Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности и эффективности TSR-042, бевацизумаба и нирапариба у участников с рецидивирующим раком яичников (COHORT-A)

29 марта 2023 г. обновлено: Tesaro, Inc.

Когорта A: Когорта лечения резистентного к платине рака яичников без применения ингибитора PARP с TSR-042, бевацизумабом и нирапарибом

Основная цель этого подисследования — оценить эффективность комбинации TSR-042, бевацизумаба и нирапариба у участников с распространенным, рецидивирующим, высокозлокачественным раком яичников, фаллопиевых труб или первичным перитонеальным раком, которые ранее получали от 1 до 2 линии противоопухолевой терапии, не применяли ингибиторы PARP и имеют резистентное к платине, но не рефрактерное заболевание.

Это исследование является подисследованием основного протокола — OPAL (NCT03574779).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

41

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35249
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • GSK Investigational Site
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • GSK Investigational Site
      • Ventura, California, Соединенные Штаты, 93003
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • GSK Investigational Site
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • GSK Investigational Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • GSK Investigational Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • GSK Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Участник должен быть устойчивым к самой последней терапии на основе платины, определяемой для целей настоящего протокола как прогрессирование в течение 6 месяцев после завершения как минимум 4 циклов терапии, содержащей платину. Это должно быть рассчитано от даты последней введенной дозы платинотерапии до даты рентгенографического изображения, показывающего прогрессирование заболевания. Участник с первичным платинорезистентным заболеванием, определяемым теми, у кого прогрессирование произошло во время или в течение 4 недель после завершения первой химиотерапии на основе платины, не подходит.
  • Участник не должен ранее получать терапию рака яичников ингибитором PARP.
  • Участница ранее прошла от 1 до 2 линий противоопухолевой терапии рака яичников.
  • Участник может принимать пероральные препараты.

Критерий исключения:

  • У участника имеется известная гиперчувствительность к TSR-042, бевацизумабу, нирапарибу, их компонентам или вспомогательным веществам.
  • У участника есть известная история миелодиспластического синдрома или острого миелоидного лейкоза.
  • У участника есть активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) не считается формой системного лечения.
  • Участник ранее получал лечение агентом против запрограммированной смерти-1 (PD-1) или против лиганда запрограммированной смерти 1 (PD-L1).
  • Участник ранее получал антиангиогенную терапию, за исключением бевацизумаба. (Участники, ранее получавшие бевацизумаб, имеют право на участие, только если они не прекратили прием бевацизумаба из-за токсичности, как установлено исследователем.)
  • У участника есть кишечная непроходимость, кишечная непроходимость в течение последних 3 месяцев или исследователь считает, что у него высокий риск кишечной непроходимости, связанной с основным заболеванием. У участника в анамнезе были брюшные свищи, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшные абсцессы. Доказательства ректо-сигмовидного поражения при гинекологическом осмотре или значительное поражение кишечника при компьютерной томографии.
  • У участника есть протеинурия, о чем свидетельствует соотношение белок/креатинин в моче ≥1,0 ​​при скрининге или тест-полоска мочи на протеинурию ≥2 (участник, у которого на исходном уровне обнаружена протеинурия ≥2 на тест-полоске, должен собрать мочу в течение 24 часов и должен продемонстрировать <2 г белка за 24 часа). часов, чтобы иметь право.)
  • У участника повышен риск кровотечения из-за сопутствующих заболеваний (например, серьезные травмы или операции в течение последних 28 дней до начала исследуемого лечения, геморрагический инсульт в анамнезе, транзиторная ишемическая атака, субарахноидальное кровоизлияние или клинически значимое кровоизлияние в течение последних 3 месяцев). )

  • У участника в анамнезе недавнее крупное тромбоэмболическое событие, определяемое следующим образом:

    1. Легочная эмболия, диагностированная в течение 3 месяцев после регистрации
    2. Тромбоз глубоких вен нижних конечностей, диагностированный в течение 3 месяцев после включения в исследование (Участник с тромбоэмболическим заболеванием в анамнезе, получающий стабильную терапевтическую антикоагулянтную терапию в течение более 3 месяцев до включения, имеет право на участие в этом исследовании.)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта А (достарлимаб + бевацизумаб + нирапариб)
Лекарство: Достарлимаб
Назначили достарлимаб.
Другие имена:
  • ТСР-042
Лекарство: Бевацизумаб
Был назначен бевацизумаб.
Другие имена:
  • Авастин
Лекарство: Нирапариб
Назначили нирапариб.
Другие имена:
  • ЗЕДЖУЛА

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Подтвержденная частота объективного ответа (ЧОО) по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1, по оценке исследователя
Временное ограничение: Примерно до 38 месяцев
ORR определяли как процент участников с подтвержденным лучшим общим ответом (BOR) по оценке исследователя, подтвержденным полным ответом (CR) или частичным ответом (PR), оцененным с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии (v) 1.1. PR определяется как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу исходные суммарные диаметры. CR определяется как исчезновение всех поражений-мишеней и любых патологических лимфатических узлов (независимо от того, являются ли они целевыми или нецелевыми) должны иметь уменьшение по короткой оси до менее чем (<)10 миллиметров (мм).
Примерно до 38 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (PFS) согласно RECIST версии 1.1 по оценке исследователя
Временное ограничение: Примерно до 38 месяцев
ВБП определяли как время от даты введения первой дозы исследуемого препарата до самой ранней даты оценки прогрессирования заболевания или смерти по любой причине при отсутствии прогрессирования по RECIST v1.1. Прогрессирование заболевания определяется с помощью RECIST v1.1 как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании (включая исходную сумму, если она является наименьшей в исследовании). Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм.
Примерно до 38 месяцев
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Примерно до 38 месяцев
ОВ определяли как время от даты приема первой дозы исследуемого препарата до даты смерти по любой причине. Представлены медиана и 95% ДИ.
Примерно до 38 месяцев
Продолжительность ответа (DOR) согласно RECIST версии 1.1 по оценке исследователя
Временное ограничение: Примерно до 38 месяцев
DOR определяли как время от первого документирования ответа (CR или PR) до момента первого документирования прогрессирования заболевания по RECIST версии 1.1 на основании оценки исследователя или смерти по любой причине. Частичный ответ определяется как снижение как минимум на 30% суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходные суммарные диаметры. Полный ответ определяется как исчезновение всех поражений-мишеней. Любые патологические лимфатические узлы (независимо от того, являются ли они целевыми или нецелевыми) должны иметь сокращение по короткой оси до менее чем (<) 10 миллиметров (мм).
Примерно до 38 месяцев
Уровень контроля заболевания (DCR) согласно RECIST версии 1.1 по оценке исследователя
Временное ограничение: Примерно до 38 месяцев
DCR был определен как процент участников, которые достигли наилучшего общего ответа CR, PR или стабильного заболевания (SD) в соответствии с RECIST версии 1.1 на основе оценки исследователя. Частичный ответ определяется как снижение как минимум на 30% суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходные суммарные диаметры. Полный ответ определяется как исчезновение всех поражений-мишеней. Любые патологические лимфатические узлы (независимо от того, являются ли они целевыми или нецелевыми) должны иметь сокращение по короткой оси до менее чем (<) 10 миллиметров (мм). Стабильное заболевание не является ни достаточным уменьшением, чтобы квалифицировать PR, ни достаточным увеличением, чтобы квалифицировать PD, принимая в качестве эталона наименьшие суммарные диаметры во время исследования.
Примерно до 38 месяцев
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE)
Временное ограничение: Примерно до 38 месяцев
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследовательского вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством.
Примерно до 38 месяцев
Количество участников с клинически значимыми изменениями в клинико-лабораторных показателях — биохимия, коагуляция, гематология и щитовидная железа
Временное ограничение: Примерно до 38 месяцев
Образцы крови были собраны для анализа клинико-лабораторных показателей - биохимии, коагуляции, гематологии и щитовидной железы.
Примерно до 38 месяцев
Абсолютные значения параметра анализа мочи - удельный вес (отношение)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и конец лечения (примерно до 32 месяцев)
Образцы мочи собирали в указанные моменты времени для оценки удельного веса. Исходный уровень определяется как самое последнее неотсутствующее измерение до или во время первого введения исследуемого препарата.
Исходный уровень (день 1) и конец лечения (примерно до 32 месяцев)
Изменение по сравнению с исходным уровнем ракового антигена 125 (CA-125) в конце лечения
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и конец лечения (примерно до 32 месяцев)
Образцы крови были собраны для анализа СА-125. Исходный уровень определяется как самое последнее неотсутствующее измерение до или во время первого введения исследуемого препарата.
Исходный уровень (день 1) и конец лечения (примерно до 32 месяцев)
Изменение основных показателей жизнедеятельности (вес) по сравнению с исходным уровнем в конце лечения
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и конец лечения (примерно до 32 месяцев)
Вес измеряли в обычной домашней одежде (без обуви) и регистрировали во время указанного исследовательского визита. Исходный уровень определяется как самое последнее неотсутствующее измерение до или во время первого введения исследуемого препарата.
Исходный уровень (день 1) и конец лечения (примерно до 32 месяцев)
Количество участников Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) Состояние эффективности на исходном уровне и в конце лечения
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и конец лечения (примерно до 32 месяцев)
Оценки функционального состояния были основаны на 5-балльной шкале ECOG (от 0 до 4), где 0 = полностью активен, способен без ограничений выполнять все показатели до болезни; 1 = ограничен в физических нагрузках, но амбулаторный и способен выполнять легкую или сидячую работу (например, легкая домашняя работа, работа в офисе); 2 = амбулаторный и способный к самообслуживанию, но неспособный выполнять какую-либо работу, до и примерно более 50% часов бодрствования; 3 = способен лишь к ограниченному самообслуживанию, прикован к постели или стулу более 50% часов бодрствования; 4 = полностью инвалид, не может заниматься самообслуживанием, полностью прикован к кровати или стулу. Исходный уровень определяется как самое последнее неотсутствующее измерение до или во время первого введения исследуемого препарата.
Исходный уровень (день 1) и конец лечения (примерно до 32 месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Tesaro, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 ноября 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 апреля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 февраля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 февраля 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 марта 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 апреля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 марта 2023 г.

Последняя проверка

1 февраля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 213357-COHORT-A

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным на уровне отдельных пациентов (IPD) и связанным с ними исследовательским документам соответствующих исследований через портал обмена данными. Подробную информацию о критериях обмена данными GSK можно найти по адресу: https://www.gsk.com/en-gb/innovation/trials/data-transparency/

Сроки обмена IPD

Анонимизированный IPD будет доступен в течение 6 месяцев после публикации первичных, ключевых вторичных результатов и результатов исследований безопасности для исследований продукта с утвержденным(и) показанием(ями) или прекращенным активом(ами) по всем показаниям.

Критерии совместного доступа к IPD

Анонимные IPD передаются исследователям, чьи предложения одобрены независимой экспертной группой и после заключения соглашения об обмене данными. Доступ предоставляется на первоначальный период в 12 месяцев, но может быть предоставлено продление, если это оправдано, на срок до 6 месяцев.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться