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Efeito do Inibidor do Cotransportador de Sódio-Glicose-2 na Senescência Celular em Pacientes com Doenças Cardiovasculares ou Diabetes Tipo 2

7 de maio de 2024 atualizado por: Yonsei University

Efeito do Inibidor do Cotransportador-2 de Sódio-Glicose na Senescência Celular em Pacientes com Doenças Cardiovasculares ou Diabetes Tipo 2 Avançado

Pacientes com diabetes tipo 2 (DM2) são mais prevalentes com comorbidades e fragilidade relacionadas ao envelhecimento, o que leva a uma expectativa de vida mais curta do que indivíduos não diabéticos e que esse excesso de mortalidade é amplamente atribuível a causas cardiovasculares.

Portanto, como o diabetes acelera a senescência celular, espera-se que a atenuação do processo de envelhecimento em pacientes com DM2 reduza a progressão de comorbidades e, eventualmente, aumente a expectativa de vida.

De acordo com estudos anteriores, os inibidores do cotransportador de sódio-glicose 2 (SGLT2) mostraram aumento de corpos cetônicos não apenas no sangue, mas em vários tecidos, incluindo fígado, rim e cólon, o que pode levar a efeitos benéficos em doenças metabólicas. Especialmente, o β-hidroxibutirato (βHB) inibe o estresse oxidativo e reduz a resistência à insulina, o que tem um efeito positivo na prevenção de doenças cardio-renais-metabólicas e no processo de envelhecimento em pacientes com DM2.

Nesse contexto, o inibidor de SGLT2 pode ser uma opção promissora para aliviar o processo de senescência em pacientes com DM2. No entanto, apesar do acúmulo de evidências que apóiam o efeito antissenescente do inibidor de SGLT2 em modelos pré-clínicos, nenhum estudo clínico investigou a associação entre o uso de inibidores de SGLT2 e pacientes senescentes com DM2.

Assim, o objetivo deste estudo é determinar se o uso do inibidor de SGLT2 está associado a efeito antissenescente em pacientes com DM2, o que pode ampliar as indicações do inibidor de SGLT2 além do controle glicêmico.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

<Desenho do estudo>

  • Estudo prospectivo: Pacientes com diabetes tipo 2 que iniciaram antidiabéticos pela primeira vez ou estavam tomando antidiabéticos (monoterapia à base de metformina ou terapia com 2 ou 3 agentes), exigindo controle glicêmico adicional por inibidor de SGLT2 e inibidor não-SGLT2 (sulfonilureia) estão inscritos neste estudo.
  • Período de administração do medicamento: Total de 180 dias, mas o período de administração do inibidor não SGLT2 é de 3 meses, e depois alterado para o inibidor SGLT2 por mais 3 meses. Pessoas saudáveis ​​também são recrutadas para comparação com pacientes com DM2.
  • Administração de medicamentos: Para o grupo de inibidores de SGLT2, administra-se empagliflozina 10 mg ou dapagliflozina 10 mg uma vez ao dia. Para o grupo não inibidor de SGLT2 (mínimo de glimepirida 1mg) foi administrado dependendo do estado glicêmico do paciente e risco de hipoglicemia.

<Métodos de estudo>

  1. Depois de explicar o conteúdo do estudo e obter o consentimento durante a hospitalização ou visita ambulatorial, 20ml de sangue total adicional são obtidos quando o sangue é coletado para fins médicos de rotina. Além disso, para aqueles que concordaram em participar do estudo, a albuminúria e a proteinúria são medidas e as amostras restantes (5ml) são armazenadas.
  2. Entre todos os pacientes participantes do estudo, amostras de sangue e urina devem ser coletadas para medir os seguintes parâmetros em cada visita (1 a 3): glicose em jejum, insulina em jejum, peptídeo c em jejum, HbA1c, beta-hidroxibutirato, ácido graxo livre- jejum, 90 min pós-prandial glicose/insulina/peptídeo c, BUN, creatinina, eGFR, AST, ALT, ALP, GGT, bilirrubina total, proteína total, albumina, ácido úrico, colesterol total, triglicerídeos, HDL, LDL, leucócitos, hemoglobina , hematócrito, plaquetas, proteína c-reativa, urinálise com microscopia. Além disso, os seguintes testes, incluindo fibroscan hepático e testes de composição corporal, são realizados para verificar complicações diabéticas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

92

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Yong-ho Lee
  • Número de telefone: 02-2228-9143
  • E-mail: YHOLEE@yuhs.ac

Locais de estudo

  • Republica da Coréia
      • Seoul, Republica da Coréia
        • Recrutamento
        • Yonsei University College of Medicine
        • Contato:
          • Yong-ho Lee
          • Número de telefone: 02-2228-9143
          • E-mail: YHOLEE@yuhs.ac

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

<Critérios de inclusão para pacientes com diabetes tipo 2 e doença cardiovascular de alto risco>

  1. Pacientes com diabetes tipo 2 que atendem aos critérios diagnósticos das diretrizes de prática padrão
  2. Idade entre 50 e 85 anos
  3. Pacientes que assinaram o termo de consentimento
  4. Pacientes que atendem a pelo menos um dos seguintes como grupo de alto risco para doença cardiovascular:

1) História de infarto do miocárdio, nos últimos 3 meses 2) Doença arterial coronariana comprovada por imagem (2 ou mais artérias coronárias ou doença do tronco da coronária esquerda) 3) História de doença cerebrovascular isquêmica ou hemorrágica nos últimos 3 meses 4) História comprovada por imagem doença arterial periférica obstrutiva 5) Espessura da íntima média superior a 0,9 mm ou placa observada 6) taxa de filtração glomerular estimada entre 30-60 7) IMC superior a 25kg/m2 acompanhado de dois ou mais dos seguintes critérios presentes: hipertensão, fumante atual, exames de imagem comprovada esteato-hepatite, alanina aminotransferase mais de 40UI/L

<Critérios de inclusão para pessoas saudáveis>

  1. Adultos com 19 anos de idade ou mais que não preenchem os critérios diagnósticos para síndrome metabólica, diabetes ou hiperlipidemia
  2. Pacientes que não tomam medicamentos relacionados ao diabetes ou hiperlipidemia
  3. IMC inferior a 25kg/m2

<Critérios de exclusão>

  1. Aqueles que não podem participar de ensaios clínicos devido ao julgamento de outros pesquisadores
  2. Aqueles que não podem ler o formulário de consentimento
  3. Pacientes que se recusaram a preencher o termo de consentimento para participação em pesquisa
  4. Amamentação ou mulheres grávidas
  5. diabetes tipo 1
  6. insuficiência adrenal, deficiência de hormônio do crescimento, doença pituitária
  7. Pacientes que foram submetidos a cirurgia bariátrica nos últimos 2 anos ou cirurgia gastrointestinal que pode causar má absorção crônica
  8. Pacientes que tomaram medicamentos antiobesidade no último mês ou que receberam outros tratamentos que podem causar alterações de peso
  9. Pacientes com doenças do sangue que podem causar hemólise ou glóbulos vermelhos anormais
  10. Pacientes com câncer ativo ou em quimioterapia
  11. Pacientes com doença hepática e cirrose que estão tomando medicamentos antivirais
  12. Pacientes com doença autoimune em uso de esteróides e imunossupressores
  13. Pacientes de transplante de órgãos
  14. Tomando antibióticos ou AINEs nas últimas 2 semanas
  15. Pacientes com infecções agudas nos últimos 3 meses, incluindo COVID-19
  16. Uso prévio de agonista do receptor GLP-1, tiazolidinediona, inibidor SGLT2
  17. Pacientes com hiperglicemia grave (HbA1c > 10%)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Usuário de inibidor de SGLT2
Medicamento: Inibidor SGLT2

Para o grupo de inibidores de SGLT2, o total de dias de administração de medicamentos é de 180 dias, mas o período de administração de inibidores não SGLT2 é de 3 meses e, em seguida, mudou para o inibidor de SGLT2 por mais 3 meses.

Para o grupo de inibidores de SGLT2, administra-se empagliflozina 10 mg ou dapagliflozina 10 mg uma vez ao dia.
Comparador Ativo: Usuário de glimepirida
Medicamento: Glimepirida
Para o inibidor não SGLT2 (glimepirida) o período de administração é de 3 meses, e depois alterado para o inibidor SGLT2 por mais 3 meses.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alterações de marcadores de senescência celular
Prazo: Alterações desde o início até 3 meses após o uso de inibidores de SGLT2
Alterações de marcadores de senescência celular (célula CD57+CD28-T, monócito CD87+) entre usuários de inibidores de SGLT2 e usuários de glimepirida
Alterações desde o início até 3 meses após o uso de inibidores de SGLT2

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alterações do fenótipo secretor associado à senescência
Prazo: Alterações desde o início até 3 meses/6 meses após o uso de inibidores de SGLT2
SASP (fenótipo secretor associado à senescência): IL-1/6, TNFa, MCP-1
Alterações desde o início até 3 meses/6 meses após o uso de inibidores de SGLT2
Alterações dos perfis bioquímicos no sangue (10^3/μL)
Prazo: Alterações desde o início até 3 meses/6 meses após o uso de inibidores de SGLT2
- Alterações nos perfis bioquímicos na contagem de glóbulos brancos (10^3/μL), contagem de plaquetas (10^3/μL)
Alterações desde o início até 3 meses/6 meses após o uso de inibidores de SGLT2
Alterações dos perfis bioquímicos no sangue (g/dL)
Prazo: Alterações desde o início até 3 meses/6 meses após o uso de inibidores de SGLT2
- Alterações nos perfis bioquímicos da hemoglobina sanguínea (g/dL)
Alterações desde o início até 3 meses/6 meses após o uso de inibidores de SGLT2
Alterações dos perfis bioquímicos no sangue (%)
Prazo: Alterações desde o início até 3 meses/6 meses após o uso de inibidores de SGLT2
- Alterações nos perfis bioquímicos no sangue Hematócrito (%), HbA1c (%)
Alterações desde o início até 3 meses/6 meses após o uso de inibidores de SGLT2
Alterações dos perfis bioquímicos no sangue (mg/dL)
Prazo: Alterações desde o início até 3 meses/6 meses após o uso de inibidores de SGLT2
- Alterações nos perfis bioquímicos no sangue Creatinina (mg/dL), Colesterol total (mg/dL), Triglicerídeos (mg/dL), HDL-colesterol (mg/dL), Glicose em jejum (mg/dL)
Alterações desde o início até 3 meses/6 meses após o uso de inibidores de SGLT2
Alterações dos perfis bioquímicos no sangue (IU/L)
Prazo: Alterações desde o início até 3 meses/6 meses após o uso de inibidores de SGLT2
- Alterações nos perfis bioquímicos no sangue AST (UI/L), ALT (IU/L), γ-Glutamil transferase (UI/L)
Alterações desde o início até 3 meses/6 meses após o uso de inibidores de SGLT2
Alterações dos perfis bioquímicos no sangue (mg/L)
Prazo: Alterações desde o início até 3 meses/6 meses após o uso de inibidores de SGLT2
- Alterações nos perfis bioquímicos da Proteína C Reativa no sangue (mg/L)
Alterações desde o início até 3 meses/6 meses após o uso de inibidores de SGLT2
Alterações dos perfis bioquímicos no sangue (μEq/L)
Prazo: Alterações desde o início até 3 meses/6 meses após o uso de inibidores de SGLT2
- Alterações nos perfis bioquímicos no sangue Ácidos graxos livres-Jejum (μEq/L)
Alterações desde o início até 3 meses/6 meses após o uso de inibidores de SGLT2
Alterações dos perfis bioquímicos no sangue (μU/mL)
Prazo: Alterações desde o início até 3 meses/6 meses após o uso de inibidores de SGLT2
- Alterações nos perfis bioquímicos no sangue Insulina em Jejum (μU/mL)
Alterações desde o início até 3 meses/6 meses após o uso de inibidores de SGLT2
Alterações dos perfis bioquímicos no sangue (mmol/L)
Prazo: Alterações desde o início até 3 meses/6 meses após o uso de inibidores de SGLT2
- Alterações nos perfis bioquímicos no sangue Beta-hidroxibutirato (mmol/L)
Alterações desde o início até 3 meses/6 meses após o uso de inibidores de SGLT2
Mudanças na composição corporal usando Inbody (kg)
Prazo: Alterações desde o início até 3 meses/6 meses após o uso de inibidores de SGLT2
Alterações na composição corporal usando Inbody: Massa muscular esquelética (kg) Massa de gordura corporal (kg) Massa muscular do braço direito (kg) Massa muscular do braço esquerdo (kg) Massa muscular do tronco (kg) Massa muscular da perna direita (kg) Massa muscular da perna esquerda (kg)
Alterações desde o início até 3 meses/6 meses após o uso de inibidores de SGLT2
Mudanças na composição corporal usando Inbody (cm)
Prazo: Alterações desde o início até 3 meses/6 meses após o uso de inibidores de SGLT2
Alterações da composição corporal usando o Inbody: Circunferência do peso (cm) Circunferência do quadril (cm)
Alterações desde o início até 3 meses/6 meses após o uso de inibidores de SGLT2
Mudanças na composição corporal usando Inbody (cm2)
Prazo: Alterações desde o início até 3 meses/6 meses após o uso de inibidores de SGLT2
Mudanças na composição corporal usando Inbody: Área de gordura visceral (cm2)
Alterações desde o início até 3 meses/6 meses após o uso de inibidores de SGLT2

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Yonsei University

Investigadores

  • Investigador principal: Yong-ho Lee, Department of Internal medicine, Yonsei University College of Medicine

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de junho de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de junho de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de agosto de 2023

Primeira postagem (Real)

4 de agosto de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

9 de maio de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de maio de 2024

Última verificação

1 de agosto de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 4-2022-1483

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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