Nuovi biomarcatori di metilazione del DNA a base di urina per il rilevamento del carcinoma della vescica uroteliale in pazienti con ematuria

Secondo i dati GLOBOCAN, il cancro alla vescica (BC) è considerato un grave problema di salute che rappresenta il 3% di tutte le diagnosi di cancro. Il carcinoma della vescica uroteliale (UBC) rappresenta la stragrande maggioranza (> 90%) dei casi di BC con predominanza di malattia non muscolo-invasiva (Ta, Tis o T1) nel 75% dei pazienti, mentre altri mostrano invasione muscolare (T2-4).

Nella popolazione referata, l'UBC viene solitamente diagnosticato come risultato di un work-up per l'ematuria a un tasso del 2-5% a seguito di una valutazione dell'ematuria microscopica asintomatica e, fino al 5-15% dei pazienti con ematuria macroscopica. Pertanto, una valutazione tempestiva e tempestiva dell'ematuria può dare una diagnosi precoce e una migliore sopravvivenza dell'UBC.

Attualmente, la cistoscopia/imaging in sezione trasversale sono gli strumenti gold standard per la diagnosi di UBC nei pazienti con ematuria. Sfortunatamente, queste diagnostiche costose, invasive e dolorose potrebbero non rilevare lesioni precoci, piccole/piatte della vescica. La citologia delle urine è stata proposta come test alternativo non invasivo con elevata specificità, tuttavia manca di sensibilità per la diagnosi di tumori di basso grado (LG).

Negli ultimi decenni, molteplici ricerche hanno prodotto diversi marcatori per la diagnosi di UBC. Sulla base del loro obiettivo di valutazione, questi marcatori includono lo screening per antigeni solubili (BTA-Stat, NMP-22, surviving, ecc.), antigeni di superficie cellulare (Cytokeratins e UroVysion), marcatori genomici (Cxbladder e Xpert) e metabolomica urinaria (CRAT e SLC25A20). Tuttavia, la maggior parte di questi marcatori è limitata da prestazioni diagnostiche insoddisfacenti, costi elevati o mancanza di validazione.

Diversi studi preliminari hanno dimostrato che la metilazione del DNA, un passaggio fondamentale nella regolazione della trascrizione, è chimicamente stabile e può essere quantificata con precisione, rendendola un marcatore interessante per il rilevamento dell'UBC. L'ipermetilazione del DNA locale e globale nei campioni di BC è solitamente associata all'inattivazione dei geni oncosoppressori. Questi cambiamenti di metilazione potrebbero essere efficacemente identificati nei sedimenti urinari e nei tessuti tumorali.

Nella letteratura attuale, numerosi studi hanno esaminato le prestazioni dell'ipermetilazione del DNA di geni individuali o del pannello con valori di sensibilità (SN) e specificità (SP) riportati che vanno rispettivamente dal 40 al 95% e dal 10 al 100%. La maggior parte di questi studi era limitata dall'eterogeneità delle caratteristiche del tumore (la maggior parte era ≥T2 e malattia di alto grado (HG); che non rifletteva la pratica quotidiana, l'inclusione di diverse varianti istologiche di BC), la mancanza di validazione esterna e la piccola dimensione del campione.

Lo scopo del nostro studio è valutare le prestazioni diagnostiche dei nuovi sei geni di metilazione del DNA basati sulle urine (GATA4, P16, P14, APC, CDH1 e CD99) per il rilevamento di UBC in pazienti con ematuria. Inoltre, abbiamo studiato il pattern di metilazione di questi geni in diversi stadi e gradi di UBC.