Undersøgelse for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​TSR-042, Bevacizumab og Niraparib hos deltagere med tilbagevendende ovariecancer (COHORT-A)

Inklusionskriterier:

• Deltageren skal være resistent over for den seneste platinbaserede terapi, defineret i denne protokol som progression inden for 6 måneder efter afslutning af minimum 4 cyklusser af platinholdig terapi. Dette skal beregnes fra datoen for den sidst administrerede dosis platinbehandling til datoen for den røntgenbillede, der viser sygdomsprogression. Deltager med primær platin-refraktær sygdom som defineret af dem, der udviklede sig under eller inden for 4 uger efter afslutningen af ​​den første platinbaserede kemoterapi, er ikke kvalificerede
• Deltageren må ikke have modtaget nogen tidligere behandling for ovariecancer med en PARP-hæmmer
• Deltageren har haft 1 til 2 tidligere linjer med anticancerterapi for ovariecancer
• Deltageren er i stand til at tage oral medicin.

Ekskluderingskriterier:

• Deltageren har kendt overfølsomhed over for TSR-042, bevacizumab, niraparib, deres komponenter eller deres hjælpestoffer
• Deltageren har en kendt historie med myelodysplastisk syndrom eller akut myeloid leukæmi
• Deltageren har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Deltageren modtog tidligere behandling med et anti-programmeret død-1 (PD-1) eller anti-programmeret dødsligand 1 (PD-L1) middel
• Deltageren har tidligere modtaget behandling med anti-angiogene behandling med undtagelse af bevacizumab. (Deltagere, der tidligere har modtaget bevacizumab, er kun berettigede, hvis de ikke har seponeret bevacizumab på grund af toksicitet, som fastslået af investigator).
• Deltageren har tarmobstruktion, haft tarmobstruktion inden for de seneste 3 måneder eller vurderes på anden måde af investigator til at have høj risiko for tarmobstruktion relateret til den underliggende sygdom. Deltageren har tidligere haft abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominale bylder. Bevis på recto-sigmoid involvering ved bækkenundersøgelse eller signifikant tarm involvering på computertomografi scanning
• Deltageren har proteinuri som påvist ved urinprotein:kreatinin-forhold ≥1,0 ​​ved screening eller urinstik for proteinuri ≥2 (Deltager opdaget at have ≥2 proteinuri på målepinden ved baseline bør gennemgå 24-timers urinopsamling og skal demonstrere <2g protein i 24 timer) timer for at være berettiget.)
• Deltageren har øget blødningsrisiko på grund af samtidige tilstande (f.eks. større skader eller operation inden for de seneste 28 dage før start af studiebehandling, anamnese med hæmoragisk slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald, subaraknoidal blødning eller klinisk signifikant blødning inden for de seneste 3 måneder )

• Deltageren har en historie med nylig større tromboembolisk hændelse defineret som følger:

  1. Lungeemboli diagnosticeret inden for 3 måneder efter indskrivning
  2. Dyb venetrombose i underekstremiteterne diagnosticeret inden for 3 måneder efter tilmelding (Deltager med en historie med tromboembolisk sygdom på stabil terapeutisk antikoagulering i mere end 3 måneder før tilmelding er berettiget til denne undersøgelse).