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Effetto dell'inibitore del cotrasportatore sodio-glucosio-2 nella senescenza cellulare in pazienti con malattie cardiovascolari o diabete di tipo 2

7 maggio 2024 aggiornato da: Yonsei University

Effetto dell'inibitore del cotrasportatore di sodio-glucosio-2 nella senescenza cellulare in pazienti con malattie cardiovascolari o diabete di tipo 2 avanzato

I pazienti con diabete di tipo 2 (T2D) sono più prevalenti con comorbilità e fragilità legate all'invecchiamento, il che porta a un'aspettativa di vita più breve rispetto agli individui non diabetici e che questa mortalità in eccesso è in gran parte attribuibile a cause cardiovascolari.

Pertanto, poiché il diabete accelera la senescenza cellulare, si prevede che l'attenuazione del processo di invecchiamento nei pazienti con T2D riduca la progressione delle comorbilità e alla fine aumenti la durata della vita.

Secondo studi precedenti, gli inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio 2 (SGLT2) hanno mostrato un aumento dei corpi chetonici non solo nel sangue ma in vari tessuti tra cui fegato, reni e colon, che potrebbero portare a effetti benefici nelle malattie metaboliche. In particolare, il β-idrossibutirrato (βHB) inibisce lo stress ossidativo e riduce la resistenza all'insulina, che ha un effetto positivo sulla prevenzione delle malattie cardio-renali-metaboliche e sul processo di invecchiamento nei pazienti con T2D.

In questo contesto, l'inibitore SGLT2 può essere un'opzione promettente per alleviare il processo di senescenza nei pazienti con T2D. Tuttavia, nonostante le prove accumulate che supportano l'effetto anti-senescente dell'inibitore SGLT2 nei modelli preclinici, nessuno studio clinico ha indagato l'associazione tra l'uso dell'inibitore SGLT2 e i pazienti senescenti con T2D.

Pertanto, l'obiettivo di questo studio è determinare se l'uso dell'inibitore SGLT2 è associato a un effetto anti-senescente nei pazienti con T2D, che può espandere le indicazioni dell'inibitore SGLT2 oltre al controllo glicemico.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

<Disegno di studio>

  • Studio prospettico: pazienti con diabete di tipo 2 che hanno iniziato ad assumere antidiabetici per la prima volta o stavano assumendo antidiabetici (monoterapia a base di metformina o terapia con 2 o 3 agenti), che richiedevano un controllo glicemico aggiuntivo da parte dell'inibitore SGLT2 e dell'inibitore non SGLT2 (sulfanilurea) sono arruolati in questo studio.
  • Periodo di somministrazione del farmaco: totale 180 giorni, ma il periodo di somministrazione dell'inibitore non SGLT2 è di 3 mesi, quindi è passato all'inibitore SGLT2 di altri 3 mesi. Anche le persone sane vengono reclutate per il confronto con i pazienti con T2D.
  • Somministrazione del farmaco: per il gruppo inibitore SGLT2, viene somministrato empagliflozin 10 mg o dapagliflozin 10 mg una volta al giorno. Per il gruppo inibitore non-SGLT2 (glimepiride minimo 1 mg) è stato somministrato a seconda dello stato glicemico del paziente e del rischio ipoglicemico.

<Metodi di studio>

  1. Dopo aver spiegato i contenuti dello studio e aver ottenuto il consenso durante il ricovero o la visita ambulatoriale, si ottengono ulteriori 20 ml di sangue intero aggiuntivo quando il sangue viene raccolto per scopi medici di routine. Inoltre, per coloro che hanno accettato di partecipare allo studio, vengono misurate l'albuminuria e la proteinuria e vengono conservati i restanti campioni (5 ml).
  2. Tra tutti i pazienti che partecipano allo studio, devono essere raccolti campioni di sangue e urina per misurare i seguenti parametri in ogni visita (1~3): glucosio a digiuno, insulina a digiuno, peptide c a digiuno, HbA1c, beta-idrossibutirrato, acidi grassi liberi- digiuno, glucosio postprandiale 90 min/insulina/c-peptide, azotemia, creatinina, eGFR, AST, ALT, ALP, GGT, bilirubina totale, proteine ​​totali, albumina, acido urico, colesterolo totale, trigliceridi, HDL, LDL, GB, emoglobina , ematocrito, piastrine, proteina c-reattiva, analisi delle urine al microscopio. Inoltre, vengono condotti i seguenti test, tra cui il fibroscan epatico e i test sulla composizione corporea, per verificare la presenza di complicanze diabetiche.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

92

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Yong-ho Lee
  • Numero di telefono: 02-2228-9143
  • Email: YHOLEE@yuhs.ac

Luoghi di studio

  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Reclutamento
        • Yonsei University College of Medicine
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

<Criteri di inclusione per pazienti con diabete di tipo 2 e malattie cardiovascolari ad alto rischio>

  1. Pazienti con diabete di tipo 2 che soddisfano i criteri diagnostici delle linee guida di pratica standard
  2. Età compresa tra i 50 e gli 85 anni
  3. Pazienti che hanno firmato il modulo di consenso
  4. Pazienti che soddisfano almeno uno dei seguenti gruppi ad alto rischio di malattie cardiovascolari:

1) Anamnesi di infarto del miocardio, negli ultimi 3 mesi 2) Malattia coronarica comprovata da imaging (2 o più arterie coronarie o malattia coronarica principale sinistra) 3) Anamnesi di malattia cerebrovascolare ischemica o emorragica negli ultimi 3 mesi 4) Anamnesi di malattia cerebrovascolare ischemica o emorragica negli ultimi 3 mesi malattia arteriosa periferica ostruttiva 5) spessore dell'intima media superiore a 0,9 mm o placca osservata 6) velocità di filtrazione glomerulare stimata tra 30-60 7) BMI superiore a 25 kg/m2 accompagnato da due o più delle seguenti condizioni: ipertensione, fumatore attuale, imaging steatoepatite comprovata, alanina aminotransferasi superiore a 40IU/L

<Criteri di inclusione per persone sane>

  1. Adulti di età pari o superiore a 19 anni che non soddisfano i criteri diagnostici per sindrome metabolica, diabete o iperlipidemia
  2. Pazienti che non assumono farmaci correlati al diabete o all'iperlipidemia
  3. BMI inferiore a 25 kg/m2

<Criteri di esclusione>

  1. Coloro che non sono in grado di partecipare a studi clinici a causa del giudizio di altri ricercatori
  2. Coloro che non possono leggere il modulo di consenso
  3. Pazienti che si sono rifiutati di compilare il modulo di consenso alla partecipazione alla ricerca
  4. Donne in allattamento o in gravidanza
  5. Diabete di tipo 1
  6. insufficienza surrenalica, deficit dell'ormone della crescita, malattia ipofisaria
  7. Pazienti sottoposti a chirurgia bariatrica negli ultimi 2 anni o chirurgia gastrointestinale che può causare malassorbimento cronico
  8. Pazienti che hanno assunto farmaci antiobesità nell'ultimo mese o che hanno ricevuto altri trattamenti che possono causare variazioni di peso
  9. Pazienti con malattie del sangue che possono causare emolisi o globuli rossi anormali
  10. Pazienti con cancro attivo o sottoposti a chemioterapia
  11. Pazienti con malattie epatiche e cirrosi che assumono farmaci antivirali
  12. Pazienti con malattie autoimmuni che assumono steroidi e immunosoppressori
  13. Pazienti sottoposti a trapianto di organi
  14. Assunzione di antibiotici o FANS nelle ultime 2 settimane
  15. Pazienti con infezioni acute nei 3 mesi precedenti incluso COVID-19
  16. Uso precedente di agonista del recettore GLP-1, tiazolidinedione, inibitore SGLT2
  17. Pazienti con grave iperglicemia (HbA1c > 10%)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Utilizzatore di inibitore SGLT2
Droga: Inibitore SGLT2

Per il gruppo dell'inibitore SGLT2, i giorni totali di somministrazione del farmaco sono 180 giorni, ma il periodo di somministrazione dell'inibitore non SGLT2 è di 3 mesi, quindi è passato all'inibitore SGLT2 di altri 3 mesi.

Per il gruppo inibitore SGLT2, viene somministrato empagliflozin 10 mg o dapagliflozin 10 mg una volta al giorno.
Comparatore attivo: Utilizzatore di glimepiride
Droga: Glimepiride
Per l'inibitore non SGLT2 (glimepiride) il periodo di somministrazione è di 3 mesi, quindi è passato all'inibitore SGLT2 di altri 3 mesi.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti dei marcatori di senescenza cellulare
Lasso di tempo: Variazioni dal basale a 3 mesi dopo l'uso di inibitori SGLT2
Cambiamenti dei marcatori di senescenza cellulare (cellule T CD57+CD28-, monociti CD87+) tra utilizzatori di inibitori SGLT2 e utilizzatori di glimepiride
Variazioni dal basale a 3 mesi dopo l'uso di inibitori SGLT2

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti del fenotipo secretorio associato alla senescenza
Lasso di tempo: Variazioni dal basale a 3 mesi/6 mesi dopo l'uso di inibitori SGLT2
SASP (fenotipo secretorio associato alla senescenza): IL-1/6, TNFa, MCP-1
Variazioni dal basale a 3 mesi/6 mesi dopo l'uso di inibitori SGLT2
Cambiamenti dei profili biochimici nel sangue (10^3/μL)
Lasso di tempo: Variazioni dal basale a 3 mesi/6 mesi dopo l'uso di inibitori SGLT2
- Cambiamenti nei profili biochimici nella conta leucocitaria (10^3/μL), conta piastrinica (10^3/μL)
Variazioni dal basale a 3 mesi/6 mesi dopo l'uso di inibitori SGLT2
Cambiamenti dei profili biochimici nel sangue (g/dL)
Lasso di tempo: Variazioni dal basale a 3 mesi/6 mesi dopo l'uso di inibitori SGLT2
- Cambiamenti nei profili biochimici nel sangue Emoglobina (g/dL)
Variazioni dal basale a 3 mesi/6 mesi dopo l'uso di inibitori SGLT2
Cambiamenti dei profili biochimici nel sangue (%)
Lasso di tempo: Variazioni dal basale a 3 mesi/6 mesi dopo l'uso di inibitori SGLT2
- Cambiamenti nei profili biochimici nel sangue Ematocrito (%), HbA1c (%)
Variazioni dal basale a 3 mesi/6 mesi dopo l'uso di inibitori SGLT2
Cambiamenti dei profili biochimici nel sangue (mg/dL)
Lasso di tempo: Variazioni dal basale a 3 mesi/6 mesi dopo l'uso di inibitori SGLT2
- Cambiamenti nei profili biochimici nel sangue Creatinina (mg/dL), Colesterolo totale (mg/dL), Trigliceridi (mg/dL), Colesterolo HDL (mg/dL), Glicemia a digiuno (mg/dL)
Variazioni dal basale a 3 mesi/6 mesi dopo l'uso di inibitori SGLT2
Cambiamenti dei profili biochimici nel sangue (UI/L)
Lasso di tempo: Variazioni dal basale a 3 mesi/6 mesi dopo l'uso di inibitori SGLT2
- Cambiamenti nei profili biochimici nel sangue AST (UI/L), ALT (UI/L), γ-glutamil transferasi (UI/L)
Variazioni dal basale a 3 mesi/6 mesi dopo l'uso di inibitori SGLT2
Cambiamenti dei profili biochimici nel sangue (mg/L)
Lasso di tempo: Variazioni dal basale a 3 mesi/6 mesi dopo l'uso di inibitori SGLT2
- Cambiamenti nei profili biochimici nella proteina C-reattiva nel sangue (mg/L)
Variazioni dal basale a 3 mesi/6 mesi dopo l'uso di inibitori SGLT2
Cambiamenti dei profili biochimici nel sangue (μEq/L)
Lasso di tempo: Variazioni dal basale a 3 mesi/6 mesi dopo l'uso di inibitori SGLT2
- Cambiamenti nei profili biochimici nel sangue Acidi grassi liberi a digiuno (μEq/L)
Variazioni dal basale a 3 mesi/6 mesi dopo l'uso di inibitori SGLT2
Cambiamenti dei profili biochimici nel sangue (μU/mL)
Lasso di tempo: Variazioni dal basale a 3 mesi/6 mesi dopo l'uso di inibitori SGLT2
- Cambiamenti nei profili biochimici dell'insulina a digiuno nel sangue (μU/mL)
Variazioni dal basale a 3 mesi/6 mesi dopo l'uso di inibitori SGLT2
Cambiamenti dei profili biochimici nel sangue (mmol/L)
Lasso di tempo: Variazioni dal basale a 3 mesi/6 mesi dopo l'uso di inibitori SGLT2
- Cambiamenti nei profili biochimici nel sangue Beta-idrossibutirrato (mmol/L)
Variazioni dal basale a 3 mesi/6 mesi dopo l'uso di inibitori SGLT2
Cambiamenti della composizione corporea utilizzando Inbody (kg)
Lasso di tempo: Variazioni dal basale a 3 mesi/6 mesi dopo l'uso di inibitori SGLT2
Modifiche della composizione corporea utilizzando Inbody: Massa muscolare scheletrica (kg) Massa grassa corporea (kg) Massa muscolare del braccio destro (kg) Massa muscolare del braccio sinistro (kg) Massa muscolare del tronco (kg) Massa muscolare della gamba destra (kg) Massa muscolare della gamba sinistra (kg)
Variazioni dal basale a 3 mesi/6 mesi dopo l'uso di inibitori SGLT2
Cambiamenti della composizione corporea utilizzando Inbody (cm)
Lasso di tempo: Variazioni dal basale a 3 mesi/6 mesi dopo l'uso di inibitori SGLT2
Modifiche della composizione corporea utilizzando Inbody: Circonferenza peso (cm) Circonferenza fianchi (cm)
Variazioni dal basale a 3 mesi/6 mesi dopo l'uso di inibitori SGLT2
Cambiamenti della composizione corporea utilizzando Inbody (cm2)
Lasso di tempo: Variazioni dal basale a 3 mesi/6 mesi dopo l'uso di inibitori SGLT2
Cambiamenti della composizione corporea utilizzando Inbody: Area di grasso viscerale (cm2)
Variazioni dal basale a 3 mesi/6 mesi dopo l'uso di inibitori SGLT2

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Yonsei University

Investigatori

  • Investigatore principale: Yong-ho Lee, Department of Internal Medicine, Yonsei University College of Medicine

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 giugno 2023

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 giugno 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 agosto 2023

Primo Inserito (Effettivo)

4 agosto 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 maggio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 maggio 2024

Ultimo verificato

1 agosto 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 4-2022-1483

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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