- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT07269912
Anwendung der multimodalen MRT bei der histologischen Graduierung und prognostischen Bewertung von Rektumkarzinomen
Subregionen-Analyse basierend auf intravoxel inkoherer Bewegung MRT zur präoperativen Vorhersage von lymphovaskulärer Invasion und Prognose bei Rektumkarzinom
Rektumkarzinom (RC) gehört zu den häufigsten gastrointestinalen Krebserkrankungen [1] und ist durch eine signifikante Tumorheterogenität gekennzeichnet [2]. Neoadjuvante Radiochemotherapie gefolgt von totaler mesorektaler Exzision ist eine Standardbehandlung für lokal fortgeschrittenes Rektumkarzinom [3]. Obwohl die lokoregionale Rezidivrate durch diese Behandlung gesunken ist, treten in über 20–30 % der Fälle weiterhin metachrone Fernmetastasen auf [4,5]. Die unterschiedlichen biologischen Eigenschaften des Rektumkarzinoms können zu verschiedenen Behandlungsansprechen und Prognosen führen [6]. Patienten, bei denen das gleiche Tumor-Node-Metastasen(TNM)-Stadium des RC diagnostiziert wird, zeigen häufig trotz gleicher therapeutischer Interventionen sehr unterschiedliche klinische Verläufe [7]. Während das TNM-Staging-System nach wie vor das vorrangig verwendete Rahmenwerk für die Steuerung von Behandlungsentscheidungen und die Prognosevorhersage bleibt, ist es entscheidend, zusätzliche pathologische Faktoren zu berücksichtigen, wie Tumor-Budding, lymphovaskuläre Invasion (LVI), perineurale Invasion und extramurale venöse Invasion [8–10]. Eine aktuelle Untersuchung hat hervorgehoben, dass LVI, anstatt des traditionell priorisierten Ausmaßes der Tumoreinvasivität, ein bedeutender Risikofaktor für Metastasen bei frühem RC darstellt [11]. Patienten mit LVI+ zeigen eine deutlich schlechtere Prognose und Gesamtüberlebensrate im Vergleich zu Patienten mit LVI-. Die Identifizierung von LVI vor der Operation ist entscheidend für die Planung von Behandlungsstrategien bei RC [12]. LVI liefert wichtige Informationen über das biologische Verhalten des Tumors und dessen Metastasierungswahrscheinlichkeit, wodurch die Präzision der Krankheitsstadieneinteilung verbessert wird. Diese Informationen ermöglichen es Klinikern, Behandlungsansätze anzupassen, was eine Übertherapie bei Patienten mit LVI- verhindert. In Fällen, in denen LVI vorhanden ist, kann es erforderlich sein, aggressivere Behandlungsmethoden anzuwenden, wie postoperative Chemotherapie, Strahlentherapie oder umfangreichere chirurgische Resektionen, um die Chancen auf Rezidiv und Metastasierung zu verringern. Zusammenfassend dient LVI als entscheidender prognostischer Faktor, der wesentliche Einblicke in das Metastasierungs- und Rezidivpotenzial des Tumors bietet, was erhebliche klinische Auswirkungen auf die Vorhersage postoperativer Ergebnisse, einschließlich Rezidiv, Metastasierung und krankheitsfreiem Überleben, hat. Daher könnte eine präoperative nicht-invasive Beurteilung von LVI, insbesondere bei Patienten mit LVI+, für die klinische Praxis richtungsweisend sein.
Konventionelle Magnetresonanztomographie (MRT) ist besonders effektiv bei der Beobachtung großer Blutgefäße und weist eine moderate Sensitivität und hohe Spezifität zur Unterscheidung von LVI auf [13]. Sie kann jedoch nicht-invasiv und genau die extramurale Gefäßinvasion mit einem Durchmesser größer als 3 mm beurteilen. Im Gegensatz dazu ist es aufgrund der Auflösungsgrenzen schwierig, die Gefäßinvasion mit einem Durchmesser unter 3 mm sowie die intramurale vaskuläre und lymphatische Infiltration zu bewerten [14,15]. Zusätzlich ist die pathologische Biopsie der Goldstandard für die präoperative Diagnose. Dieser invasive Ansatz kann jedoch aufgrund möglicher Probenfehler den LVI-Status des gesamten Tumors nicht widerspiegeln [16]. Daher bleibt die effektive Beurteilung von LVI bei RC mittels präoperativer Bildgebung eine große Herausforderung.
Intravoxel Incoherent Motion (IVIM) ist eine funktionelle Bildgebungsmethode, die die diffuse Bewegung von Wassermolekülen und Blutfluss sowie die Mikrozirkulationsperfusion darstellen kann, wodurch die diagnostische Genauigkeit von RC verbessert wird [17,18]. Das IVIM-Modell hat das Potenzial, Perfusionseffekte unter Verwendung multipler b-Wert-Proben und biexponentieller Kurvenanpassungsanalysen zu identifizieren [19], was zu drei Parametern führen kann, nämlich dem echten Diffusionskoeffizienten (D), dem Pseudodiffusionskoeffizienten (D*) und der Perfusionsfraktion (f). Li et al. [20] fanden heraus, dass der D-Wert aus der IVIM von LVI+-Patienten signifikant höher war als bei LVI--Patienten mit RC, aber nur 42 Patienten waren in diese Studie eingeschlossen, was eine genaue Beurteilung der Machbarkeit von IVIM erschwerte. In einer anderen Studie zeigten Kan et al. [21], dass der D-Wert hilfreich für die Bewertung des mit RC verbundenen prognostischen Faktors war, während die AUC des D-Wertes zur Bewertung von LVI nur 0,646 betrug. Derzeit haben Studien unter Verwendung konventioneller IVIM-Quantitativer Parameter eine relativ niedrige diagnostische Effizienz bei der Erkennung von LVI gezeigt, mit AUC-Werten im Bereich von 0,629 bis 0,646 [22,23].
Tumorheterogenität hat sich als bedeutender Biomarker für Tumorstaging und Prognose erwiesen [24]. Subregionenanalyse, eine innovative Bildnachverarbeitungstechnik, hat in den letzten Jahren ihr Potenzial bei der Erforschung intratumoraler Heterogenität unter Beweis gestellt. Frühere Forschung hat die Bedeutung der Subregionenanalyse, abgeleitet von entweder Einzelmodalitäts- oder multiparametrischer MRT, bei der Untersuchung intratumoraler Heterogenität in RC hervorgehoben [25–27]. Jedoch wurde, soweit uns bekannt ist, die Anwendung der Subregionenanalyse basierend auf IVIM-MRT zur Bewertung des LVI-Status und der Prognose bei Patienten mit RC noch nicht berichtet. Daher zielte diese Studie darauf ab, die Mach
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Rektumkarzinom (RC) gehört zu den häufigsten gastrointestinalen Krebsarten [1] und ist durch eine erhebliche Tumorheterogenität gekennzeichnet [2]. Neoadjuvante Radiochemotherapie gefolgt von totaler mesorektaler Exzision ist eine Standardbehandlung für lokal fortgeschrittenes Rektumkarzinom [3]. Obwohl die lokoregionale Rezidivrate aufgrund dieser Behandlung gesunken ist, treten in über 20-30% der Fälle immer noch metachrone Fernmetastasen auf [4,5]. Die unterschiedlichen biologischen Eigenschaften des Rektumkarzinoms können zu verschiedenen Behandlungsansprechen und Prognosen führen [6]. Patienten, bei denen dasselbe Tumor-Node-Metastasis (TNM)-Stadium des RC diagnostiziert wird, zeigen häufig trotz gleicher therapeutischer Interventionen sehr unterschiedliche klinische Verläufe [7]. Während das TNM-Staging-System nach wie vor der vorwiegend verwendete Rahmen für die Behandlungswahl und Prognosevorhersage bleibt, ist es entscheidend, zusätzliche pathologische Faktoren wie Tumor-Budding, lymphovaskuläre Invasion (LVI), perineurale Invasion und extramurale venöse Invasion zu berücksichtigen [8-10]. Eine kürzliche Untersuchung hat hervorgehoben, dass LVI, anstelle des traditionell priorisierten Ausmaßes der Tumorinvasion, ein bedeutender Risikofaktor für Metastasierung im frühen RC-Stadium darstellt [11]. Patienten mit LVI+ zeigen im Vergleich zu solchen mit LVI- eine erheblich schlechtere Prognose und Gesamtüberlebensrate. Die Identifizierung von LVI vor der Operation ist entscheidend für die Informierung von Behandlungsstrategien bei RC [12]. LVI liefert wichtige Informationen über das biologische Verhalten des Tumors und dessen Metastasierungswahrscheinlichkeit, wodurch die Präzision der Krankheitsstadieneinteilung verbessert wird. Diese Informationen ermöglichen es Klinikern, Behandlungsansätze anzupassen, was dazu beiträgt, Überbehandlung bei Patienten mit LVI- zu verhindern. In Fällen, in denen LVI vorliegt, kann es wesentlich sein, aggressivere Behandlungsmethoden wie postoperative Chemotherapie, Strahlentherapie oder umfangreichere chirurgische Resektionen anzuwenden, um die Chancen auf Rezidiv und Metastasierung zu reduzieren. Zusammenfassend dient LVI als ein entscheidender prognostischer Faktor, der wesentliche Einblicke in das Metastasierungs- und Rezidivpotenzial des Tumors bietet, was erhebliche klinische Auswirkungen auf die Vorhersage postoperativer Ergebnisse einschließlich Rezidiv, Metastasierung und krankheitsfreiem Überleben hat. Daher kann eine präoperative nicht-invasive Bewertung von LVI, insbesondere bei Patienten mit LVI+, für die klinische Praxis leitend sein.
Konventionelle Magnetresonanztomographie (MRT) ist besonders effektiv bei der Beobachtung großer Blutgefäße und hat moderate Sensitivität und hohe Spezifität zur Unterscheidung von LVI [13]. Allerdings kann sie nicht-invasiv und genau die extramurale Gefäßinvasion mit einem Durchmesser größer als 3 mm bewerten. Im Gegensatz dazu ist es aufgrund von Auflösungsbeschränkungen herausfordernd, Gefäßinvasion mit einem Durchmesser kleiner als 3 mm sowie intramurale vaskuläre und lymphatische Infiltration zu beurteilen [14,15]. Darüber hinaus ist die pathologische Biopsie der Goldstandard für die präoperative Diagnose. Diese invasive Methode kann jedoch aufgrund möglicher Probenfehler den LVI-Status des gesamten Tumors nicht widerspiegeln [16]. Daher bleibt die effektive Bewertung von LVI bei RC mittels präoperativer Bildgebung eine bedeutende Herausforderung.
Intravoxel Incoherent Motion (IVIM) ist eine funktionelle Bildgebungsmethode, die die diffuse Bewegung von Wassermolekülen und Blutfluss, Mikrozirkulationsperfusion, darstellen kann, wodurch die diagnostische Genauigkeit von RC verbessert wird [17,18]. Das IVIM-Modell hat das Potenzial, Perfusionseffekte unter Verwendung multipler b-Wert-Proben und biexponentieller Kurvenanpassungsanalyse zu identifizieren [19], was zu drei Parametern führen kann, nämlich dem echten Diffusionskoeffizienten (D), dem Pseudo-Diffusionskoeffizienten (D*) und der Perfusionsfraktion (f). Li et al [20]. entdeckten, dass der D-Wert aus IVIM von LVI+-Patienten signifikant höher war als der von LVI--Patienten mit RC, aber nur 42 Patienten waren in diese Studie eingeschlossen, was eine genaue Bewertung der IVIM-Machbarkeit erschwerte. In einer anderen Studie zeigten Kan et al [21]. dass der D-Wert hilfreich war, um den mit RC verbundenen prognostischen Faktor zu bewerten, während die AUC des D-Wertes für die Bewertung von LVI nur 0,646 betrug. Derzeit haben Studien, die konventionelle IVIM-quantitative Parameter nutzen, eine relativ niedrige diagnostische Effizienz bei der Erkennung von LVI gezeigt, mit AUC-Werten im Bereich von 0,629 bis 0,646 [22,23].
Tumorheterogenität hat sich als ein bedeutender Biomarker für Tumorstaging und Prognose erwiesen [24]. Subregionen-Analyse, eine innovative Bildgebungs-Nachverarbeitungstechnik, hat in den letzten Jahren ihr Potenzial bei der Erforschung von intratumoraler Heterogenität demonstriert. Vorherige Forschung hat die Bedeutung von Subregionen-Analyse, abgeleitet entweder aus Einzelmodalitäts- oder multiparametrischer MRT, bei der Untersuchung von intratumoraler Heterogenität in RC hervorgehoben [25-27]. Jedoch ist, soweit uns bekannt, die Anwendung von Subregionen-Analyse basierend auf IVIM-MRT zur Bewertung des LVI-Status und der Prognose bei Patienten mit RC nicht berichtet worden. Daher zielte diese Studie darauf ab, die Machbarkeit der Nutzung von Subregionen-Analyse basierend auf IVIM-MRT zur Vorhersage des LVI-Status und der Prognose bei Patienten mit RC zu bewerten.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- (1) Patienten unterzogen sich einer präoperativen abdominal-pelvinen IVIM-MRT-Untersuchung; (2) Patienten unterzogen sich einer chirurgischen Resektion innerhalb von 2 Wochen nach der IVIM-MRT-Untersuchung; (3) vollständige postoperative pathologische Daten, einschließlich des LVI-Status.
Ausschlusskriterien:
- (1) Strahlentherapie oder Chemotherapie vor der Operation; (2) präoperative metastasierende Erkrankung; (3) schlechte Bildqualität; (4) unvollständige klinische Daten.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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"Anzahl der Teilnehmer mit lokalem Rezidiv und Metastasierung, bewertet durch MRT"
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum Ende der Behandlung nach 2 Jahren
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Von der Einschreibung bis zum Ende der Behandlung nach 2 Jahren
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Die Zeit bis zum lokalen Rezidiv und zur Metastasierung wurde als Intervall von der Operation bis zur Feststellung eines lokalen Rezidivs und/oder einer Metastasierung definiert. Der primäre Endpunkt der Studie war ein 2-Jahres-DFS.
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum Ende der Behandlung nach 2 Jahren
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Von der Einschreibung bis zum Ende der Behandlung nach 2 Jahren
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Anzahl der Teilnehmer mit lokalem Rezidiv und Metastasierung, bewertet durch digitale rektale Untersuchungen, CEA-Spiegel, endoskopische Untersuchungen sowie CT- oder MRT-Scans des Kopfes, der Brust und der abdominopelvinen Höhle
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum Ende der Behandlung nach 2 Jahren
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Von der Einschreibung bis zum Ende der Behandlung nach 2 Jahren
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- SCCHEC-02-2024-049
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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