Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia atorwastatyną w celu poprawy funkcji śródbłonka w niedokrwistości sierpowatokrwinkowej

11 grudnia 2019 zaktualizowane przez: National Institutes of Health Clinical Center (CC)

W badaniu tym zbadany zostanie wpływ doustnej atorwastatyny na wyściółkę naczyń krwionośnych u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową, a także wpływ tego środka na markery stanu zapalnego we krwi i czynność naczyń krwionośnych. Anemia sierpowatokrwinkowa jest recesywną chorobą genetyczną i najczęstszą chorobą genetyczną dotykającą Afroamerykanów. Dziedziczone są nieprawidłowe geny, które wytwarzają hemoglobinę, substancję w czerwonych krwinkach, która przenosi tlen z płuc do organizmu. W chorobie sierpowata hemoglobina prowadzi do sztywności lub twardości krwinek czerwonych, powodując niedrożność małych naczyń krwionośnych, zapalenie i uszkodzenie narządów, gdy dopływ krwi do nich jest zablokowany. Niektóre leki już przepisane na inne choroby, takie jak atorwastatyna, która jest stosowana w celu obniżenia poziomu cholesterolu, mogą poprawić przepływ krwi.

Pacjenci w wieku od 18 do 65 lat z niedokrwistością sierpowatokrwinkową, którzy nie mieli epizodu ostrego bólu w ciągu poprzedniego tygodnia i którzy nie są w ciąży ani nie karmią piersią, mogą kwalifikować się do tego badania. Przejdą pełną historię medyczną; badanie lekarskie; podstawowe badania krwi; i echokardiogram, w którym różdżka ultrasonograficzna jest umieszczana na ścianie klatki piersiowej, aby uzyskać obrazy wewnątrz serca i naczyń krwionośnych.

Ponadto pacjenci będą mieli badania przepływu krwi. Podczas zabiegu będą leżeć w regulowanym rozkładanym fotelu przez 5 do 6 godzin. Pomiędzy określonymi czynnościami będą 20-30-minutowe przerwy, a próbki krwi będą pobierane okresowo do badań. Małe rurki zostaną umieszczone w tętnicy przedramienia po wewnętrznej stronie łokcia. Normalna sól fizjologiczna zostanie wlana do jednej probówki. Mały mankiet ciśnieniowy zostanie założony na nadgarstek, a większy mankiet na ramię. Oba mankiety zostaną podłączone do urządzenia do napełniania. Urządzenie takie jak gumka, tensometr, zostanie umieszczone wokół najszerszej części przedramienia. Kiedy mankiety ciśnieniowe są napompowane, krew napływa do ramienia, rozciągając manometr proporcjonalnie do przepływu krwi, a informacje są rejestrowane. Następnie zmierzone zostanie światło odbite od dłoni pacjenta oraz przepływ krwi w przedramieniu. Zmierzona zostanie również aktywność genów w krwinkach białych. Niewielkie ilości nitroprusydku sodu, powszechnie stosowanego w celu obniżenia ciśnienia krwi u osób z niebezpiecznie wysokim ciśnieniem krwi, zostaną wstrzyknięte i zmierzony zostanie przepływ krwi. Później zostaną wstrzyknięte niewielkie ilości acetylocholiny. Zwykle powoduje rozszerzenie naczyń krwionośnych. Następnie zostaną wstrzyknięte niewielkie ilości L-NMMA. Zwykle zmniejsza miejscowy przepływ krwi, blokując wytwarzanie tlenku azotu w komórkach wyściełających naczynia krwionośne ramienia. Następnie zostanie wstrzyknięta acetylocholina połączona z L-NMMA. Następnie zostanie wstrzyknięty oksypurynol, środek przyjmowany przez wielu pacjentów w celu zapobiegania dnie moczanowej. Procedury będą powtarzane, z podaniem oksypurynolu wraz z każdym ze środków, a pomiar przepływu krwi w przedramieniu będzie mierzony po każdej kombinacji leków.

Następnie pacjenci będą leczeni przez 4 tygodnie w domu doustną atorwastatyną. Będą oni proszeni o zgłaszanie się do Centrum Klinicznego co 2 tygodnie w celu pobrania krwi i badania. Po 4 tygodniach doustnego przyjmowania atorwastatyny zostaną poproszeni o powtórzenie badań przepływu krwi, ale zostanie przeprowadzona tylko pierwsza połowa. Część wykorzystująca oksypurinol nie będzie potrzebna. Jeśli chodzi o niektóre próbki krwi pobrane podczas badania, zostanie zbadane geny znalezione w białych krwinkach. Szczególna uwaga zostanie poświęcona tym genom, które wytwarzają białka odpowiedzialne za interakcje między komórkami i procesy zapalne, a także te, które powodują przywieranie krwinek do wyściółki naczyń krwionośnych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Anemia sierpowatokrwinkowa jest chorobą autosomalną recesywną i najczęstszą chorobą genetyczną dotykającą Afroamerykanów. Około 0,15% Afroamerykanów jest homozygotami pod względem niedokrwistości sierpowatokrwinkowej, a 8% ma cechę sierpowatokrwinkową. Polimeryzacja hemoglobiny S prowadzi do sztywności krwinek czerwonych, niedrożności mikrokrążenia, zapalenia i uszkodzenia niedokrwiennego narządów końcowych. Nasze opublikowane dane wskazują, że do 50% pacjentów z anemią sierpowatą ma dysfunkcję śródbłonka z powodu upośledzonej biodostępności endogennego tlenku azotu. Nasze badania wskazują, że jest to w dużej mierze spowodowane wychwytywaniem tlenku azotu przez hemoglobinę bezkomórkową, z dodatkową inaktywacją tlenku azotu przez nadtlenek. Sugeruje to, że terapie ukierunkowane na przywrócenie biodostępności NO mogą być korzystne. U pacjentów z miażdżycową chorobą naczyniową, statynowe inhibitory reduktazy 3-hydroksy-3-metyloglutarylo (HMG) CoA znacząco zmniejszają udar i zawał mięśnia sercowego oraz przywracają zależne od śródbłonka rozluźnienie tętnic przewodzących. Co więcej, obecnie wyraźnie wykazano, że terapia statynami zmniejsza poziomy białka C-reaktywnego i zdarzenia kliniczne u pacjentów z chorobą wieńcową, niezależnie od wpływu na lipoproteiny. Zdolność statyn do korygowania stanu zapalnego naczyń i dysfunkcji śródbłonka czyni tę klasę środków atrakcyjną próbą odwrócenia tych cech patobiologii sierpowatokrwinkowej. Ta próba będzie miała na celu 1) ustalenie wpływu doustnego leczenia atorwastatyną na relaksację zależną od śródbłonka u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową i dysfunkcją śródbłonka; 2) ustalić wpływ terapii na markery stanu zapalnego i funkcji naczyń we krwi obwodowej oraz profile proteomu i transkryptomu krwi obwodowej; oraz 3) zbadać, czy nadtlenek wytwarzany przez oksydazę ksantynową ogranicza biodostępność tlenku azotu u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową.

Aby kontrolować możliwość, że zaawansowany wiek, płeć i pochodzenie etniczne mogą wpływać na reaktywność naczyniową, zapiszemy również kontrole Afroamerykanów dopasowane pod względem wieku i płci do podstawowej części tego badania dotyczącej przepływu krwi w przedramieniu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

44

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • UPRAWNIENIA:

Wszyscy ochotnicy muszą mieć co najmniej 18 lat i przedstawić świadomą, pisemną zgodę na udział w tym badaniu. Kwalifikacja do badania jest określana przed włączeniem na podstawie następujących kryteriów włączenia i wyłączenia.

KRYTERIA WŁĄCZENIA DLA KONTROLI:

Dla każdego włączonego do badania pacjenta z niedokrwistością sierpowatokrwinkową zrekrutujemy zdrowego Afroamerykanina z grupy kontrolnej tej samej płci, w wieku 3 lat starszym lub młodszym od dopasowanego pacjenta.

KRYTERIA WŁĄCZENIA DLA KOHORTY SIERPOBOMÓRKÓW:

Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 65 lat.

Rozpoznanie niedokrwistości sierpowatokrwinkowej (wymagana jest dokumentacja elektroforetyczna lub HPLC fenotypu hemoglobiny S).

Hemoglobina musi wynosić 6-9 g/dl z bezwzględną liczbą retikulocytów większą niż 95 000/mikrol lub hemoglobina większa niż 9 g/dl bez wymogu liczby retikulocytów.

Poziom VCAM rozpuszczalnego w osoczu powyżej wartości mediany u pacjentów z anemią sierpowatą, określony na podstawie testów przeprowadzonych w naszym laboratorium na krwi pacjentów z anemią sierpowatą obserwowanych w naszym programie lub prędkość strumienia zwrotnego zastawki trójdzielnej (określona za pomocą echokardiografii dopplerowskiej) większa niż 2,4 m/s lub miała nieprawidłowa odpowiedź na wlew L-NMMA lub nitroprusydku sodu w poprzednim badaniu przepływu krwi w przedramieniu.

KRYTERIA WYKLUCZENIA DLA KOHORTY SIERPOBOMÓRKÓW:

Klinicznie niestabilna anemia sierpowatokrwinkowa zdefiniowana jako ostry przełom bólowy w ciągu ostatniego tygodnia.

Obecna ciąża lub laktacja.

Stany, które mogą niezależnie wpływać na funkcję śródbłonka:

Cukrzyca lub poziom cukru we krwi na czczo większy niż 120 mg/dl

Palenie papierosów w ciągu miesiąca

Nadciśnienie (ciśnienie rozkurczowe większe niż 90 mmHg)

Stężenie kreatyniny w surowicy powyżej 1,5 mg/dl

Stężenie aminotransferazy alaninowej (ALT) w surowicy ponad 3 razy powyżej górnej granicy normy. (Podwyższona aktywność AspAT nie będzie stosowana jako kryterium wykluczenia, ponieważ jest ona podwyższona u zdrowych pacjentów z niedokrwistością sierpowatą z powodu lizy krwinek czerwonych, nawet bez uszkodzenia wątroby)

Hemoglobina mniejsza lub równa 6 g/dl; jednak pacjenci mogą wrócić do oceny w późniejszym terminie.

Niedawna transfuzja (ostatnie 4 tygodnie).

Bez aspiryny lub niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) przez tydzień i bez kofeiny w dniu badania. Pacjenci przyjmujący opiaty lub acetaminofen nie będą wykluczeni.

Osoby przyjmujące syldenafil, wardenafil, L-argininę, fibraty (np. klofibrat, gemfibrozyl lub fenofrybrat) lub wdychany tlenek azotu w ciągu ostatniego tygodnia zostaną wykluczone z badania.

Pacjenci przyjmujący jakiekolwiek statyny (np. fluwastatynę, lowastatynę, prawastatynę lub symwastatynę) w ciągu ostatnich czterech tygodni zostaną wykluczeni z badania.

Pacjenci przyjmujący leki o znanych klinicznie istotnych interakcjach metabolicznych ze statynami (poprzez metabolizm przez cytochrom P450 3A4):

Ketokonazol, itrakonazol, flukonazol, erytromycyna, klarytromycyna, azytromycyna, cyklosporyna, takrolimus, pochodne kwasu fibrynowego, niacyna (kwas nikotynowy).

Osoby z obturacyjną lub naczynioskurczową chorobą naczyniową.

Osoby ze znaczną chorobą serca i/lub nieprawidłowościami w zapisie EKG.

Osoby ze znacznym niedociśnieniem.

Kobiety, które nie stosują dwóch form antykoncepcji podczas udziału w tym badaniu.

KRYTERIA WYKLUCZENIA DLA KONTROLI:

Obecna ciąża lub laktacja.

Stany, które mogą niezależnie wpływać na funkcję śródbłonka:

  • Cukrzyca lub poziom cukru we krwi na czczo większy niż 120 mg/dl
  • Palenie papierosów w ciągu miesiąca
  • Nadciśnienie (ciśnienie rozkurczowe większe niż 90 mmHg)

Stężenie kreatyniny w surowicy powyżej 1,5 mg/dl

Stężenie aminotransferazy alaninowej (ALT) w surowicy ponad 3 razy powyżej górnej granicy normy.

Hemoglobina poniżej 12 g/dl; jednak pacjenci mogą wrócić do oceny w późniejszym terminie.

Bez aspiryny lub niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) przez tydzień i bez kofeiny w dniu badania. Pacjenci przyjmujący opiaty lub acetaminofen nie będą wykluczeni.

Osoby przyjmujące syldenafil, wardenafil, L-argininę, fibraty (np. klofibrat, gemfibrozyl lub fenofrybrat) lub wdychany tlenek azotu w ciągu ostatniego tygodnia zostaną wykluczone z badania.

Pacjenci przyjmujący jakiekolwiek statyny (np. fluwastatynę, lowastatynę, prawastatynę lub symwastatynę) w ciągu ostatnich czterech tygodni zostaną wykluczeni z badania.

Osoby z obturacyjną lub naczynioskurczową chorobą naczyniową.

Osoby ze znaczną chorobą serca i/lub nieprawidłowościami w zapisie EKG.

Osoby ze znacznym niedociśnieniem.

Osoby z jakąkolwiek znaną postacią niedokrwistości hemolitycznej, w tym niedokrwistością sierpowatokrwinkową (Hb SS, SC, S-beta-talasemią lub innymi znanymi zespołami sierpowatymi; cecha sierpowata NIE będzie wykluczona).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

4 listopada 2003

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

24 sierpnia 2007

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

24 sierpnia 2007

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 listopada 2003

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 listopada 2003

Pierwszy wysłany (Oszacować)

11 listopada 2003

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 grudnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 grudnia 2019

Ostatnia weryfikacja

7 grudnia 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 040032
  • 04-CC-0032

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj