- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT07269912
Bruk av multimodal MR i histologisk gradering og prognostisk vurdering av endetarmskreft
Sub-regionsanalyse basert på Intravoxel Incoherent Motion MRI for preoperativ prediksjon av lymfovaskulær invasjon og prognose ved endetarmskreft
Rektalkreft (RC) er blant de mest utbredte gastrointestinale kreftformene [1], preget av betydelig tumorheterogenitet [2]. Neoadjuvant kjemoradioterapi etterfulgt av total mesorektal eksisjon er en standardbehandling for lokalt avansert rektalkreft [3]. Selv om raten for lokoregionær tilbakefall har sunket på grunn av denne behandlingen, oppstår fjerne metakrone metastaser fortsatt i over 20-30 % av tilfellene [4,5]. De varierende biologiske egenskapene til rektalkreft kan føre til ulike behandlingsresponser og prognoser [6]. Pasienter som diagnostiseres med samme tumor-node-metastase (TNM)-stadium av RC viser ofte svært forskjellige kliniske utfall, til tross for at de mottar de samme terapeutiske tiltakene [7]. Mens TNM-stadieringssystemet forblir det hovedsakelig brukte rammeverket for å veilede behandlingsvalg og forutsi prognose, er det avgjørende å ta hensyn til ytterligere patologiske elementer, som tumorknoppskyting, lymfovaskulær invasjon (LVI), perineural invasjon og ekstramural venøs invasjon [8-10]. En nylig undersøkelse har fremhevet at LVI, i stedet for det tradisjonelt prioriterte omfanget av tumorinvasjon, fungerer som en betydelig risikofaktor for metastase i tidligstadie RC [11]. Pasienter som viser LVI+ har en betydelig dårligere prognose og total overlevelse sammenlignet med de som har LVI-. Å identifisere LVI før operasjon er avgjørende for å informere behandlingsstrategier i RC [12]. LVI gir viktig informasjon om tumorbiologisk atferd og dens sannsynlighet for å metastasere, og forbedrer dermed presisjonen i sykdomsstadiering. Denne informasjonen gjør det mulig for klinikere å skreddersy behandlingstilnærminger, noe som bidrar til å forebygge overbehandling hos pasienter med LVI-. I tilfeller hvor LVI er til stede, kan det være nødvendig å ta i bruk mer aggressive behandlingsmetoder, som postoperativ kjemoterapi, stråleterapi eller mer omfattende kirurgiske reseksjoner, for å redusere sjansene for tilbakefall og metastase. Samlet sett fungerer LVI som en avgjørende prognostisk faktor, som gir essensiell innsikt i tumorpotensialet for metastase og tilbakefall, noe som har betydelige kliniske implikasjoner for å forutsi postoperative utfall, inkludert tilbakefall, metastase og sykdomsfri overlevelse. Derfor kan en preoperativ ikke-invasiv vurdering av LVI, spesielt hos pasienter med LVI+, være avgjørende for å veilede klinisk praksis.
Konvensjonell magnetresonansavbildning (MRI) er spesielt effektiv for å observere store blodårer og har moderat sensitivitet og høy spesifisitet for å skille LVI [13]. Imidlertid kan den ikke-invasivt og nøyaktig vurdere ekstramural vaskulær invasjon med en diameter større enn 3 mm. Derimot er det utfordrende å vurdere vaskulær invasjon med en diameter mindre enn 3 mm, samt intramural vaskulær og lymfatisk infiltrasjon, på grunn av begrensninger i oppløsning [14,15]. I tillegg er patologisk biopsi gullstandarden for preoperativ diagnose. Imidlertid kan denne invasive tilnærmingen kanskje ikke reflektere LVI-statusen til hele tumor på grunn av mulige prøvefeil [16]. Derfor forblir effektiv vurdering av LVI i RC via preoperativ avbildning en betydelig utfordring.
Intravoksel inkohærent bevegelse (IVIM) er en funksjonell avbildningsmetode som kan vise den diffuse bevegelsen til vannmolekyler og blodstrøm, mikrosirkulasjonsperfusjon, og dermed forbedre diagnostisk nøyaktighet av RC [17,18]. IVIM-modellen har potensialet til å identifisere perfusjonseffekter ved bruk av flere b-verdi-prøver og bieksponentiell kurvetilpasningsanalyse [19], noe som kan føre til tre parametere, nemlig den sanne diffusjonskoeffisienten (D), pseudodiffusjonskoeffisienten (D*) og perfusjonsfraksjonen (f). Li et al [20]. oppdaget at D-verdien oppnådd fra IVIM av LVI+-pasienter var betydelig høyere enn for LVI--pasienter med RC, men bare 42 pasienter var inkludert i denne studien, noe som gjør det vanskeligere å nøyaktig vurdere gjennomførbarheten av IVIM. I en annen studie avdekket Kan et al [21]. at D-verdien var nyttig for å vurdere prognostiske faktorer knyttet til RC, mens AUC for D-verdien for å evaluere LVI var bare 0,646. For tiden har studier som bruker konvensjonelle IVIM-kvantitative parametere vist en relativt lav diagnostisk effektivitet for deteksjon av LVI, med AUC-verdier fra 0,629 til 0,646 [22,23].
Tumorheterogenitet har vist seg som en betydelig biomarkør for tumorstadiering og prognose [24]. Subregionanalyse, en innovativ avbildningsetterbehandlingsteknikk, har demonstrert sitt potensial i å utforske intratumorheterogenitet de siste årene. Tidligere forskning har understreket viktigheten av subregionanalyse avledet fra enten enkeltmodalitet eller multiparametrisk MRI i undersøkelsen av intratumorheterogenitet i RC [25-27]. Imidlertid, så vidt vi vet, har anvendelsen av subregionanalyse basert på IVIM-MRI for å evaluere LVI-status og prognose hos pasienter med RC ikke blitt rapportert. Dermed hadde denne studien som mål å vurdere gjennomførbarheten
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Rektalkreft (RC) er blant de vanligste gastrointestinale krefttypene [1], og kjennetegnes av betydelig tumorheterogenitet [2]. Neoadjuvant kjemoradioterapi etterfulgt av total mesorektal eksisjon er en standardbehandling for lokalt avansert rektalkreft [3]. Selv om den lokoregionale tilbakefallsraten har sunket på grunn av denne behandlingen, oppstår fjerne metakrone metastaser fortsatt i over 20–30 % av tilfellene [4,5]. De varierende biologiske egenskapene til rektalkreft kan føre til ulike behandlingsresponser og prognoser [6]. Pasienter som diagnostiseres med samme tumor-node-metastase (TNM)-stadium av RC, viser ofte svært forskjellige kliniske utfall til tross for å motta samme terapeutiske inngrep [7]. Selv om TNM-stadieringssystemet forblir det primært brukte rammeverket for å veilede behandlingsvalg og forutsi prognose, er det avgjørende å ta hensyn til ytterligere patologiske elementer, som tumorknoppskyting, lymfovaskulær invasjon (LVI), perineural invasjon og ekstramural venøs invasjon [8–10]. En nylig undersøkelse har fremhevet at LVI, i stedet for det tradisjonelt prioriterte omfanget av tumorinvasjon, fungerer som en betydelig risikofaktor for metastase i tidligstadiet RC [11]. Pasienter som viser LVI+ har en betydelig dårligere prognose og total overlevelse sammenlignet med de som har LVI–. Å identifisere LVI før operasjon er avgjørende for å informere behandlingsstrategier i RC [12]. LVI gir viktig informasjon om tumorbiologisk atferd og sannsynlighet for metastasering, og forbedrer dermed presisjonen i sykdomsstadieinndeling. Denne informasjonen gjør det mulig for klinikere å skreddersy behandlingstilnærminger, noe som bidrar til å forhindre overbehandling hos pasienter med LVI–. I tilfeller der LVI er tilstede, kan det være nødvendig å bruke mer aggressive behandlingsmetoder, som postoperativ kjemoterapi, stråleterapi eller mer omfattende kirurgiske reseksjoner, for å redusere sjansene for tilbakefall og metastase. Oppsummert fungerer LVI som en avgjørende prognostisk faktor, og gir essensiell innsikt i tumorpotensialet for metastase og tilbakefall, noe som har betydelige kliniske implikasjoner for å forutsi postoperative utfall, inkludert tilbakefall, metastase og sykdomsfri overlevelse. Derfor kan en preoperativ ikke-invasiv vurdering av LVI, spesielt hos pasienter med LVI+, være avgjørende for å veilede klinisk praksis.
Konvensjonell magnetresonansavbildning (MRI) er spesielt effektiv for å observere store blodårer og har moderat følsomhet og høy spesifisitet for å skille LVI [13]. Imidlertid kan den ikke-invasivt og nøyaktig vurdere ekstramural vaskulær invasjon med en diameter større enn 3 mm. Derimot er det utfordrende å vurdere vaskulær invasjon med en diameter mindre enn 3 mm, samt intramural vaskulær og lymfatisk infiltrasjon, på grunn av begrensninger i oppløsning [14,15]. I tillegg er patologisk biopsi gullstandarden for preoperativ diagnose. Imidlertid kan denne invasive tilnærmingen muligens ikke reflektere LVI-statusen til hele tumor på grunn av mulige prøvetakingsfeil [16]. Derfor forblir effektiv vurdering av LVI i RC via preoperativ avbildning en betydelig utfordring.
Intravoxel inkohærent bevegelse (IVIM) er en funksjonell avbildningsmetode som kan vise diffus bevegelse av vannmolekyler og blodstrøm, mikrosirkulasjonsperfusjon, og dermed forbedre diagnostisk nøyaktighet for RC [17,18]. IVIM-modellen har potensial til å identifisere perfusjonseffekter ved bruk av flerfoldige b-verdi-prøver og bieksponentiell kurvetilpasningsanalyse [19], noe som kan føre til tre parametere, nemlig den sanne diffusjonskoeffisienten (D), pseudodiffusjonskoeffisienten (D*) og perfusjonsfraksjonen (f). Li et al [20]. oppdaget at D-verdien hentet fra IVIM av LVI+-pasienter var betydelig høyere enn hos LVI–-pasienter med RC, men bare 42 pasienter var inkludert i denne studien, noe som gjorde det vanskeligere å nøyaktig vurdere gjennomførbarheten av IVIM. I en annen studie avdekket Kan et al [21]. at D-verdien var nyttig for å vurdere prognostisk faktor relatert til RC, mens AUC for D-verdien for å evaluere LVI bare var 0,646. For tiden har studier som bruker konvensjonelle IVIM-kvantitative parametere demonstrert relativt lav diagnostisk effektivitet i påvisning av LVI, med AUC-verdier som spenner fra 0,629 til 0,646 [22,23].
Tumorheterogenitet har fremstått som en betydelig biomarkør for tumorstadieinndeling og prognose [24]. Subregionanalyse, en innovativ avbildningsetterbehandlingsteknikk, har vist sitt potensial i å utforske intratumorheterogenitet de siste årene. Tidligere forskning har understrekt betydningen av subregionanalyse utledet fra enten enkeltmodalitets- eller multiparametrisk MRI i undersøkelsen av intratumorheterogenitet i RC [25–27]. Imidlertid, så vidt vi vet, har anvendelsen av subregionanalyse basert på IVIM-MRI for å evaluere LVI-status og prognose hos pasienter med RC ikke blitt rapportert. Derfor hadde denne studien som mål å vurdere gjennomførbarheten av å bruke subregionanalyse basert på IVIM-MRI for å forutsi LVI-status og prognose hos pasienter med RC.
Studietype
Registrering (Antatt)
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- (1) pasienter gjennomgikk preoperativ abdominal-pelvin IVIM-MR-undersøkelse; (2) pasienter gjennomgikk kirurgisk reseksjon innen 2 uker etter IVIM-MR-undersøkelse; (3) fullstendige postoperative patologiske data, inkludert LVI-status.
Eksklusjonskriterier:
- (1) strålebehandling eller kjemoterapi før operasjon; (2) preoperativ metastatisk sykdom; (3) dårlig bildekvalitet; (4) ufullstendige kliniske data.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
"Antall deltakere med lokal tilbakefall og metastaser vurdert ved MRI"
Tidsramme: Fra innmelding til behandlingsslutt etter 2 år
|
Fra innmelding til behandlingsslutt etter 2 år
|
|
Tiden for lokal tilbakefall og metastase ble definert som intervallet fra kirurgi til deteksjon av lokal tilbakefall og/eller metastase. Det primære endepunktet i studien var 2-års DFS.
Tidsramme: Fra inkludering til behandlingsslutt etter 2 år
|
Fra inkludering til behandlingsslutt etter 2 år
|
|
Antall deltakere med lokal tilbakefall og metastaser vurdert ved digital rektalundersøkelse, CEA-nivå, endoskopiske undersøkelser og CT- eller MR-undersøkelser av hodet, brystet og abdominopelvisk hulrom
Tidsramme: Fra inkludering til behandlingens slutt etter 2 år
|
Fra inkludering til behandlingens slutt etter 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SCCHEC-02-2024-049
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .