Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å evaluere sikkerheten og effekten av TSR-042, Bevacizumab og Niraparib hos deltakere med tilbakevendende eggstokkreft (COHORT-A)

29. mars 2023 oppdatert av: Tesaro, Inc.

Kohort A: PARP-hemmer-naiv platina-resistent ovariekreftbehandlingskohort med TSR-042, Bevacizumab og Niraparib

Hovedmålet med denne delstudien er å evaluere effekten av kombinasjonen av TSR-042, bevacizumab og niraparib hos deltakere med avansert, residiverende, høygradig eggstokkreft, eggleder eller primær peritonealkreft som har fått 1 til 2 tidligere kreft. linjer med antikreftterapi, er PARP-hemmernaive og har platinaresistent, men ikke refraktær sykdom.

Denne studien er en delstudie av masterprotokollen - OPAL (NCT03574779).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

41

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35249
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • GSK Investigational Site
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • GSK Investigational Site
      • Ventura, California, Forente stater, 93003
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • GSK Investigational Site
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • GSK Investigational Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • GSK Investigational Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • GSK Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakeren må være motstandsdyktig mot den nyeste platinabaserte behandlingen, definert for formålet med denne protokollen som progresjon innen 6 måneder etter fullføring av minimum 4 sykluser med platinaholdig terapi. Dette bør beregnes fra datoen for siste administrerte dose platinaterapi til datoen for røntgenbilde som viser sykdomsprogresjon. Deltaker med primær platina-refraktær sykdom som definert av de som progredierte under eller innen 4 uker etter fullføring av første platinabasert kjemoterapi er ikke kvalifisert
  • Deltakeren skal ikke ha mottatt noen tidligere behandling for eggstokkreft med en PARP-hemmer
  • Deltakeren har hatt 1 til 2 tidligere linjer med kreftbehandling for eggstokkreft
  • Deltakeren kan ta orale medisiner.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakeren har kjent overfølsomhet overfor TSR-042, bevacizumab, niraparib, deres komponenter eller hjelpestoffer
  • Deltakeren har en kjent historie med myelodysplastisk syndrom eller akutt myeloid leukemi
  • Deltakeren har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systemisk behandling.
  • Deltakeren mottok tidligere behandling med et anti-programmert død-1 (PD-1) eller anti-programmert dødsligand 1 (PD-L1) middel
  • Deltakeren har tidligere fått behandling med antiangiogene terapi med unntak av bevacizumab. (Deltaker som har mottatt tidligere bevacizumab er kun kvalifisert hvis de ikke avbrøt behandling med bevacizumab på grunn av toksisitet, som fastsatt av etterforskeren.)
  • Deltakeren har tarmobstruksjon, hatt tarmobstruksjon i løpet av de siste 3 månedene, eller er på annen måte bedømt av etterforskeren til å ha høy risiko for tarmobstruksjon relatert til den underliggende sykdommen. Deltakeren har en historie med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominale abscesser. Bevis på rekto-sigmoid-involvering ved bekkenundersøkelse eller betydelig tarminvolvering ved computertomografi
  • Deltakeren har proteinuri som demonstrert av urinprotein:kreatinin-forhold ≥1,0 ​​ved screening eller urinpeilepinne for proteinuri ≥2 (Deltaker oppdaget å ha ≥2 proteinuri på peilepinnen ved baseline bør gjennomgå 24-timers urinsamling og må demonstrere <2g protein i 24 timer) timer for å være kvalifisert.)
  • Deltakeren har økt blødningsrisiko på grunn av samtidige tilstander (f.eks. større skader eller kirurgi i løpet av de siste 28 dagene før start av studiebehandling, historie med hemorragisk hjerneslag, forbigående iskemisk angrep, subaraknoidal blødning eller klinisk signifikant blødning i løpet av de siste 3 månedene )

  • Deltakeren har en historie med nylig større tromboembolisk hendelse definert som følger:

    1. Lungeemboli diagnostisert innen 3 måneder etter påmelding
    2. Dyp venetrombose i nedre ekstremiteter diagnostisert innen 3 måneder etter registrering (Deltaker med en historie med tromboembolisk sykdom på stabil terapeutisk antikoagulasjon i mer enn 3 måneder før registrering er kvalifisert for denne studien.)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort A (Dostarlimab + Bevacizumab + Niraparib)
Legemiddel: Dostarlimab
Dostarlimab ble administrert.
Andre navn:
  • TSR-042
Legemiddel: Bevacizumab
Bevacizumab ble administrert.
Andre navn:
  • Avastin
Legemiddel: Niraparib
Niraparib ble administrert.
Andre navn:
  • ZEJULA

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bekreftet objektiv responsrate (ORR) per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1 av etterforskervurdering
Tidsramme: Opptil ca. 38 måneder
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne med en bekreftet etterforsker-vurdert beste overall respons (BOR) av bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR), evaluert ved hjelp av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon (v) 1.1. PR er definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametrene til mållesjonene, med utgangspunkt i sumdiametrene. CR er definert som forsvinningen av alle mållesjoner og eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til mindre enn (<)10 millimeter (mm).
Opptil ca. 38 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS) per RECIST versjon 1.1 av etterforskervurdering
Tidsramme: Opptil ca. 38 måneder
PFS ble definert som tiden fra datoen for den første dosen av studiebehandlingen til den tidligste datoen for vurdering av sykdomsprogresjon eller død av en hvilken som helst årsak i fravær av progresjon av RECIST v1.1. Sykdomsprogresjon er definert ved å bruke RECIST v1.1 som en økning på minst 20 % i summen av diametrene til mållesjonene, og tar som referanse den minste summen i studien (dette inkluderer grunnlinjesummen hvis den er den minste i studien). I tillegg til den relative økningen på 20 %, skal summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm.
Opptil ca. 38 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil ca. 38 måneder
OS ble definert som tiden fra datoen for første dose av studiebehandlingen til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak. Median og 95 % KI er presentert.
Opptil ca. 38 måneder
Varighet av respons (DOR) per RECIST versjon 1.1 av etterforskervurdering
Tidsramme: Opptil ca. 38 måneder
DOR ble definert som tiden fra første dokumentasjon av respons (CR eller PR) til tidspunktet for første dokumentasjon av sykdomsprogresjon av RECIST versjon 1.1 basert på etterforskerens vurdering eller død uansett årsak. Delvis respons er definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametrene til mållesjonene, med utgangspunkt i sumdiametrene for baseline. Fullstendig respons er definert som forsvinningen av alle mållesjoner. Alle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til mindre enn (<)10 millimeter (mm).
Opptil ca. 38 måneder
Disease Control Rate (DCR) per RECIST versjon 1.1 av etterforskervurdering
Tidsramme: Opptil ca. 38 måneder
DCR ble definert som prosentandelen av deltakerne som har oppnådd best total respons av CR, PR eller stabil sykdom (SD) per RECIST versjon 1.1 basert på etterforskerens vurdering. Delvis respons er definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametrene til mållesjonene, med utgangspunkt i sumdiametrene for baseline. Fullstendig respons er definert som forsvinningen av alle mållesjoner. Alle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til mindre enn (<)10 millimeter (mm). Stabil sykdom er verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, med de minste sumdiametrene som referanse under studien.
Opptil ca. 38 måneder
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Opptil ca. 38 måneder
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker, midlertidig assosiert med bruken av en studieintervensjon, uansett om den anses relatert til studieintervensjonen eller ikke.
Opptil ca. 38 måneder
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i kliniske laboratorieparametre - kjemi, koagulasjon, hematologi og skjoldbrusk
Tidsramme: Opptil ca. 38 måneder
Blodprøver ble samlet for analyse av kliniske laboratorieparametre - kjemi, koagulasjon, hematologi og skjoldbruskkjertelen.
Opptil ca. 38 måneder
Absolutte verdier i urinanalyseparameter – egenvekt (forhold)
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og behandlingsslutt (opptil ca. 32 måneder)
Urinprøver ble samlet på angitte tidspunkter for vurdering av egenvekt. Baseline er definert som den siste ikke-manglende målingen før eller ved første administrasjon av studiemedikamentet.
Grunnlinje (dag 1) og behandlingsslutt (opptil ca. 32 måneder)
Endring fra baseline i kreftantigen 125 (CA-125) ved slutten av behandlingen
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og behandlingsslutt (opptil ca. 32 måneder)
Blodprøver ble samlet for analyse av CA-125. Baseline er definert som den siste ikke-manglende målingen før eller ved første administrasjon av studiemedikamentet.
Grunnlinje (dag 1) og behandlingsslutt (opptil ca. 32 måneder)
Endring fra baseline i vitale tegn (vekt) ved slutten av behandlingen
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og behandlingsslutt (opptil ca. 32 måneder)
Vekten ble målt i vanlige innendørsklær (uten sko) og ble registrert ved spesifisert studiebesøk. Baseline er definert som den siste ikke-manglende målingen før eller ved første administrasjon av studiemedikamentet.
Grunnlinje (dag 1) og behandlingsslutt (opptil ca. 32 måneder)
Antall deltakere med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ved baseline og slutten av behandlingen
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og behandlingsslutt (opptil ca. 32 måneder)
Ytelsesstatusvurderinger var basert på 5-grads ECOG-skala (fra 0 til 4), der 0 = fullt aktiv, i stand til å videreføre all pre-sykdom ytelse uten begrensninger; 1 = begrenset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulerende og i stand til å utføre arbeid av lett eller stillesittende art (f.eks. lett husarbeid, kontorarbeid); 2=ambulerende og i stand til all egenomsorg, men ute av stand til å utføre noen arbeidsaktiviteter, mer enn 50 % av våkne timer; 3=bare i stand til begrenset egenomsorg, bundet til seng eller stol mer enn 50 % av våkne timer; 4=fullstendig funksjonshemmet, kan ikke drive med egenomsorg, helt begrenset til seng eller stol. Baseline er definert som den siste ikke-manglende målingen før eller ved første administrasjon av studiemedikamentet.
Grunnlinje (dag 1) og behandlingsslutt (opptil ca. 32 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Tesaro, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. november 2018

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2022

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. februar 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. februar 2023

Først lagt ut (Faktiske)

2. mars 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. april 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. mars 2023

Sist bekreftet

1. februar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 213357-COHORT-A

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle pasientnivådata (IPD) og relaterte studiedokumenter fra de kvalifiserte studiene via datadelingsportalen. Detaljer om GSKs datadelingskriterier finner du på: https://www.gsk.com/en-gb/innovation/trials/data-transparency/

IPD-delingstidsramme

Anonymisert IPD vil bli gjort tilgjengelig innen 6 måneder etter publisering av primære, sekundære nøkkelresultater og sikkerhetsresultater for studier i produkt med godkjent(e) indikasjon(er) eller avsluttet(e) aktiv(er) på tvers av alle indikasjoner.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Anonymisert IPD deles med forskere hvis forslag er godkjent av et uavhengig granskingspanel og etter at en datadelingsavtale er på plass. Tilgang gis for en innledende periode på 12 måneder, men en forlengelse kan gis, når det er berettiget, i inntil 6 måneder.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere