心血管疾患または2型糖尿病患者の細胞老化におけるナトリウム-グルコース共輸送体-2阻害剤の効果
2024年5月7日 更新者：Yonsei University
心血管疾患または進行した2型糖尿病患者の細胞老化におけるナトリウム-グルコース共輸送体-2阻害剤の効果
2 型糖尿病 (T2D) 患者は、加齢に伴う併存疾患や虚弱性がより蔓延しており、そのため非糖尿病の人よりも平均余命が短くなり、この超過死亡は主に心血管疾患によるものであると考えられています。
したがって、糖尿病は細胞の老化を促進するため、T2D患者の老化プロセスを軽減することで併存疾患の進行が減少し、最終的には寿命が延びると期待されています。
これまでの研究によると、ナトリウム-グルコース共輸送体2（SGLT2）阻害剤は、血液中だけでなく肝臓、腎臓、結腸などのさまざまな組織でもケトン体の増加を示しており、これが代謝性疾患に有益な効果をもたらす可能性がある。 特に、β-ヒドロキシ酪酸（βHB）は酸化ストレスを抑制し、インスリン抵抗性を軽減するため、T2D患者の心腎代謝疾患や老化プロセスの予防にプラスの効果をもたらします。
これに関連して、SGLT2 阻害剤は、T2D 患者の老化プロセスを緩和するための有望な選択肢となり得ます。 しかし、前臨床モデルにおけるSGLT2阻害剤の抗老化効果を裏付ける証拠が蓄積されているにもかかわらず、SGLT2阻害剤の使用とT2D老化患者との関連を調査した臨床研究は存在しない。
したがって、この研究の目的は、SGLT2 阻害剤の使用が T2D 患者における抗老化効果と関連しているかどうかを判断することであり、これにより血糖コントロール以外の SGLT2 阻害剤の適応が拡大する可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
＜研究デザイン＞
- 前向き研究：初めて抗糖尿病薬を開始したか、または抗糖尿病薬（メトホルミンベースの単剤療法または2剤または3剤療法）を服用中の2型糖尿病患者で、SGLT2阻害剤および非SGLT2阻害剤（スルホニル尿素）のいずれかによる追加の血糖コントロールが必要な患者がこの研究に登録されています。
- 薬剤投与期間：合計180日だが、SGLT2阻害剤以外の投与期間は3ヶ月、その後さらに3ヶ月でSGLT2阻害剤に変更。 T2D患者との比較のために、健康な人も募集されています。
- 薬剤投与：SGLT2阻害剤群にはエンパグリフロジン10mgまたはダパグリフロジン10mgを1日1回投与する。 非SGLT2阻害剤群（最小グリメピリド1mg）は、患者の血糖状態と低血糖リスクに応じて投与されました。
＜勉強方法＞
- 入院時または外来時に研究内容を説明し同意を得た上で、通常の医療目的での採血時にさらに20mlの全血を追加採取します。 また、研究への参加に同意された方については、アルブミン尿とタンパク尿が測定され、残りの検体（5ml）が保管されます。
- 研究に参加するすべての患者において、各来院（1～3）で以下のパラメータを測定するために血液と尿のサンプルを採取する必要があります：空腹時血糖、空腹時インスリン、空腹時C-ペプチド、HbA1c、β-ヒドロキシ酪酸、遊離脂肪酸空腹時、食後90分グルコース/インスリン/c-ペプチド、BUN、クレアチニン、eGFR、AST、ALT、ALP、GGT、総ビリルビン、総タンパク質、アルブミン、尿酸、総コレステロール、トリグリセリド、HDL、LDL、WBC、ヘモグロビン、ヘマトクリット、血小板、C反応性タンパク質、顕微鏡による尿検査。 さらに、糖尿病合併症の有無を確認するために、肝臓フィブロスキャン検査や体組成検査などの検査が行われます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
92
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Yong-ho Lee
- 電話番号：02-2228-9143
- メール：YHOLEE@yuhs.ac
研究場所
-
-
-
Seoul、大韓民国
- 募集
- Yonsei University College of Medicine
-
コンタクト：
- Yong-ho Lee
- 電話番号：02-2228-9143
- メール：YHOLEE@yuhs.ac
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
<2 型糖尿病および高リスク心血管疾患患者の包含基準>
- 標準診療ガイドラインの診断基準を満たす2型糖尿病患者
- 50歳から85歳までの年齢
- 同意書に署名していただいた患者様
- 心血管疾患の高リスク群として以下の少なくとも 1 つを満たす患者:
1) 過去 3 か月以内の心筋梗塞の病歴 2) 画像で証明された冠動脈疾患 (2 本以上の冠動脈または左主冠動脈疾患) 3) 過去 3 か月以内の虚血性または出血性脳血管疾患の病歴 4) 画像で証明された閉塞性末梢動脈疾患 5) 内膜中膜の厚さが 0.9mm を超える、またはプラークが観察される 6) 推定糸球体濾過率が 30 ～ 60 である 7) BMI が 25kg/m2 以上で、以下のうち 2 つ以上が存在する: 高血圧、喫煙者、画像検査証明された脂肪性肝炎、アラニンアミノトランスフェラーゼ40IU/L以上
＜健康な人の参加基準＞
- メタボリックシンドローム、糖尿病、高脂血症の診断基準を満たさない19歳以上の成人
- 糖尿病または高脂血症に関連する薬を服用していない患者
- BMI 25kg/㎡未満
＜除外基準＞
- 他の研究者の判断により臨床試験に参加できない方
- 同意書が読めない方
- 研究参加同意書の記入を拒否された患者様
- 授乳中または妊娠中の女性
- 1型糖尿病
- 副腎不全、成長ホルモン欠乏、下垂体疾患
- 過去2年以内に肥満手術または慢性吸収不良を引き起こす可能性のある消化器手術を受けた患者
- 過去1ヶ月以内に抗肥満薬を服用している患者、または体重変化を引き起こす可能性のある他の治療を受けている患者
- 溶血や赤血球異常を引き起こす可能性のある血液疾患のある患者
- 活動性がん患者または化学療法を受けている患者
- 抗ウイルス薬を服用している肝疾患および肝硬変の患者
- ステロイドや免疫抑制剤を服用している自己免疫疾患の患者
- 臓器移植患者
- 過去 2 週間以内に抗生物質または NSAID を服用している
- 過去3か月以内に新型コロナウイルス感染症を含む急性感染症にかかった患者
- GLP-1受容体作動薬、チアゾリジンジオン、SGLT2阻害剤の使用歴がある
- 重度の高血糖（HbA1c > 10%）の患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：SGLT2阻害剤使用者
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SGLT2阻害剤群の場合、総投与日数は180日ですが、SGLT2阻害剤以外の投与期間は3ヶ月、その後さらに3ヶ月でSGLT2阻害剤に変更します。 SGLT2阻害剤群の場合は、エンパグリフロジン10mgまたはダパグリフロジン10mgを1日1回投与します。 |
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アクティブコンパレータ：グリメピリド使用者
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非SGLT2阻害剤（グリメピリド）の投与期間は3ヶ月、その後さらに3ヶ月でSGLT2阻害剤に変更します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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細胞老化マーカーの変化
時間枠：SGLT2阻害剤使用後3か月後のベースラインからの変化
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SGLT2阻害剤使用者とグリメピリド使用者の間の細胞老化マーカー（CD57+CD28- T細胞、CD87+単球）の変化
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SGLT2阻害剤使用後3か月後のベースラインからの変化
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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老化に関連する分泌表現型の変化
時間枠：SGLT2阻害剤使用後のベースラインから3か月/6か月後の変化
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SASP (老化関連分泌表現型) : IL-1/6、TNFa、MCP-1
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SGLT2阻害剤使用後のベースラインから3か月/6か月後の変化
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血液中の生化学プロファイルの変化 (10^3/μL)
時間枠：SGLT2阻害剤使用後のベースラインから3か月/6か月後の変化
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- 血中白血球数 (10^3/μL)、血小板数 (10^3/μL) の生化学プロファイルの変化
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SGLT2阻害剤使用後のベースラインから3か月/6か月後の変化
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血液中の生化学プロファイルの変化 (g/dL)
時間枠：SGLT2阻害剤使用後のベースラインから3か月/6か月後の変化
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- 血中ヘモグロビンの生化学プロファイルの変化 (g/dL)
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SGLT2阻害剤使用後のベースラインから3か月/6か月後の変化
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血液中の生化学プロファイルの変化 (%)
時間枠：SGLT2阻害剤使用後のベースラインから3か月/6か月後の変化
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- 血液中のヘマトクリット (%)、HbA1c (%) の生化学プロファイルの変化
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SGLT2阻害剤使用後のベースラインから3か月/6か月後の変化
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血液中の生化学プロファイルの変化 (mg/dL)
時間枠：SGLT2阻害剤使用後のベースラインから3か月/6か月後の変化
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- 血中クレアチニン (mg/dL)、総コレステロール (mg/dL)、トリグリセリド (mg/dL)、HDL コレステロール (mg/dL)、空腹時血糖 (mg/dL) の生化学プロファイルの変化
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SGLT2阻害剤使用後のベースラインから3か月/6か月後の変化
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血液中の生化学プロファイルの変化 (IU/L)
時間枠：SGLT2阻害剤使用後のベースラインから3か月/6か月後の変化
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- 血中AST（IU/L）、ALT（IU/L）、γ-グルタミルトランスフェラーゼ（IU/L）の生化学プロファイルの変化
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SGLT2阻害剤使用後のベースラインから3か月/6か月後の変化
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血液中の生化学プロファイルの変化 (mg/L)
時間枠：SGLT2阻害剤使用後のベースラインから3か月/6か月後の変化
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- 血中C反応性タンパク質の生化学プロファイルの変化(mg/L)
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SGLT2阻害剤使用後のベースラインから3か月/6か月後の変化
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血液中の生化学プロファイルの変化 (μEq/L)
時間枠：SGLT2阻害剤使用後のベースラインから3か月/6か月後の変化
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- 空腹時の血液中の生化学プロファイルの変化 - 遊離脂肪酸 (μEq/L)
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SGLT2阻害剤使用後のベースラインから3か月/6か月後の変化
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血液中の生化学プロファイルの変化 (μU/mL)
時間枠：SGLT2阻害剤使用後のベースラインから3か月/6か月後の変化
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- 血液中の生化学プロファイルの変化 空腹時インスリン (μU/mL)
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SGLT2阻害剤使用後のベースラインから3か月/6か月後の変化
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血液中の生化学プロファイルの変化 (mmol/L)
時間枠：SGLT2阻害剤使用後のベースラインから3か月/6か月後の変化
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- 血中ベータヒドロキシ酪酸の生化学プロファイルの変化 (mmol/L)
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SGLT2阻害剤使用後のベースラインから3か月/6か月後の変化
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Inbodyによる体組成の変化（kg）
時間枠：SGLT2阻害剤使用後のベースラインから3か月/6か月後の変化
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Inbodyによる体組成の変化： 骨格筋量(kg) 体脂肪量(kg) 右腕筋肉量(kg) 左腕筋肉量(kg) 体幹筋量(kg) 右脚筋肉量(kg) 左脚筋肉量（kg）
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SGLT2阻害剤使用後のベースラインから3か月/6か月後の変化
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Inbodyによる体組成の変化（cm）
時間枠：SGLT2阻害剤使用後のベースラインから3か月/6か月後の変化
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Inbodyを使用した体組成の変化：体重周囲(cm) ヒップ周囲(cm)
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SGLT2阻害剤使用後のベースラインから3か月/6か月後の変化
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Inbodyによる体組成の変化(cm2)
時間枠：SGLT2阻害剤使用後のベースラインから3か月/6か月後の変化
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Inbodyによる体組成の変化：内臓脂肪面積（cm2）
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SGLT2阻害剤使用後のベースラインから3か月/6か月後の変化
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Yong-ho Lee、Department of Internal medicine, Yonsei University College of Medicine
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Wen CP, Chang CH, Tsai MK, Lee JH, Lu PJ, Tsai SP, Wen C, Chen CH, Kao CW, Tsao CK, Wu X. Diabetes with early kidney involvement may shorten life expectancy by 16 years. Kidney Int. 2017 Aug;92(2):388-396. doi: 10.1016/j.kint.2017.01.030. Epub 2017 Jun 1.
- Hickson LJ, Langhi Prata LGP, Bobart SA, Evans TK, Giorgadze N, Hashmi SK, Herrmann SM, Jensen MD, Jia Q, Jordan KL, Kellogg TA, Khosla S, Koerber DM, Lagnado AB, Lawson DK, LeBrasseur NK, Lerman LO, McDonald KM, McKenzie TJ, Passos JF, Pignolo RJ, Pirtskhalava T, Saadiq IM, Schaefer KK, Textor SC, Victorelli SG, Volkman TL, Xue A, Wentworth MA, Wissler Gerdes EO, Zhu Y, Tchkonia T, Kirkland JL. Senolytics decrease senescent cells in humans: Preliminary report from a clinical trial of Dasatinib plus Quercetin in individuals with diabetic kidney disease. EBioMedicine. 2019 Sep;47:446-456. doi: 10.1016/j.ebiom.2019.08.069. Epub 2019 Sep 18. Erratum In: EBioMedicine. 2020 Feb;52:102595.
- Cunnane SC, Courchesne-Loyer A, St-Pierre V, Vandenberghe C, Pierotti T, Fortier M, Croteau E, Castellano CA. Can ketones compensate for deteriorating brain glucose uptake during aging? Implications for the risk and treatment of Alzheimer's disease. Ann N Y Acad Sci. 2016 Mar;1367(1):12-20. doi: 10.1111/nyas.12999. Epub 2016 Jan 14.
- Emerging Risk Factors Collaboration; Di Angelantonio E, Kaptoge S, Wormser D, Willeit P, Butterworth AS, Bansal N, O'Keeffe LM, Gao P, Wood AM, Burgess S, Freitag DF, Pennells L, Peters SA, Hart CL, Haheim LL, Gillum RF, Nordestgaard BG, Psaty BM, Yeap BB, Knuiman MW, Nietert PJ, Kauhanen J, Salonen JT, Kuller LH, Simons LA, van der Schouw YT, Barrett-Connor E, Selmer R, Crespo CJ, Rodriguez B, Verschuren WM, Salomaa V, Svardsudd K, van der Harst P, Bjorkelund C, Wilhelmsen L, Wallace RB, Brenner H, Amouyel P, Barr EL, Iso H, Onat A, Trevisan M, D'Agostino RB Sr, Cooper C, Kavousi M, Welin L, Roussel R, Hu FB, Sato S, Davidson KW, Howard BV, Leening MJ, Leening M, Rosengren A, Dorr M, Deeg DJ, Kiechl S, Stehouwer CD, Nissinen A, Giampaoli S, Donfrancesco C, Kromhout D, Price JF, Peters A, Meade TW, Casiglia E, Lawlor DA, Gallacher J, Nagel D, Franco OH, Assmann G, Dagenais GR, Jukema JW, Sundstrom J, Woodward M, Brunner EJ, Khaw KT, Wareham NJ, Whitsel EA, Njolstad I, Hedblad B, Wassertheil-Smoller S, Engstrom G, Rosamond WD, Selvin E, Sattar N, Thompson SG, Danesh J. Association of Cardiometabolic Multimorbidity With Mortality. JAMA. 2015 Jul 7;314(1):52-60. doi: 10.1001/jama.2015.7008. Erratum In: JAMA. 2015 Sep 15;314(11):1179. Leening, Maarten [corrected to Leening, Maarten J G].
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- Palmer AK, Xu M, Zhu Y, Pirtskhalava T, Weivoda MM, Hachfeld CM, Prata LG, van Dijk TH, Verkade E, Casaclang-Verzosa G, Johnson KO, Cubro H, Doornebal EJ, Ogrodnik M, Jurk D, Jensen MD, Chini EN, Miller JD, Matveyenko A, Stout MB, Schafer MJ, White TA, Hickson LJ, Demaria M, Garovic V, Grande J, Arriaga EA, Kuipers F, von Zglinicki T, LeBrasseur NK, Campisi J, Tchkonia T, Kirkland JL. Targeting senescent cells alleviates obesity-induced metabolic dysfunction. Aging Cell. 2019 Jun;18(3):e12950. doi: 10.1111/acel.12950. Epub 2019 Mar 25.
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- Trnovska J, Svoboda P, Pelantova H, Kuzma M, Kratochvilova H, Kasperova BJ, Dvorakova I, Rosolova K, Malinska H, Huttl M, Markova I, Oliyarnyk O, Melcova M, Skop V, Mraz M, Stemberkova-Hubackova S, Haluzik M. Complex Positive Effects of SGLT-2 Inhibitor Empagliflozin in the Liver, Kidney and Adipose Tissue of Hereditary Hypertriglyceridemic Rats: Possible Contribution of Attenuation of Cell Senescence and Oxidative Stress. Int J Mol Sci. 2021 Sep 30;22(19):10606. doi: 10.3390/ijms221910606.
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- Sugizaki T, Zhu S, Guo G, Matsumoto A, Zhao J, Endo M, Horiguchi H, Morinaga J, Tian Z, Kadomatsu T, Miyata K, Itoh H, Oike Y. Treatment of diabetic mice with the SGLT2 inhibitor TA-1887 antagonizes diabetic cachexia and decreases mortality. NPJ Aging Mech Dis. 2017 Sep 8;3:12. doi: 10.1038/s41514-017-0012-0. eCollection 2017.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年6月1日
一次修了 (推定)
2025年12月31日
研究の完了 (推定)
2025年12月31日
試験登録日
最初に提出
2023年6月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年8月1日
最初の投稿 (実際)
2023年8月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年5月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年5月7日
最終確認日
2023年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
SGLT2阻害剤の臨床試験
-
Medical College of Wisconsin終了しました
-
Sadat City UniversityBeni-Suef University完了
-
Ewha Womans University Mokdong Hospital招待による登録
-
University of Texas Southwestern Medical Center募集
-
LMC Diabetes & Endocrinology Ltd.Merck Sharp & Dohme LLC; Syreon Corporation引きこもった