阿托伐他汀治疗改善镰状细胞病的内皮功能

• 合格：

所有志愿者受试者必须至少年满 18 岁，并已提供知情的书面同意参与本研究。 研究的资格在入组前根据以下纳入和排除标准确定。

控制的纳入标准：

对于每名患有镰状细胞病的入组研究患者，我们将招募一名同性别的非裔美国人健康对照受试者，年龄比匹配患者大或小 3 岁以内。

镰状细胞队列的纳入标准：

18 至 65 岁的男性或女性。

镰状细胞病的诊断（仅需要血红蛋白 S 表型的电泳或 HPLC 文件）。

血红蛋白必须为 6-9 g/dL，网织红细胞绝对计数大于 95,000/microL，或血红蛋白大于 9 g/dL，无需网织红细胞计数。

镰状细胞患者的血浆可溶性 VCAM 水平高于中值，定义为在我们的实验室对我们项目中看到的镰状细胞患者的血液进行的化验，或三尖瓣反流射流速度（由多普勒超声心动图确定）大于 2.4 m/sec 或有在先前的前臂血流研究中对 L-NMMA 或硝普钠输注的反应不正常。

镰状细胞队列的排除标准：

临床上不稳定的镰状细胞病定义为在上周出现急性疼痛危象。

目前怀孕或哺乳。

可能独立影响内皮功能的情况：

糖尿病或空腹血糖大于 120 mg/dL

一个月内吸烟

高血压（舒张压大于 90 mmHg）

血清肌酐大于 1.5 mg/dL

血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）大于正常上限的 3 倍。 （AST 升高不会用作排除标准，因为即使没有肝损伤，正常镰状细胞患者也会因红细胞溶解而升高）

血红蛋白小于或等于 6 g/dL；但是，患者可能会在以后返回进行评估。

最近输血（过去 4 周）。

一周内不服用阿司匹林或非甾体类抗炎药 (NSAID)，并且在研究当天不服用咖啡因。 服用阿片类药物或对乙酰氨基酚的患者不会被排除在外。

在上周内服用西地那非、伐地那非、L-精氨酸、贝特类药物（例如氯贝特、吉非贝齐或非诺贝特）或吸入一氧化氮的受试者将被排除在研究之外。

在过去四个星期内服用任何他汀类药物（例如，氟伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀或辛伐他汀）的受试者将被排除在研究之外。

服用与他汀类药物具有已知临床显着代谢相互作用的药物的受试者（通过细胞色素 P450 3A4 代谢）：

酮康唑、伊曲康唑、氟康唑、红霉素、克拉霉素、阿奇霉素、环孢菌素、他克莫司、纤维酸衍生物、烟酸（nicotinic acid）。

患有阻塞性或血管痉挛性血管疾病的受试者。

患有严重心脏病和/或心电图异常的受试者。

有明显低血压的受试者。

参与本研究时未使用两种避孕方法的女性。

控制的排除标准：

目前怀孕或哺乳。

可能独立影响内皮功能的情况：

• 糖尿病或空腹血糖大于 120 mg/dL
• 一个月内吸烟
• 高血压（舒张压大于 90 mmHg）

血清肌酐大于 1.5 mg/dL

血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）大于正常上限的 3 倍。

血红蛋白低于 12 g/dL；但是，患者可能会在以后返回进行评估。

一周内不服用阿司匹林或非甾体类抗炎药 (NSAID)，并且在研究当天不服用咖啡因。 服用阿片类药物或对乙酰氨基酚的患者不会被排除在外。

在上周内服用西地那非、伐地那非、L-精氨酸、贝特类药物（例如氯贝特、吉非贝齐或非诺贝特）或吸入一氧化氮的受试者将被排除在研究之外。

在过去四个星期内服用任何他汀类药物（例如，氟伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀或辛伐他汀）的受试者将被排除在研究之外。

患有阻塞性或血管痉挛性血管疾病的受试者。

患有严重心脏病和/或心电图异常的受试者。

有明显低血压的受试者。

患有任何已知形式的溶血性贫血的受试者，包括镰状细胞病（Hb SS、SC、S-β-地中海贫血或其他已知的镰状细胞综合征；不排除镰状细胞性状）。