鎌状赤血球症における内皮機能を改善するためのアトルバスタチン療法

• 資格:

すべてのボランティア被験者は、少なくとも18歳であり、この研究への参加について書面によるインフォームドコンセントを提供している必要があります。 研究への適格性は、以下の包含および除外基準に基づいて、登録前に決定されます。

コントロールの選択基準:

登録された鎌状赤血球症の研究患者ごとに、一致した患者より3歳以上年下の同性のアフリカ系アメリカ人の健康な対照被験者を募集します。

鎌状赤血球症コホートの選択基準:

18 歳から 65 歳までの男性または女性。

-鎌状赤血球症の診断（ヘモグロビンSのみの表現型の電気泳動またはHPLC記録が必要です）。

ヘモグロビンが 6 ～ 9 g/dL で、網状赤血球の絶対数が 95,000/microL を超えるか、ヘモグロビンが 9 g/dL を超えており、網状赤血球数の要件はありません。

-鎌状赤血球症患者の中央値を超える血漿可溶性VCAMレベルは、私たちのプログラムで見られる鎌状赤血球症患者の血液に対して私たちの研究室で実行されるアッセイによって定義されるか、または三尖弁逆流ジェット速度（ドップラー心エコー検査によって決定される）が2.4 m /秒を超えるか、以前の前腕血流研究におけるL-NMMAまたはニトロプルシドナトリウム注入に対する正常以下の反応。

鎌状赤血球コホートの除外基準:

-臨床的に不安定な鎌状赤血球症は、過去1週間以内に急性疼痛発作を起こしたと定義されています。

現在の妊娠中または授乳中。

内皮機能に独立して影響を与える可能性のある状態:

-糖尿病または空腹時血糖が120 mg / dLを超える

1ヶ月以内の喫煙

高血圧（拡張期血圧が 90 mmHg を超える）

-血清クレアチニンが1.5 mg / dLを超える

血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常上限の3倍以上。 （ASTの上昇は、肝障害がなくても、赤血球の溶解により正常な鎌状赤血球患者で上昇するため、除外基準として使用されません）

ヘモグロビンが 6 g/dL 以下;ただし、患者は後日評価のために戻ってくる場合があります。

最近の輸血 (過去 4 週間)。

アスピリンまたは非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID) を 1 週間使用せず、研究当日はカフェインを使用しません。 アヘン剤またはアセトアミノフェンを服用している患者は除外されません。

シルデナフィル、バルデナフィル、L-アルギニン、フィブラート（クロフィブラート、ゲムフィブロジル、またはフェノフリブラートなど）を服用している被験者、または吸入された一酸化窒素を先週以内に研究から除外されます。

過去4週間以内にスタチン薬（例、フルバスタチン、ロバスタチン、プラバスタチン、またはシンバスタチン）を服用している被験者は、研究から除外されます。

-スタチンとの臨床的に重要な代謝相互作用が知られている薬物を服用している被験者（シトクロムP450 3A4を介した代謝による）：

ケトコナゾール、イトラコナゾール、フルコナゾール、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、アジスロマイシン、シクロスポリン、タクロリムス、フィブリン酸誘導体、ナイアシン（ニコチン酸）。

-閉塞性または血管痙攣性血管疾患を患っている被験者。

-重大な心臓病および/または心電図異常のある被験者。

-重大な低血圧の被験者。

-この研究に参加している間、2つの形態の避妊を使用していない女性。

コントロールの除外基準:

現在の妊娠中または授乳中。

内皮機能に独立して影響を与える可能性のある状態:

• -糖尿病または空腹時血糖が120 mg / dLを超える
• 1ヶ月以内の喫煙
• 高血圧（拡張期血圧が 90 mmHg を超える）

-血清クレアチニンが1.5 mg / dLを超える

血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常上限の3倍以上。

ヘモグロビンが 12 g/dL 未満。ただし、患者は後日評価のために戻ってくる場合があります。

アスピリンまたは非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID) を 1 週間使用せず、研究当日はカフェインを使用しません。 アヘン剤またはアセトアミノフェンを服用している患者は除外されません。

シルデナフィル、バルデナフィル、L-アルギニン、フィブラート（クロフィブラート、ゲムフィブロジル、またはフェノフリブラートなど）を服用している被験者、または吸入された一酸化窒素を先週以内に研究から除外されます。

過去4週間以内にスタチン薬（例、フルバスタチン、ロバスタチン、プラバスタチン、またはシンバスタチン）を服用している被験者は、研究から除外されます。

-閉塞性または血管痙攣性血管疾患を患っている被験者。

-重大な心臓病および/または心電図異常のある被験者。

-重大な低血圧の被験者。

-鎌状赤血球症（Hb SS、SC、S-ベータサラセミア、または他の既知の鎌状赤血球症症候群を含む）を含む既知の形態の溶血性貧血を有する被験者; 鎌状形質は除外されません）。