Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Atorvastatinterapi for at forbedre endotelfunktionen ved seglcellesygdom

11. december 2019 opdateret af: National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Denne undersøgelse vil undersøge virkningerne af oral atorvastatin på slimhinderne i blodkar hos patienter med seglcellesygdom, plus midlets effekt på blodmarkører for inflammation og blodkarfunktion. Seglcellesygdom er en recessiv genetisk lidelse og den mest almindelige genetiske sygdom, der rammer afroamerikanere. Nedarvet er unormale gener, der laver hæmoglobin, stoffet i røde blodlegemer, der transporterer ilt fra lungerne til kroppen. I sygdommen fører seglhæmoglobin til stivhed eller hårdhed af de røde blodlegemer, hvilket forårsager obstruktion i små blodkar, betændelse og skade på organer, når blodtilførslen til dem blokeres. Nogle medikamenter, der allerede er ordineret til andre sygdomme, såsom atorvastatin, som bruges til at sænke kolesterolniveauet, kan forbedre blodgennemstrømningen.

Patienter i alderen 18 til 65 år, som har seglcellesygdom, som ikke har haft en akut smerteepisode inden for den foregående uge, og som ikke er gravide eller ammende, kan være berettigede til denne undersøgelse. De vil gennemgå en komplet sygehistorie; fysisk undersøgelse; baseline blodprøver; og ekkokardiogram, hvor en ultralydsstav placeres mod brystvæggen for at få billeder inde i hjertet og blodkarrene.

Derudover vil patienter have blodgennemstrømningsundersøgelser. Under proceduren vil de ligge i en justerbar lænestol i 5 til 6 timer. Der vil være 20 til 30 minutters pauser mellem specifikke aktiviteter, og blodprøver vil blive udtaget med mellemrum til test. Små rør vil blive placeret i arterien af ​​underarmen på indersiden af ​​albuen. Normalt saltvand vil blive infunderet i et rør. En lille trykmanchet sættes på håndleddet og en større manchet på overarmen. Begge manchetter vil blive fastgjort til en oppustningsanordning. En enhed som et gummibånd, en strain gauge, vil blive placeret rundt om den bredeste del af underarmen. Når trykmanchetterne er oppustet, vil blod strømme ind i armen, hvilket strækker målerens forhold til blodgennemstrømningen, og information vil blive registreret. Derefter måles lys, der reflekteres fra patientens hånd, og blodgennemstrømningen i underarmen. Aktiviteten af ​​generne i de hvide blodlegemer vil også blive målt. Små mængder natriumnitroprussid, der i vid udstrækning anvendes til at reducere blodtrykket hos mennesker med farligt højt blodtryk, vil blive injiceret, og blodgennemstrømningen vil blive målt. Senere vil små mængder acetylcholin blive injiceret. Det får normalt blodkar til at udvide sig. Derefter vil små mængder L-NMMA blive injiceret. Det nedsætter normalt den lokale blodgennemstrømning ved at blokere produktionen af ​​nitrogenoxid i cellerne, der forer armens blodkar. Derefter injiceres acetylcholin kombineret med L-NMMA. Derefter injiceres oxypurinol, et middel, der tages af mange patienter for at forhindre gigt. Procedurerne vil blive gentaget, med oxypurinol givet sammen med hvert af midlerne, og måling af blodgennemstrømning i underarmen vil blive målt efter hver lægemiddelkombination.

Derefter vil patienterne blive behandlet i 4 uger hjemme med oral atorvastatin. De vil blive bedt om at besøge Klinisk Center hver 2. uge for at tage blodprøver og en undersøgelse. Efter 4 ugers indtagelse af atorvastatin oralt, vil de blive bedt om at vende tilbage for at gentage blodgennemstrømningsundersøgelserne, men kun den første halvdel vil blive udført. Den del, der bruger oxypurinol, vil ikke være nødvendig. Med hensyn til nogle af de blodprøver, der blev indsamlet under undersøgelsen, vil der være en undersøgelse af generne fundet i de hvide blodlegemer. Særlig opmærksomhed vil gå til de gener, der laver proteiner til celle-til-celle-interaktion og inflammation, plus dem, der får blodceller til at klæbe til slimhinden i blodkarrene.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Seglcellesygdom er en autosomal recessiv lidelse og den mest almindelige genetiske sygdom, der rammer afroamerikanere. Cirka 0,15% af afroamerikanere er homozygote for seglcellesygdom, og 8% har seglcelleegenskaber. Hæmoglobin S-polymerisering fører til stivhed af røde blodlegemer, mikrovaskulær obstruktion, betændelse og iskæmisk skade i endeorganerne. Vores offentliggjorte data indikerer, at op til 50% af seglcellepatienter har endotel dysfunktion på grund af nedsat biotilgængelighed af endogent nitrogenoxid. Vores undersøgelser indikerer, at dette i høj grad skyldes opfangning af nitrogenoxid med cellefri hæmoglobin, med yderligere nitrogenoxidinaktivering af superoxid. Dette tyder på, at terapier rettet mod at genoprette NO-biotilgængeligheden kan være gavnlige. Hos patienter med aterosklerotisk vaskulær sygdom reducerer statinfamilien af ​​3-hydroxy-3-methylglutaryl (HMG) CoA-reduktasehæmmere signifikant slagtilfælde og myokardieinfarkt og genopretter endotelafhængig afslapning af ledende arterier. Endvidere har statinbehandling nu klart vist sig at reducere niveauer af C-reaktivt protein og kliniske hændelser hos patienter med koronararteriesygdom uafhængigt af virkningerne på lipoproteiner. Statiners evne til at korrigere vaskulær inflammation og endoteldysfunktion gør denne klasse af midler attraktive til at forsøge at vende disse træk ved seglcelle-patobiologi. Dette forsøg har til formål at 1) fastslå virkningerne af oral atorvastatinbehandling på endotelafhængig afslapning hos patienter med seglcellesygdom og endoteldysfunktion; 2) etablere effekten af ​​terapi på perifere blodmarkører for inflammation og vaskulær funktion og perifere blodproteomer og transkriptomprofiler; og 3) undersøge om superoxid produceret gennem xanthinoxidase begrænser biotilgængeligheden af ​​nitrogenoxid hos patienter med seglcellesygdom.

For at kontrollere muligheden for, at fremskreden alder, køn og etnicitet kan påvirke vaskulær reaktivitet, vil vi også indskrive alders- og kønsmatchede afroamerikanske kontroller i basislinjens underarmsblodstrømsdel af denne undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

44

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • BETINGELSER:

Alle frivillige forsøgspersoner skal være mindst 18 år og have givet informeret, skriftligt samtykke til deltagelse i denne undersøgelse. Berettigelse til undersøgelsen afgøres forud for tilmeldingen på baggrund af følgende inklusions- og eksklusionskriterier.

INKLUSIONSKRITERIER FOR KONTROL:

For hver tilmeldt undersøgelsespatient med seglcellesygdom vil vi rekruttere en afroamerikansk sund kontrolperson af samme køn, inden for 3 år ældre eller yngre end den matchede patient.

INKLUSIONSKRITERIER FOR SIGLECELLEKOHORT:

Mænd eller kvinder i alderen 18 til 65 år.

Diagnose af seglcellesygdom (elektroforetisk eller HPLC dokumentation for hæmoglobin S alene fænotype er påkrævet).

Hæmoglobin skal være 6-9 g/dL med et absolut retikulocyttal større end 95.000/mikroL, eller hæmoglobin større end 9 g/dL uden krav om retikulocyttal.

Plasmaopløseligt VCAM-niveau over medianværdien for seglcellepatienter defineret ved analyser udført i vores laboratorium på blodet fra seglcellepatienter set i vores program eller tricuspidal regurgitant jethastighed (bestemt ved Doppler-ekkokardiografi) større end 2,4 m/sek eller har haft en subnormal respons på L-NMMA eller natriumnitroprussid-infusion på en tidligere undersøgelse af blodgennemstrømning i underarmen.

EXKLUSIONSKRITERIER FOR SIGLECELLE KOHORT:

Klinisk ustabil seglcellesygdom defineret som en akut smertekrise inden for den sidste uge.

Aktuel graviditet eller amning.

Tilstande, der uafhængigt kan påvirke endotelfunktionen:

Diabetes mellitus eller fastende blodsukker over 120 mg/dL

Cigaretrygning inden for en måned

Hypertension (diastolisk blodtryk større end 90 mmHg)

Serumkreatinin større end 1,5 mg/dL

Serum alanin aminotransferase (ALT) større end 3 gange den øvre grænse for normal. (AST-forhøjelse vil ikke blive brugt som et eksklusionskriterium, da dette er forhøjet hos normale seglcellepatienter på grund af lysering af røde blodlegemer, selv uden leverskade)

Hæmoglobin mindre end eller lig med 6 g/dL; dog kan patienter vende tilbage til evaluering på et senere tidspunkt.

Nylig transfusion (sidste 4 uger).

Ingen aspirin eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) i en uge og ingen koffein dagen for undersøgelsen. Patienter på opiater eller acetaminophen vil ikke blive udelukket.

Forsøgspersoner, der tager sildenafil, vardenafil, L-arginin, fibrater (f.eks. clofibrat, gemfibrozil eller fenofribrat) eller inhaleret nitrogenoxid inden for den sidste uge vil blive udelukket fra undersøgelsen.

Forsøgspersoner, der tager et hvilket som helst statinlægemiddel (f.eks. fluvastatin, lovastatin, pravastatin eller simvastatin) inden for de sidste fire uger vil blive udelukket fra undersøgelsen.

Personer, der tager lægemidler med kendte klinisk signifikante metaboliske interaktioner med statiner (via metabolisme gennem cytokrom P450 3A4):

Ketoconazol, itraconazol, fluconazol, erythromycin, clarithromycin, azithromycin, cyclosporin, tacrolimus, fibrinsyrederivater, niacin (nikotinsyre).

Forsøgspersoner, der har obstruktiv eller vasospastisk vaskulær sygdom.

Personer med betydelig hjertesygdom og/eller EKG-abnormiteter.

Personer med signifikant hypotension.

Kvinder, der ikke bruger to former for prævention, mens de deltager i denne undersøgelse.

EXKLUSIONSKRITERIER FOR KONTROL:

Aktuel graviditet eller amning.

Tilstande, der uafhængigt kan påvirke endotelfunktionen:

  • Diabetes mellitus eller fastende blodsukker over 120 mg/dL
  • Cigaretrygning inden for en måned
  • Hypertension (diastolisk blodtryk større end 90 mmHg)

Serumkreatinin større end 1,5 mg/dL

Serum alanin aminotransferase (ALT) større end 3 gange den øvre grænse for normal.

Hæmoglobin mindre end 12 g/dL; dog kan patienter vende tilbage til evaluering på et senere tidspunkt.

Ingen aspirin eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) i en uge og ingen koffein dagen for undersøgelsen. Patienter på opiater eller acetaminophen vil ikke blive udelukket.

Forsøgspersoner, der tager sildenafil, vardenafil, L-arginin, fibrater (f.eks. clofibrat, gemfibrozil eller fenofribrat) eller inhaleret nitrogenoxid inden for den sidste uge vil blive udelukket fra undersøgelsen.

Forsøgspersoner, der tager et hvilket som helst statinlægemiddel (f.eks. fluvastatin, lovastatin, pravastatin eller simvastatin) inden for de sidste fire uger vil blive udelukket fra undersøgelsen.

Forsøgspersoner, der har obstruktiv eller vasospastisk vaskulær sygdom.

Personer med betydelig hjertesygdom og/eller EKG-abnormiteter.

Personer med signifikant hypotension.

Personer med enhver kendt form for hæmolytisk anæmi, inklusive seglcellesygdom (Hb SS, SC, S-beta-thalassæmi eller andre kendte seglsyndromer; seglegenskaber vil IKKE blive udelukket).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

4. november 2003

Primær færdiggørelse (Faktiske)

24. august 2007

Studieafslutning (Faktiske)

24. august 2007

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. november 2003

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. november 2003

Først opslået (Skøn)

11. november 2003

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. december 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. december 2019

Sidst verificeret

7. december 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 040032
  • 04-CC-0032

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Seglcellesygdom

Kliniske forsøg med Oxypurinol

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cyprus

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner