Nye urinbaserte DNA-metyleringsbiomarkører for påvisning av urothelial blærekarsinom hos pasienter med hematuri

I følge GLOBOCAN-data regnes blærekreft (BC) som et stort helseproblem som representerer 3 % av alle kreftdiagnoser. Urothelial blærekarsinom (UBC) står for det store flertallet (>90 %) av BC-tilfellene med overvekt av ikke-muskelinvasiv sykdom (Ta, Tis eller T1) hos 75 % av pasientene mens andre viser muskelinvasjon (T2-4).

I dommerpopulasjonen diagnostiseres UBC vanligvis som et resultat av opparbeidelse for hematuri med en hastighet på 2-5 % etter en evaluering av asymptomatisk mikroskopisk hematuri, og opptil 5-15 % av pasientene med makroskopisk hematuri. Derfor kan en rask evaluering av hematuri gi tidligere diagnose og bedre overlevelse av UBC.

For tiden er cystoskopi/tverrsnittsavbildning gullstandardverktøyene for UBC-diagnose hos pasienter med hematuri. Dessverre kan disse kostbare, invasive og smertefulle diagnostikkene gå glipp av tidlige, små/flate blæreskader. Urincytologi har blitt foreslått som en ikke-invasiv alternativ test med høy spesifisitet, men den mangler sensitivitet for diagnose av lavgradige (LG) svulster.

I løpet av de siste tiårene har flere undersøkelser gitt forskjellige markører for UBC-diagnose. Basert på deres mål for vurdering inkluderer disse markørene screening for løselige antigener (BTA-Stat, NMP-22, overlevende, etc.), celleoverflateantigener (Cytokeratiner og UroVysion), genomiske markører (Cxbladder og Xpert) og urinmetabolomikk (CRAT) og SLC25A20). Imidlertid er de fleste av disse markørene begrenset av utilfredsstillende diagnostisk ytelse, høye kostnader eller mangel på validering.

Flere foreløpige studier har vist at DNA-metylering, et kritisk trinn i transkripsjonsregulering, er kjemisk stabil og kan kvantifiseres nøyaktig, noe som gjør den til en attraktiv markør for UBC-deteksjon. Både lokal og global DNA-hypermetylering i BC-prøver er vanligvis assosiert med inaktivering av tumorsuppressorgener. Disse metyleringsendringene kan effektivt identifiseres i urinsedimenter så vel som tumorvev.

I den nåværende litteraturen har flere studier undersøkt ytelsen til DNA-hypermetylering av enten individuelle gener eller panelgener med rapporterte sensitivitets- (SN) og spesifisitetsverdier (SP) som varierer fra henholdsvis 40-95 % og 10-100 %. De fleste av disse studiene var begrenset av tumorkarakteristikker heterogenitet (majoriteten var ≥T2 og høygradig (HG) sykdom; som ikke reflekterte den daglige praksisen, inkludering av forskjellige BC histologiske varianter), mangel på ekstern validering og liten prøvestørrelse.

Målet med vår studie er å vurdere den diagnostiske ytelsen til nye urinbaserte DNA-metylering seks gener (GATA4, P16, P14, APC, CDH1 og CD99) for UBC-deteksjon hos pasienter med hematuri. Dessuten undersøkte vi metyleringsmønsteret til disse genene i forskjellige stadier og grader av UBC.