entwöhnungstermin“). Die Teilnehmer werden an ihrem Aufhördatum angerufen, um zu bestätigen, dass sie an diesem Tag aufhören (und um Ergebnisdaten zu sammeln). Wenn ein Teilnehmer angibt, dass er nicht am geplanten „Enddatum“ aufhört, erhält er eine Chance, sein Kündigungsdatum innerhalb der nächsten sieben Tage zurückzusetzen, wobei dieses Datum zu seinem neuen „Enddatum“ wird (was die Planung auslöst). aller nachfolgenden Folgeanrufe). Für Teilnehmer, die am Austrittsdatum nicht erreichbar sind, wird ihr Austrittsdatum im System auf sechs Tage nach Erhalt ihres Kurierpakets festgelegt (was die Planung aller nachfolgenden Folgeanrufe auslöst). Den Teilnehmern wird empfohlen, die ihnen zugewiesene Behandlung unabhängig von etwaigen Rückfällen zum Rauchen fortzusetzen. Weitere Follow-up-Anrufe werden einen, drei und sechs Monate nach ihrem Austrittsdatum durchgeführt, um Ergebnisdaten zu sammeln. Etwa zwei Drittel der Teilnehmer werden auch 12 Monate nach ihrem Austrittsdatum kontaktiert, um Ergebnisdaten zu sammeln.

Ergebnisdaten:

Das primäre Ergebnis ist eine sechsmonatige Kohlenmonoxid-bestätigte kontinuierliche Abstinenz vom Rauchen (d. h. Rauchen von ≤ fünf Zigaretten seit dem Aufhören). Ergebnisse, die drei, sechs und 12 Monate nach dem Ende der Studie erfasst wurden, umfassen andere Ergebnisse der Beendigung, Verwendung der Behandlung, Akzeptanz und unerwünschte Ereignisse. Vollständige Einzelheiten zu den Ergebnisdaten werden später in dieser Studienregistrierung bereitgestellt.

Versuchsleistung:

Eine Stichprobengröße von 800 (N=300 in der Cytisin-Gruppe, N=300 in der Cytisin-plus-Nikotin-E-Zigaretten-Gruppe und N=200 in der Nikotin-E-Zigaretten-Gruppe) liefert 90 % Leistung bei zweiseitigem p= 0,05, um einen absoluten Unterschied von 13 % in den sechsmonatigen Raucherabstinenzraten zwischen der Kombinationsbehandlungsgruppe und der Cytisingruppe und 16 % Unterschied zwischen der Kombinationsbehandlungsgruppe und der Nikotin-E-Zigarettengruppe (unter Berücksichtigung mehrerer Tests) festzustellen. Der prognostizierte Unterschied basiert auf Studiennachweisen für sechs Monate verifizierte kontinuierliche Abstinenzquoten von 9 % für Nikotin-E-Zigaretten, 12 % für Cytisin und 25 % für kombinierte Entwöhnungsbehandlungen (gemittelt). Die Stichprobengröße macht einen Verlust von 28 % bis zum Follow-up nach sechs Monaten aus.

Statistische Analyse:

Alle statistischen Analysen werden mit SAS Version 9.4 (SAS Institute Inc. Cary NC) und R durchgeführt. Datenanalysen werden a priori in einem statistischen Analyseplan spezifiziert, der vom Studienstatistiker erstellt und vor dem ersten Teilnehmer im Studienregister veröffentlicht wird Rekrutierung. Es werden keine Zwischenanalysen vorgenommen. Alle Analysen werden für die folgenden Vergleiche durchgeführt: 1) Cytisin plus Nikotin-E-Zigaretten vs. Cytisin und 2) Cytisin plus Nikotin-E-Zigaretten vs. Nikotin-E-Zigaretten. Die Hauptanalysen werden auf der Grundlage der Behandlungsabsicht durchgeführt, wobei eine multiple Imputationsanalyse durchgeführt wird, um fehlende Daten unter Verwendung der vollständig bedingten logistischen Regressionsmethode zu berücksichtigen (es wird angenommen, dass Daten zufällig fehlen).