- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT07547020
HEMODYNAMISKE PROFILER OG MAKRO-MIKROSIRKULATORISK KOHERENS VED LEVERTRANSPLANTASJON: EN INTEGRATIV TILNÆRMING I DEN UMIDDELBARE POSTOPERATIVE PERIODEN (COHERENCE-LT)
Hemodynamiske profiler og makro-mikrosirkulatorisk koherens ved levertransplantasjon: En integrerende tilnærming til den umiddelbare postoperative perioden
Hemodynamisk ustabilitet er en vanlig og alvorlig tilstand hos pasienter som gjennomgår levertransplantasjon, og er forbundet med økt sykelighet og dødelighet hvis den ikke blir raskt gjenkjent og behandlet. Den skyldes flere samvirkende faktorer, inkludert blodtap, endringer i vaskulær tonus, hjerte dysfunksjon og komplikasjoner relatert til kirurgisk inngrep.
Tradisjonelle overvåkingsstrategier fokuserer på globale hemodynamiske variabler som blodtrykk og hjertevolum. Imidlertid kan disse parametrene ikke nøyaktig gjenspeile vevsperfusjon eller oksygentilførsel på mikrosirkulatorisk niveau. Som et resultat kan pasienter fremstå hemodynamisk stabile mens de fortsatt opplever utilstrekkelig vevsoksygenering.
Denne studien tar sikte på å evaluere hemodynamisk ustabilitet ved hjelp av en integrerende fysiologisk tilnærming basert på samspillet mellom forskjellige komponenter i kardiovaskulære systemet. Spesifikt vil studien vurdere fire nøkkelgrensesnitt: forholdet mellom hjertet og arteriesystemet, sammenhengen mellom makrosirkulasjon og mikrosirkulasjon, samspillet mellom venøs retur og høyre atrium, og koplingen mellom høyre ventrikkel og lungekretsløpet.
Hovedmålet er å identifisere distinkte hemodynamiske profiler hos pasienter i den umiddelbare postoperative perioden etter levertransplantasjon. I tillegg vil studien evaluere forekomsten av vevshypoksi i løpet av de første 24 timene og dens assosiasjon med kliniske utfall, inkludert 30-dagers utvikling.
Dette er en prospektiv observasjonsstudie utført på voksne pasienter innlagt på intensivavdeling etter levertransplantasjon som utvikler hemodynamisk ustabilitet som krever vasoaktiv støtte. I løpet av de første 24 timene vil multimodal hemodynamisk overvåking utføres, inkludert vurdering av hjertefunksjon, vaskulær tonus, venøs stase, lungekretsløp og markører for vevsperfusjon som laktatnivå og kapillær påfyllingstid.
Ved å integrere disse variablene vil pasienter bli klassifisert i forskjellige hemodynamiske profiler i henhold til den dominerende underliggende mekanismen. Denne tilnærmingen tar sikte på å bedre forståelsen av kardiovaskulær dysfunksjon i denne konteksten og støtte mer individualiserte og fysiologisk baserte behandlingsstrategier.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Hemodynamisk ustabilitet under levertransplantasjon er en kompleks og multifaktoriell tilstand som oppstår som følge av samspillet mellom de patofysiologiske endringene ved avansert cirrhose, den hemodynamiske påvirkningen av kirurgisk prosedyre og perioperative komplikasjoner. Pasienter med alvorlig leversykdom har vanligvis en hyperdynamisk sirkulasjon preget av redusert systemisk vaskulær motstand, økt hjertevolum og nedsatt vaskulær respons. Disse baseline-endringene blir ytterligere utfordret under transplantasjon av faktorer som blødning, væskeforskyvning, clamping av vena cava, reperfusjonssyndrom, myokardial dysfunksjon, vasoplegi, graftrelaterte faktorer og infeksiøse komplikasjoner.
Fra et fysiologisk perspektiv kan det kardiovaskulære systemet forstås som et nettverk ansvarlig for generering, overføring og utnyttelse av energi for å sikre tilstrekkelig vevsperfusjon. Hemodynamisk ustabilitet kan derfor tolkes som en forstyrrelse i en eller flere av disse komponentene. Imidlertid er konvensjonelle hemodynamiske overvåkingsstrategier primært basert på makrosirkulatoriske variabler, som gjennomsnittlig arterielt trykk og hjertevolum, som kanskje ikke tilstrekkelig reflekterer mikrosirkulatorisk perfusjon eller cellers oksygenutnyttelse.
Denne dissosiasjonen mellom globale hemodynamiske variabler og vevsperfusjon har blitt beskrevet som tap av hemodynamisk koherens. I denne sammenhengen kan pasienter ha tilsynelatende tilstrekkelige systemiske hemodynamiske parametere, samtidig som de utvikler vevshypoksi og organdysfunksjon. Denne begrensningen understreker behovet for en mer integrativ tilnærming til hemodynamisk vurdering.
Den foreliggende studien er basert på evaluering av fire viktige hemodynamiske grenseflater som representerer grunnleggende komponenter av kardiovaskulær funksjon: (1) kobling mellom venstre ventrikkel og det arterielle systemet, som reflekterer effektiviteten av energioverføring fra hjertet til det arterielle systemet; (2) makro-mikrosirkulatorisk koherens, som beskriver forholdet mellom systemisk hemodynamikk og vevsnivåperfusjon; (3) interaksjon mellom venøs retur og høyre atrium, som bestemmer systemets kapasitet til å opprettholde hjertevolum; og (4) kobling mellom høyre ventrikkel og lungekretsløpet, som reflekterer samspillet mellom høyre hjerte og pulmonal vaskulær belastning.
Forstyrrelser eller frakobling av disse grenseflatene kan føre til forskjellige mønstre av hemodynamisk ineffektivitet, noe som bidrar til heterogeniteten observert hos kritisk syke pasienter under levertransplantasjon. Identifisering av disse mønstrene kan gi en mer presis forståelse av de underliggende mekanismene for ustabilitet og gjøre det mulig med en mer individualisert terapeutisk tilnærming.
Hovedmålet med denne studien er å karakterisere og kategorisere hemodynamiske profiler hos voksne pasienter i den umiddelbare postoperative perioden etter levertransplantasjon. Studien tar også sikte på å bestemme insidensen av vevshypoksi i løpet av de første 24 timene etter operasjonen og evaluere dens assosiasjon med kliniske utfall, inkludert 30-dagers dødelighet og organdysfunksjon.
Dette er en prospektiv, observasjonell studie utført på intensivavdelingen ved et sykehus med høy kompleksitet. Voksne pasienter innlagt etter levertransplantasjon som utvikler hemodynamisk ustabilitet, definert som behov for vasoaktive legemidler for å opprettholde et gjennomsnittlig arterielt trykk på minst 65 mmHg, vil bli inkludert. Pasienter med tilstander som vesentlig påvirker hemodynamisk vurdering eller begrenser korttidsprognose vil bli ekskludert.
I løpet av de første 24 timene etter ankomst til intensivavdelingen vil pasientene gjennomgå multimodal hemodynamisk overvåking. Datainnsamling vil inkludere makrosirkulatoriske variabler (som arterielt trykk og hjertevolum), ekkokardiografisk vurdering av ventrikkelfunksjon, indikatorer på venøs stuvning, variabler relatert til lungekretsløpet og markører for vevsperfusjon. Vevshypoksi vil bli definert ved bruk av en kombinasjon av kliniske og biokjemiske kriterier, inkludert forhøyede laktatnivåer, forlenget kapillærfylningstid, redusert urinproduksjon og endringer i oksygeneringsparametere.
Basert på disse målingene vil graden av kobling mellom de forskjellige kardiovaskulære grenseflatene bli vurdert, og pasientene vil bli klassifisert i hemodynamiske profiler i henhold til den dominerende patofysiologiske mekanismen. Disse profilene vil bli analysert i forhold til forekomsten av vevshypoksi og kliniske utfall.
Statistisk analyse vil bli utført for å evaluere forskjeller mellom hemodynamiske profiler, tidsmessige trender i løpet av de første 24 timene og deres assosiasjon med utfall ved 30 dager. Kontinuerlige variabler vil bli beskrevet ved hjelp av passende mål for sentraltendens og spredning, mens kategoriske variabler vil bli uttrykt som andeler. Sammenlignende og utforskende analyser vil bli utført etter behov.
Denne studien tar sikte på å gi et omfattende fysiologisk rammeverk for å forstå hemodynamisk ustabilitet ved levertransplantasjon. Ved å integrere både makrosirkulatoriske og mikrosirkulatoriske perspektiver, kan denne tilnærmingen bidra til utvikling av mer presise overvåkingsstrategier og individualiserte terapeutiske intervensjoner hos kritisk syke pasienter.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Nestor Pistillo, MD
- Telefonnummer: +541134367989
- E-post: nestor.pistillo@hospitalelcruce.org
Studiesteder
-
-
Buenos Aires
-
San Juan Bautista, Buenos Aires, Argentina, 1853
- Hospital de Alta Complejidad En Red El Cruce
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier: Voksne pasienter (≥18 år) innlagt på intensivavdelingen i umiddelbar postoperativ periode etter levertransplantasjon med hemodynamisk ustabilitet.
-
Eksklusjonskriterier: Gravide kvinner, pasienter med terminal sykdom, eller de med dokumenterte begrensninger i livsforlengende behandling.
-
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av vevshypoksi i de første 24 timene etter levertransplantasjon
Tidsramme: I løpet av de første 24 timene etter innleggelse på intensivavdelingen
|
Vevshypoksi vil være definert ved tilstedeværelse av minst ett av følgende kriterier: forhøyede laktatnivåer i blodet, forlenget kapillær fyllingstid, redusert urinproduksjon, eller svekket oksygeneringsparametere, noe som gjenspeiler utilstrekkelig vevsperfusjon til tross for hemodynamisk støtte.
|
I løpet av de første 24 timene etter innleggelse på intensivavdelingen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klassifisering av hemodynamisk profil basert på kardiovaskulær kobling
Tidsramme: Innen de første 24 timene etter ICU-innleggelse
|
Pasienter vil bli klassifisert i distinkte hemodynamiske profiler i henhold til den dominerende mekanismen for ustabilitet, basert på vurdering av venstre ventrikkel-arteriell kobling, makro-mikrosirkulatorisk koherens, venøs retur-høyre atrie-interaksjon og høyre ventrikkel-lungekretsløpskobling.
|
Innen de første 24 timene etter ICU-innleggelse
|
|
Grad av hemodynamisk koherens
Tidsramme: Innen de første 24 timene etter innleggelse på intensivavdelingen
|
Vurdering av forholdet mellom makrosirkulatoriske variabler og markører for vevsperfusjon for å bestemme tilstedeværelsen av hemodynamisk koherens eller inkoherens.
|
Innen de første 24 timene etter innleggelse på intensivavdelingen
|
|
30-dagers dødelighet
Tidsramme: 30 dager
|
Dødelighet av alle årsaker innen 30 dager etter levertransplantasjon.
|
30 dager
|
|
Organ dysfunksjon innen de første 24 timene etter innleggelse i intensivavdelingen
Tidsramme: I løpet av de første 24 timene etter ICU-innleggelse
|
Tilstedeværelse av organdysfunksjon (renal, kardiovaskulær eller respiratorisk) vurdert i henhold til standard kliniske kriterier.
|
I løpet av de første 24 timene etter ICU-innleggelse
|
|
Varighet av mekanisk ventilasjon og vellykket frigjøring fra mekanisk ventilasjon
Tidsramme: Opptil 30 dager
|
Varighet av invasiv mekanisk ventilasjon målt i dager fra oppstart til vellykket frigjøring.
Vellykket frigjøring defineres som vedvarende spontanpust uten behov for invasiv mekanisk ventilasjon i minst 48 sammenhengende timer.
|
Opptil 30 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- He HW, Long Y, Liu DW, Ince C. Resuscitation incoherence and dynamic circulation-perfusion coupling in circulatory shock. Chin Med J (Engl). 2019 May 20;132(10):1218-1227. doi: 10.1097/CM9.0000000000000221.
- Huang L, Huang Q, Ma W, Yang H. UNDERSTANDING HEMODYNAMIC INCOHERENCE: MECHANISMS, PHENOTYPES, AND IMPLICATIONS FOR TREATMENT. Shock. 2025 Mar 1;63(3):342-350. doi: 10.1097/SHK.0000000000002507. Epub 2024 Nov 8.
- Agostini C, Buccianti S, Risaliti M, Fortuna L, Tirloni L, Tucci R, Bartolini I, Grazi GL. Complications in Post-Liver Transplant Patients. J Clin Med. 2023 Sep 24;12(19):6173. doi: 10.3390/jcm12196173.
- Newby DE, Hayes PC. Hyperdynamic circulation in liver cirrhosis: not peripheral vasodilatation but 'splanchnic steal'. QJM. 2002 Dec;95(12):827-30. doi: 10.1093/qjmed/95.12.827. No abstract available.
- Wang L, Bui CM, Hofer I, Gabel E, Wray C, Xia VW. Intraoperative Hypotension and 30-D Mortality After Liver Transplantation. Transplant Direct. 2022 Sep 15;8(10):e1380. doi: 10.1097/TXD.0000000000001380. eCollection 2022 Oct.
- Bezinover D, Mukhtar A, Wagener G, Wray C, Blasi A, Kronish K, Zerillo J, Tomescu D, Pustavoitau A, Gitman M, Singh A, Saner FH. Hemodynamic Instability During Liver Transplantation in Patients With End-stage Liver Disease: A Consensus Document from ILTS, LICAGE, and SATA. Transplantation. 2021 Oct 1;105(10):2184-2200. doi: 10.1097/TP.0000000000003642.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Terapia intensiva el cruce
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .