Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt av natrium-glukose cotransporter-2-hemmer i cellulær alderdom hos pasienter med kardiovaskulære sykdommer eller type 2-diabetes

7. mai 2024 oppdatert av: Yonsei University

Effekt av natrium-glukose cotransporter-2-hemmer i cellulær alderdom hos pasienter med kardiovaskulære sykdommer eller avansert type 2-diabetes

Pasienter med type 2-diabetes (T2D) er mer utbredt med aldringsrelaterte komorbiditeter og skrøpelighet, noe som fører til kortere forventet levealder enn ikke-diabetikere, og at denne overdødeligheten i stor grad kan tilskrives kardiovaskulære årsaker.

Derfor, siden diabetes akselererer cellulær senescens, forventes en dempende aldringsprosess hos pasienter med T2D å redusere progresjon av komorbiditeter og til slutt øke levetiden.

I følge tidligere studier har natrium-glukose cotransporter 2 (SGLT2) hemmere vist økte ketonlegemer ikke bare i blod, men i ulike vev inkludert lever, nyre og tykktarm, noe som kan føre til gunstige effekter ved metabolske sykdommer. Spesielt hemmer β-hydroksybutyrat (βHB) oksidativt stress og reduserer insulinresistens, noe som har en positiv effekt på å forebygge kardio-renal-metabolske sykdommer og aldringsprosesser hos pasienter med T2D.

I denne sammenhengen kan SGLT2-hemmer være et lovende alternativ for å lindre senescensprosessen hos pasienter med T2D. Til tross for akkumulerende bevis som støtter anti-senescerende effekt av SGLT2-hemmer i prekliniske modeller, har ingen klinisk studie undersøkt sammenheng mellom bruk av SGLT2-hemmer og senescenspasienter med T2D.

Målet med denne studien er derfor å finne ut om bruk av SGLT2-hemmer er assosiert med anti-senescent effekt hos pasienter med T2D, noe som kan utvide indikasjonene for SGLT2-hemmere annet enn glykemisk kontroll.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

<Studiedesign>

  • Prospektiv studie: Pasienter med type 2-diabetes som startet med antidiabetika for første gang eller tok antidiabetika (metforminbasert monoterapi eller 2- eller 3-middelbehandling), som krever ytterligere glykemisk kontroll med enten SGLT2-hemmer og ikke-SGLT2-hemmer (sulfonylurea) er påmeldt denne studien.
  • Legemiddeladministrasjonsperiode: Totalt 180 dager, men administrasjonsperioden for ikke-SGLT2-hemmere er 3 måneder, og deretter endret til SGLT2-hemmeren ytterligere 3 måneder. Helsefolk rekrutteres også for sammenligning med pasienter med T2D.
  • Legemiddeladministrasjon: For SGLT2-hemmergruppen administreres empagliflozin 10 mg eller dapagliflozin 10 mg én gang daglig. For ikke-SGLT2-hemmergruppen (minimum glimepirid 1 mg) ble administrert avhengig av pasientens glykemiske status og hypoglykemiske risiko.

< Studiemetoder>

  1. Etter å ha forklart innholdet i studien og innhentet samtykke under sykehusinnleggelse eller poliklinisk besøk, oppnås det i tillegg 20 ml ekstra fullblod når blod samles inn for rutinemessig medisinsk formål. For de som er enige om å delta i studien, måles albuminuri og proteinuri og de gjenværende prøvene (5 ml) lagres.
  2. Blant alle pasienter som deltar i studien, bør det tas blod- og urinprøver for å måle følgende parametere ved hvert besøk (1~3): fastende glukose, fastende insulin, fastende c-peptid, HbA1c, beta-hydroksybutyrat, fri fettsyre- faste, postprandial 90 min glukose/insulin/c-peptid, BUN, kreatinin, eGFR, AST, ALT, ALP, GGT, total bilirubin, totalt protein, albumin, urinsyre, total kolesterol, triglyserid, HDL, LDL, WBC, hemoglobin , hematokrit, blodplater, c-reaktivt protein, urinanalyse med mikroskopi. I tillegg utføres følgende tester, inkludert leverfibroskanning og kroppssammensetningstester for å se etter diabetiske komplikasjoner.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

92

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Yong-ho Lee
  • Telefonnummer: 02-2228-9143
  • E-post: YHOLEE@yuhs.ac

Studiesteder

  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Rekruttering
        • Yonsei University College of Medicine
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

<Inklusjonskriterier for pasienter med type 2 diabetes og høyrisiko hjerte- og karsykdom>

  1. Pasienter med type 2 diabetes som oppfyller diagnosekriteriene i standard retningslinjer for praksis
  2. Alder mellom 50 og 85
  3. Pasienter som har skrevet under på samtykkeskjemaet
  4. Pasienter som møter minst ett av følgende som en høyrisikogruppe for hjerte- og karsykdommer:

1) Anamnese med hjerteinfarkt, i løpet av de siste 3 månedene 2) Avbildning påvist koronarsykdom (2 eller flere kranspulsårer eller venstre hovedkoronarsykdom) 3) Anamnese med iskemisk eller hemorragisk cerebrovaskulær sykdom i løpet av de siste 3 månedene 4) Avbildning påvist obstruktiv perifer arteriell sykdom 5) Intima media tykkelse mer enn 0,9 mm eller observert plakk 6) estimert glomerulær filtrasjonshastighet mellom 30-60 7) BMI mer enn 25 kg/m2 ledsaget av to eller flere av følgende er tilstede: hypertensjon, nåværende røyker, bildediagnostikk påvist steatohepatitt, alaninaminotransferase mer enn 40IU/L

<Inkluderingskriterier for friske mennesker>

  1. Voksne 19 år eller eldre som ikke oppfyller diagnosekriteriene for metabolsk syndrom, diabetes eller hyperlipidemi
  2. Pasienter som ikke tar medisiner relatert til diabetes eller hyperlipidemi
  3. BMI mindre enn 25 kg/m2

<Ekskluderingskriterier>

  1. De som ikke kan delta i kliniske studier på grunn av andre forskeres skjønn
  2. De som ikke kan lese samtykkeskjemaet
  3. Pasienter som nektet å fylle ut forskningsdeltakelsesskjemaet
  4. Ammende eller gravide
  5. Type 1 diabetes
  6. binyrebarksvikt, veksthormonmangel, hypofysesykdom
  7. Pasienter som har gjennomgått fedmekirurgi i løpet av de siste 2 årene eller gastrointestinal kirurgi som kan forårsake kronisk malabsorpsjon
  8. Pasienter som har tatt legemidler mot fedme i løpet av den siste måneden eller som har fått andre behandlinger som kan forårsake vektendringer
  9. Pasienter med blodsykdommer som kan forårsake hemolyse eller unormale røde blodceller
  10. Pasienter med aktiv kreft eller som gjennomgår kjemoterapi
  11. Pasienter med leversykdom og skrumplever som tar antivirale legemidler
  12. Pasienter med autoimmun sykdom som tar steroider og immunsuppressiva
  13. Organtransplanterte pasienter
  14. Tar antibiotika eller NSAIDs i løpet av de siste 2 ukene
  15. Pasienter med akutte infeksjoner de siste 3 månedene inkludert COVID-19
  16. Tidligere bruk av GLP-1-reseptoragonist, tiazolidindion, SGLT2-hemmer
  17. Pasienter med alvorlig hyperglykemi (HbA1c > 10 %)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: SGLT2-hemmer bruker
Legemiddel: SGLT2-hemmer

For SGLT2-hemmergruppen er totale legemiddeladministreringsdager 180 dager, men administreringsperioden for ikke-SGLT2-hemmere er 3 måneder, og deretter endret til SGLT2-hemmeren ytterligere 3 måneder.

For SGLT2-hemmergruppen administreres empagliflozin 10 mg eller dapagliflozin 10 mg én gang daglig.
Aktiv komparator: Glimepirid-bruker
Legemiddel: Glimepirid
For ikke-SGLT2-hemmere (glimepirid) er administreringsperioden 3 måneder, og deretter endret til SGLT2-hemmeren ytterligere 3 måneder.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i cellulære senescensmarkører
Tidsramme: Endringer fra baseline til 3 måneder etter bruk av SGLT2-hemmere
Endringer i cellulære senescensmarkører (CD57+CD28-T-celle, CD87+-monocytt) mellom SGLT2-hemmerbrukere og glimepiridbrukere
Endringer fra baseline til 3 måneder etter bruk av SGLT2-hemmere

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer av senescens-assosiert sekretorisk fenotype
Tidsramme: Endringer fra baseline til 3 måneder/6 måneder etter bruk av SGLT2-hemmere
SASP (Senescensassosiert sekretorisk fenotype): IL-1/6, TNFa, MCP-1
Endringer fra baseline til 3 måneder/6 måneder etter bruk av SGLT2-hemmere
Endringer i biokjemiprofiler i blod (10^3/μL)
Tidsramme: Endringer fra baseline til 3 måneder/6 måneder etter bruk av SGLT2-hemmere
- Endringer i biokjemiprofiler i antall hvite blodlegemer i blod (10^3/μL), antall blodplater (10^3/μL)
Endringer fra baseline til 3 måneder/6 måneder etter bruk av SGLT2-hemmere
Endringer i biokjemiprofiler i blod (g/dL)
Tidsramme: Endringer fra baseline til 3 måneder/6 måneder etter bruk av SGLT2-hemmere
- Endringer i biokjemiprofiler i hemoglobin i blodet (g/dL)
Endringer fra baseline til 3 måneder/6 måneder etter bruk av SGLT2-hemmere
Endringer i biokjemiprofiler i blod (%)
Tidsramme: Endringer fra baseline til 3 måneder/6 måneder etter bruk av SGLT2-hemmere
- Endringer i biokjemiprofiler i blod hematokrit (%), HbA1c (%)
Endringer fra baseline til 3 måneder/6 måneder etter bruk av SGLT2-hemmere
Endringer i biokjemiprofiler i blod (mg/dL)
Tidsramme: Endringer fra baseline til 3 måneder/6 måneder etter bruk av SGLT2-hemmere
- Endringer i biokjemiprofiler i blodet kreatinin (mg/dL), totalt kolesterol (mg/dL), triglyserid (mg/dL), HDL-kolesterol (mg/dL), fastende glukose (mg/dL)
Endringer fra baseline til 3 måneder/6 måneder etter bruk av SGLT2-hemmere
Endringer i biokjemiprofiler i blod (IE/L)
Tidsramme: Endringer fra baseline til 3 måneder/6 måneder etter bruk av SGLT2-hemmere
- Endringer i biokjemiprofiler i blod ASAT (IE/L), ALT (IE/L), γ-Glutamyltransferase (IE/L)
Endringer fra baseline til 3 måneder/6 måneder etter bruk av SGLT2-hemmere
Endringer i biokjemiprofiler i blod (mg/L)
Tidsramme: Endringer fra baseline til 3 måneder/6 måneder etter bruk av SGLT2-hemmere
- Endringer i biokjemiprofiler i blod C-reaktivt protein (mg/L)
Endringer fra baseline til 3 måneder/6 måneder etter bruk av SGLT2-hemmere
Endringer av biokjemiprofiler i blod (μEq/L)
Tidsramme: Endringer fra baseline til 3 måneder/6 måneder etter bruk av SGLT2-hemmere
- Endringer i biokjemiprofiler i blod Fri fettsyrefasting (μEq/L)
Endringer fra baseline til 3 måneder/6 måneder etter bruk av SGLT2-hemmere
Endringer i biokjemiprofiler i blod (μU/mL)
Tidsramme: Endringer fra baseline til 3 måneder/6 måneder etter bruk av SGLT2-hemmere
- Endringer i biokjemiprofiler i blodfastende insulin (μU/mL)
Endringer fra baseline til 3 måneder/6 måneder etter bruk av SGLT2-hemmere
Endringer i biokjemiprofiler i blod (mmol/L)
Tidsramme: Endringer fra baseline til 3 måneder/6 måneder etter bruk av SGLT2-hemmere
- Endringer i biokjemiprofiler i blod beta-hydroksybutyrat (mmol/L)
Endringer fra baseline til 3 måneder/6 måneder etter bruk av SGLT2-hemmere
Endringer i kroppssammensetning ved bruk av Inbody (kg)
Tidsramme: Endringer fra baseline til 3 måneder/6 måneder etter bruk av SGLT2-hemmere
Endringer i kroppssammensetning ved bruk av Inbody: Skjelettmuskelmasse (kg) Kroppsfettmasse (kg) Høyre arm muskelmasse (kg) Venstre arm muskelmasse (kg) Trunk muskelmasse (kg) Høyre ben muskelmasse (kg) Venstre ben muskelmasse (kg)
Endringer fra baseline til 3 måneder/6 måneder etter bruk av SGLT2-hemmere
Endringer i kroppssammensetning ved bruk av Inbody (cm)
Tidsramme: Endringer fra baseline til 3 måneder/6 måneder etter bruk av SGLT2-hemmere
Endringer i kroppssammensetning ved bruk av Inbody: Vektomkrets (cm) Hofteomkrets (cm)
Endringer fra baseline til 3 måneder/6 måneder etter bruk av SGLT2-hemmere
Endringer i kroppssammensetning ved bruk av Inbody (cm2)
Tidsramme: Endringer fra baseline til 3 måneder/6 måneder etter bruk av SGLT2-hemmere
Endringer i kroppssammensetning ved bruk av Inbody: Visceralt fettareal (cm2)
Endringer fra baseline til 3 måneder/6 måneder etter bruk av SGLT2-hemmere

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Yonsei University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Yong-ho Lee, Department of Internal Medicine, Yonsei University College of Medicine

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2023

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2025

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. juni 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. august 2023

Først lagt ut (Faktiske)

4. august 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. mai 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. mai 2024

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 4-2022-1483

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere