- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT07269912
Aplicação de Ressonância Magnética Multimodal na Classificação Histológica e Avaliação Prognóstica do Cancro do Reto
Análise de Sub-região Baseada em Ressonância Magnética de Movimento Incoerente Intravoxel para Previsão Pré-operatória de Invasão Linfovascular e Prognóstico no Cancro Retal
O cancro retal (RC) está entre os cancros gastrointestinais mais prevalentes [1], caracterizado por uma heterogeneidade tumoral significativa [2]. A quimiorradioterapia neoadjuvante seguida de excisão total do mesoretal é um tratamento padrão para o cancro retal localmente avançado [3]. Embora a taxa de recidiva locorregional tenha diminuído devido a este tratamento, as metástases metacrónicas distantes ainda ocorrem em mais de 20-30% dos casos [4,5]. As características biológicas variáveis do cancro retal podem resultar em diferentes respostas ao tratamento e prognósticos [6]. Os doentes diagnosticados com o mesmo estádio tumor-nódulo-metástase (TNM) do RC frequentemente exibem resultados clínicos vastamente diferentes, apesar de receberem as mesmas intervenções terapêuticas [7]. Embora o sistema de estadiamento TNM continue a ser o quadro predominantemente utilizado para orientar as escolhas de tratamento e prever o prognóstico, é crucial ter em conta elementos patológicos adicionais, como a brotação tumoral, a invasão linfovascular (LVI), a invasão perineural e a invasão venosa extramural [8-10]. Uma investigação recente destacou que a LVI, em vez da extensão da invasão tumoral tradicionalmente priorizada, serve como um fator de risco significativo para metástases no RC em estádio inicial [11]. Os doentes que exibem LVI+ demonstram um prognóstico e sobrevivência global consideravelmente piores em comparação com aqueles com LVI-. Identificar a LVI antes da cirurgia é crucial para informar as estratégias de tratamento no RC [12]. A LVI oferece informações importantes sobre o comportamento biológico do tumor e a sua probabilidade de metastizar, melhorando assim a precisão do estadiamento da doença. Esta informação permite aos clínicos adaptar as abordagens de tratamento, o que ajuda a prevenir o sobretratamento em doentes com LVI-. Nos casos em que a LVI está presente, pode ser essencial adotar métodos de tratamento mais agressivos, como quimioterapia pós-operatória, radioterapia ou ressecções cirúrgicas mais extensas, para reduzir as hipóteses de recidiva e metástase. Em resumo, a LVI serve como um fator prognóstico crucial, fornecendo insights essenciais sobre o potencial do tumor para metástases e recidivas, o que tem implicações clínicas significativas para prever os resultados pós-operatórios, incluindo recidiva, metástase e sobrevivência livre de doença. Portanto, uma avaliação pré-operatória não invasiva da LVI, particularmente em doentes com LVI+, pode ser instrumental para orientar a prática clínica.
A ressonância magnética convencional (RM) é particularmente eficaz na observação de grandes vasos sanguíneos e tem sensibilidade moderada e alta especificidade para distinguir a LVI [13]. No entanto, pode avaliar de forma não invasiva e precisa a invasão vascular extramural com um diâmetro superior a 3 mm. Em contraste, é desafiante avaliar a invasão vascular com um diâmetro inferior a 3 mm, bem como a infiltração vascular e linfática intramural, devido às limitações de resolução [14,15]. Além disso, a biópsia patológica é o padrão-ouro para o diagnóstico pré-operatório. No entanto, esta abordagem invasiva pode não refletir o estado da LVI de todo o tumor devido a possíveis erros de amostragem [16]. Portanto, avaliar eficazmente a LVI no RC através de imagiologia pré-operatória continua a ser um desafio significativo.
O movimento incoerente intravoxel (IVIM) é um método de imagiologia funcional que pode exibir o movimento difuso das moléculas de água e do fluxo sanguíneo, perfusão da microcirculação, melhorando assim a precisão diagnóstica do RC [17,18]. O modelo IVIM tem o potencial de identificar efeitos de perfusão utilizando múltiplas amostras de valor b e análise de ajuste de curva biexponencial [19], o que pode resultar em três parâmetros, nomeadamente o coeficiente de difusão verdadeiro (D), o coeficiente de pseudo-difusão (D*) e a fração de perfusão (f). Li et al [20]. descobriram que o valor D obtido a partir do IVIM de doentes LVI+ era significativamente maior do que o de doentes LVI- com RC, mas apenas 42 doentes foram incluídos neste estudo, tornando mais difícil avaliar com precisão a viabilidade do IVIM. Num outro estudo, Kan et al [21]. revelaram que o valor D foi útil para avaliar o fator prognóstico relacionado com o RC, enquanto a AUC do valor D para avaliar a LVI foi apenas 0,646. Atualmente, estudos que utilizam parâmetros quantitativos convencionais do IVIM demonstraram uma eficiência diagnóstica relativamente baixa na deteção da LVI, com valores de AUC variando de 0,629 a 0,646 [22,23].
A heterogeneidade tumoral emergiu como um biomarcador significativo para o estadiamento e prognóstico do tumor [24]. A análise de sub-região, uma técnica inovadora de pós-processamento de imagens, demonstrou o seu potencial na exploração da heterogeneidade intratumoral nos últimos anos. Investigação prévia sublinhou a importância da análise de sub-região derivada de RM de modalidade única ou multiparamétrica na investigação da heterogeneidade intratumoral no RC [25-27]. No entanto, tanto quanto sabemos, a aplicação da análise de sub-região baseada em IVIM-RM para avaliar o estado da LVI e o prognóstico em doentes com RC não foi relatada. Assim, este estudo teve como objetivo avaliar a fe
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O cancro retal (CR) está entre os cancros gastrointestinais mais prevalentes [1], caracterizado por uma heterogeneidade tumoral significativa [2]. A quimiorradioterapia neoadjuvante seguida de excisão mesorectal total é um tratamento padrão para o cancro retal localmente avançado [3]. Embora a taxa de recidiva locorregional tenha diminuído devido a este tratamento, as metástases metacrónicas distantes ainda ocorrem em mais de 20-30% dos casos [4,5]. As diferentes características biológicas do cancro retal podem resultar em respostas ao tratamento e prognósticos distintos [6]. Os doentes diagnosticados com o mesmo estádio tumor-nódulo-metástase (TNM) do CR frequentemente apresentam desfechos clínicos muito diferentes, apesar de receberem as mesmas intervenções terapêuticas [7]. Embora o sistema de estadiamento TNM continue a ser o quadro predominantemente utilizado para orientar as escolhas de tratamento e prever o prognóstico, é crucial ter em conta elementos patológicos adicionais, como o “tumor budding”, a invasão linfovascular (ILV), a invasão perineural e a invasão venosa extramural [8-10]. Uma investigação recente destacou que a ILV, em vez da extensão da invasão tumoral tradicionalmente priorizada, serve como um fator de risco significativo para metástase no CR em estádio inicial [11]. Os doentes que apresentam ILV+ demonstram um prognóstico e sobrevida global consideravelmente piores em comparação com aqueles com ILV-. Identificar a ILV antes da cirurgia é crucial para informar as estratégias de tratamento no CR [12]. A ILV fornece informações importantes sobre o comportamento biológico do tumor e a sua probabilidade de metastizar, melhorando assim a precisão do estadiamento da doença. Esta informação permite aos clínicos adaptar as abordagens de tratamento, o que ajuda a prevenir sobretratamento em doentes com ILV-. Nos casos em que a ILV está presente, pode ser essencial adotar métodos de tratamento mais agressivos, como quimioterapia pós-operatória, radioterapia ou ressecções cirúrgicas mais extensas, para reduzir as hipóteses de recidiva e metástase. Em resumo, a ILV serve como um fator prognóstico crucial, fornecendo informações essenciais sobre o potencial do tumor para metástase e recidiva, o que tem implicações clínicas significativas para prever os resultados pós-operatórios, incluindo recidiva, metástase e sobrevida livre de doença. Portanto, uma avaliação pré-operatória não invasiva da ILV, particularmente em doentes com ILV+, pode ser instrumental para orientar a prática clínica.
A ressonância magnética (RM) convencional é particularmente eficaz na observação de grandes vasos sanguíneos e tem sensibilidade moderada e alta especificidade para distinguir a ILV [13]. No entanto, pode avaliar de forma não invasiva e precisa a invasão vascular extramural com um diâmetro superior a 3 mm. Em contraste, é desafiante avaliar a invasão vascular com um diâmetro inferior a 3 mm, bem como a infiltração vascular intramural e linfática, devido às limitações de resolução [14,15]. Além disso, a biópsia patológica é o padrão-ouro para o diagnóstico pré-operatório. No entanto, esta abordagem invasiva pode não refletir o estado da ILV de todo o tumor devido a possíveis erros de amostragem [16]. Portanto, avaliar eficazmente a ILV no CR através de imagiologia pré-operatória continua a ser um desafio significativo.
O movimento incoerente intravoxel (IVIM) é um método de imagiologia funcional que pode exibir o movimento difuso das moléculas de água e o fluxo sanguíneo, a perfusão da microcirculação, melhorando assim a precisão diagnóstica do CR [17,18]. O modelo IVIM tem o potencial de identificar efeitos de perfusão utilizando amostras de múltiplos valores de b e análise de ajuste de curva biexponencial [19], o que pode resultar em três parâmetros, nomeadamente o coeficiente de difusão verdadeiro (D), o coeficiente de pseudo-difusão (D*) e a fração de perfusão (f). Li et al [20] descobriram que o valor D obtido do IVIM de doentes com ILV+ era significativamente maior do que o de doentes com ILV- com CR, mas apenas 42 doentes foram incluídos neste estudo, tornando mais difícil avaliar com precisão a viabilidade do IVIM. Noutro estudo, Kan et al [21] revelaram que o valor D foi útil para avaliar o fator prognóstico relacionado com o CR, enquanto a AUC do valor D para avaliar a ILV foi apenas de 0,646. Atualmente, os estudos que utilizam parâmetros quantitativos convencionais do IVIM demonstraram uma eficiência diagnóstica relativamente baixa na deteção da ILV, com valores de AUC variando entre 0,629 e 0,646 [22,23].
A heterogeneidade tumoral emergiu como um biomarcador significativo para o estadiamento e prognóstico do tumor [24]. A análise de sub-região, uma técnica inovadora de pós-processamento de imagens, demonstrou o seu potencial na exploração da heterogeneidade intratumoral nos últimos anos. Pesquisas anteriores sublinharam a importância da análise de sub-região derivada de RM de modalidade única ou multiparamétrica na investigação da heterogeneidade intratumoral no CR [25-27]. No entanto, até onde sabemos, a aplicação da análise de sub-região baseada em IVIM-RM para avaliar o estado da ILV e o prognóstico em doentes com CR não foi relatada. Assim, este estudo teve como objetivo avaliar a viabilidade de utilizar a análise de sub-região baseada em IVIM-RM para prever o estado da ILV e o prognóstico em doentes com CR.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de Inclusão:
- (1) pacientes submetidos a exame IVIM-RM abdominal pélvico pré-operatório; (2) pacientes submetidos a ressecção cirúrgica dentro de 2 semanas após o exame IVIM-RM; (3) dados patológicos pós-operatórios completos, incluindo estado de LVI.
Critérios de Exclusão:
- (1) radioterapia ou quimioterapia antes da cirurgia; (2) doença metastática pré-operatória; (3) má qualidade da imagem; (4) dados clínicos incompletos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Número de Participantes com Recorrência Local e Metastases Avaliadas por Ressonância Magnética
Prazo: Desde a inscrição até ao final do tratamento aos 2 anos
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Desde a inscrição até ao final do tratamento aos 2 anos
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O tempo de recidiva local e metástase foi definido como o intervalo entre a cirurgia e a deteção de recidiva local e/ou metástase. O objetivo primário do estudo foi a sobrevivência livre de doença (DFS) aos 2 anos.
Prazo: Desde a inscrição até ao final do tratamento aos 2 anos
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Desde a inscrição até ao final do tratamento aos 2 anos
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Número de participantes com recidiva local e metástase avaliados por exames retais digitais, nível de CEA, exames endoscópicos e tomografias computadorizadas ou ressonâncias magnéticas da cabeça, tórax e cavidade abdominopélvica
Prazo: Desde a inscrição até ao fim do tratamento aos 2 anos
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Desde a inscrição até ao fim do tratamento aos 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SCCHEC-02-2024-049
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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