Studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van TSR-042, Bevacizumab en Niraparib bij deelnemers met recidiverende eierstokkanker (COHORT-A)

Inclusiecriteria:

• De deelnemer moet resistent zijn tegen de meest recente platina-bevattende therapie, gedefinieerd voor de doeleinden van dit protocol als progressie binnen 6 maanden na voltooiing van minimaal 4 cycli van platina-bevattende therapie. Dit moet worden berekend vanaf de datum van de laatste toegediende dosis platinatherapie tot de datum waarop de radiografische beeldvorming de ziekteprogressie laat zien. Deelnemer met primaire platina-refractaire ziekte zoals gedefinieerd door degenen die progressie vertoonden tijdens of binnen 4 weken na voltooiing van de eerste op platina gebaseerde chemotherapie, komen niet in aanmerking
• De deelnemer mag geen eerdere behandeling voor eierstokkanker met een PARP-remmer hebben gekregen
• Deelnemer heeft 1 tot 2 eerdere lijnen van antikankertherapie voor eierstokkanker gehad
• Deelnemer kan orale medicatie innemen.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemer heeft een bekende overgevoeligheid voor TSR-042, bevacizumab, niraparib, hun componenten of hun hulpstoffen
• Deelnemer heeft een bekende voorgeschiedenis van myelodysplastisch syndroom of acute myeloïde leukemie
• Deelnemer heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (dwz met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Deelnemer is eerder behandeld met een anti-programmed death-1 (PD-1) of anti-programmed death-ligand 1 (PD-L1)-middel
• Deelnemer is eerder behandeld met anti-angiogene therapie met uitzondering van bevacizumab. (Deelnemers die eerder bevacizumab hebben gekregen, komen alleen in aanmerking als ze niet zijn gestopt met bevacizumab vanwege toxiciteit, zoals vastgesteld door de onderzoeker.)
• Deelnemer heeft darmobstructie, had darmobstructie in de afgelopen 3 maanden, of wordt door de onderzoeker anderszins beoordeeld als een persoon met een hoog risico op darmobstructie gerelateerd aan de onderliggende ziekte. Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominale abcessen. Bewijs van recto-sigmoïde betrokkenheid door bekkenonderzoek of significante darmbetrokkenheid op computertomografiescan
• Deelnemer heeft proteïnurie zoals aangetoond door eiwit:creatinine-ratio in de urine ≥1,0 ​​bij screening of urinepeilstok voor proteïnurie ≥2 (Deelnemer waarvan is vastgesteld dat hij ≥2 proteïnurie heeft op peilstok bij aanvang moet 24 uur per dag urine worden verzameld en moet <2g eiwit in 24 uren om in aanmerking te komen.)
• Deelnemer heeft een verhoogd risico op bloedingen als gevolg van gelijktijdige aandoeningen (bijv. ernstige verwondingen of operaties in de afgelopen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, voorgeschiedenis van hemorragische beroerte, voorbijgaande ischemische aanval, subarachnoïdale bloeding of klinisch significante bloeding in de afgelopen 3 maanden )

• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van recente ernstige trombo-embolische voorvallen die als volgt gedefinieerd zijn:

  1. Longembolie gediagnosticeerd binnen 3 maanden na inschrijving
  2. Diepe veneuze trombose van de onderste ledematen gediagnosticeerd binnen 3 maanden na inschrijving (Deelnemer met een voorgeschiedenis van trombo-embolische ziekte die gedurende meer dan 3 maanden voorafgaand aan inschrijving stabiele therapeutische antistolling gebruikt, komt in aanmerking voor deze studie.)