Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Atorvastatinová terapie ke zlepšení endoteliální funkce u srpkovité anémie

11. prosince 2019 aktualizováno: National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Tato studie bude zkoumat účinky perorálního atorvastatinu na výstelku krevních cév u pacientů se srpkovitou anémií, plus účinek látky na krevní markery zánětu a funkci krevních cév. Srpkovitá anémie je recesivní genetická porucha a nejčastější genetické onemocnění postihující Afroameričany. Dědičné jsou abnormální geny, které vytvářejí hemoglobin, látku v červených krvinkách, která přenáší kyslík z plic do těla. Při onemocnění vede srpkovitý hemoglobin k rigiditě nebo tvrdosti červených krvinek, což způsobuje obstrukci malých krevních cév, záněty a poranění orgánů, když je průtok krve k nim blokován. Některé léky již předepsané pro jiná onemocnění, jako je atorvastatin, který se používá ke snížení hladiny cholesterolu, mohou zlepšit průtok krve.

Do této studie mohou být vhodní pacienti ve věku 18 až 65 let, kteří mají srpkovitou anémii, kteří neměli epizodu akutní bolesti během předchozího týdne a kteří nejsou těhotné ani nekojí. Projdou kompletní anamnézou; vyšetření; základní krevní testy; a echokardiogram, při kterém je ultrazvuková hůlka umístěna proti hrudní stěně, aby se získal obraz uvnitř srdce a krevních cév.

Kromě toho budou pacienti absolvovat studie průtoku krve. Během procedury budou 5 až 6 hodin ležet v polohovatelném křesle. Mezi jednotlivými aktivitami budou 20 až 30 minutové přestávky a přerušovaně budou odebírány vzorky krve pro testování. Malé trubičky budou umístěny v tepně předloktí na vnitřní straně lokte. Normální fyziologický roztok bude napuštěn do jedné zkumavky. Malá tlaková manžeta bude aplikována na zápěstí a větší manžeta na horní část paže. Obě manžety budou připojeny k nafukovacímu zařízení. Kolem nejširší části předloktí bude umístěno zařízení jako gumička, tenzometr. Když jsou tlakové manžety nafouknuté, krev bude proudit do paže, čímž dojde k natažení měřidla úměrně průtoku krve, a budou zaznamenány informace. Poté bude měřeno světlo odražené od ruky pacientů a průtok krve v předloktí. Dále bude měřena aktivita genů v bílých krvinkách. Malé množství nitroprusidu sodného, ​​široce používaného ke snížení krevního tlaku u lidí s nebezpečně vysokým krevním tlakem, bude injikováno a bude měřen průtok krve. Později budou injikována malá množství acetylcholinu. Obvykle způsobuje rozšíření krevních cév. Poté budou injikována malá množství L-NMMA. Obvykle snižuje místní průtok krve blokováním produkce oxidu dusnatého v buňkách lemujících krevní cévy paže. Poté bude injikován acetylcholin kombinovaný s L-NMMA. Poté bude injekčně podán oxypurinol, látka užívaná mnoha pacienty k prevenci dny. Postupy se budou opakovat, přičemž oxypurinol bude podáván společně s každým z činidel a měření průtoku krve v předloktí bude měřeno po každé kombinaci léků.

Poté budou pacienti léčeni po dobu 4 týdnů doma perorálním atorvastatinem. Budou požádáni, aby každé 2 týdny navštěvovali klinické centrum za účelem odběru vzorků krve a vyšetření. Po 4 týdnech užívání atorvastatinu perorálně budou požádáni, aby se vrátili k opakování studií krevního toku, ale bude provedena pouze první polovina. Část využívající oxypurinol nebude potřeba. Pokud jde o některé vzorky krve odebrané během studie, bude provedeno vyšetření genů nalezených v bílých krvinkách. Zvláštní pozornost bude věnována těm genům, které vytvářejí proteiny pro interakci mezi buňkami a záněty, plus ty, které způsobují, že krevní buňky ulpívají na výstelce krevních cév.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Srpkovitá anémie je autozomálně recesivní onemocnění a nejčastější genetické onemocnění postihující Afroameričany. Přibližně 0,15 % Afroameričanů je homozygotů pro srpkovitou anémii a 8 % má srpkovitou anémii. Polymerizace hemoglobinu S vede k rigiditě červených krvinek, mikrovaskulární obstrukci, zánětu a ischemickému poškození koncového orgánu. Naše publikovaná data ukazují, že až 50 % pacientů se srpkovitou anémií má endoteliální dysfunkci v důsledku zhoršené biologické dostupnosti endogenního oxidu dusnatého. Naše studie ukazují, že je to z velké části způsobeno vychytáváním oxidu dusnatého bezbuněčným hemoglobinem s další inaktivací oxidu dusnatého superoxidem. To naznačuje, že terapie zaměřené na obnovení biologické dostupnosti NO by mohly být prospěšné. U pacientů s aterosklerotickým vaskulárním onemocněním statinová rodina inhibitorů 3-hydroxy-3-methylglutaryl (HMG) CoA reduktázy významně snižuje mrtvici a infarkt myokardu a obnovuje endoteliálně závislou relaxaci vodivých tepen. Dále bylo nyní jasně prokázáno, že léčba statiny snižuje hladiny C-reaktivního proteinu a klinické příhody u pacientů s onemocněním koronárních tepen nezávisle na účincích na lipoproteiny. Schopnost statinů korigovat vaskulární zánět a endoteliální dysfunkci činí tuto třídu látek atraktivní pro pokusy o zvrácení těchto rysů patobiologie srpkovitých buněk. Cílem této studie bude 1) stanovit účinky perorální léčby atorvastatinem na endoteliálně závislou relaxaci u pacientů se srpkovitou anémií a endoteliální dysfunkcí; 2) stanovit účinek terapie na periferní krevní markery zánětu a vaskulární funkce a profily proteomů a transkriptomů periferní krve; a 3) zkoumat, zda superoxid produkovaný prostřednictvím xanthinoxidázy omezuje biologickou dostupnost oxidu dusnatého u pacientů se srpkovitou anémií.

Abychom zkontrolovali možnost, že postupující věk, pohlaví a etnická příslušnost mohou ovlivnit vaskulární reaktivitu, zařadíme také věkově a genderově odpovídající afroamerické kontroly do základní části této studie pro průtok krve na předloktí.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

44

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  • ZPŮSOBILOST:

Všem dobrovolným subjektům musí být alespoň 18 let a musí poskytnout informovaný písemný souhlas s účastí v této studii. Způsobilost ke studiu je určena před zařazením na základě následujících kritérií pro zařazení a vyloučení.

KRITÉRIA ZAHRNUTÍ PRO KONTROLY:

Pro každého zařazeného pacienta do studie se srpkovitou anémií přijmeme afroamerického zdravého kontrolního subjektu stejného pohlaví, do 3 let věku staršího nebo mladšího než odpovídající pacient.

KRITÉRIA ZAHRNUTÍ PRO KOHORTU Srpkovitých buněk:

Muži nebo ženy ve věku 18 až 65 let.

Diagnostika srpkovité anémie (je vyžadována elektroforetická nebo HPLC dokumentace pouze fenotypu hemoglobinu S).

Hemoglobin musí být 6-9 g/dl s absolutním počtem retikulocytů vyšším než 95 000/mikroL nebo hemoglobin musí být vyšší než 9 g/dl bez požadavku na počet retikulocytů.

Hladina rozpustného VCAM v plazmě nad střední hodnotou pro pacienty se srpkovitou anémií definovanou testy provedenými v naší laboratoři na krvi pacientů se srpkovitou anémií pozorovaných v našem programu nebo trikuspidální regurgitační rychlost trysky (stanovená Dopplerovou echokardiografií) vyšší než 2,4 m/s nebo měla subnormální odpověď na infuzi L-NMMA nebo nitroprusidu sodného v předchozí studii průtoku krve na předloktí.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ PRO KOHORU SRPSKÝCH BUNĚK:

Klinicky nestabilní srpkovitá anémie definovaná jako akutní krize bolesti během posledního týdne.

Aktuální těhotenství nebo kojení.

Stavy, které mohou nezávisle ovlivnit funkci endotelu:

Diabetes mellitus nebo hladina cukru v krvi nalačno vyšší než 120 mg/dl

Kouření cigaret do jednoho měsíce

Hypertenze (diastolický krevní tlak vyšší než 90 mmHg)

Sérový kreatinin vyšší než 1,5 mg/dl

Sérová alaninaminotransferáza (ALT) vyšší než trojnásobek horní hranice normy. (Zvýšení AST nebude použito jako vylučovací kritérium, protože je zvýšené u normálních pacientů se srpkovitou anémií v důsledku rozpadu červených krvinek, a to i bez poškození jater)

Hemoglobin nižší nebo rovný 6 g/dl; pacienti se však mohou vrátit k vyšetření později.

Nedávná transfuze (poslední 4 týdny).

Žádný aspirin nebo nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) po dobu jednoho týdne a žádný kofein v den studie. Pacienti užívající opiáty nebo acetaminofen nebudou vyloučeni.

Subjekty užívající sildenafil, vardenafil, L-arginin, fibráty (např. klofibrát, gemfibrozil nebo fenofribrát) nebo inhalující oxid dusnatý během posledního týdne budou ze studie vyloučeny.

Subjekty užívající jakýkoli statinový lék (např. fluvastatin, lovastatin, pravastatin nebo simvastatin) během posledních čtyř týdnů budou ze studie vyloučeny.

Subjekty užívající léky se známými klinicky významnými metabolickými interakcemi se statiny (prostřednictvím metabolismu přes cytochrom P450 3A4):

Ketokonazol, itrakonazol, flukonazol, erythromycin, klarithromycin, azithromycin, cyklosporin, takrolimus, deriváty kyseliny fibrové, niacin (kyselina nikotinová).

Subjekty, které mají obstrukční nebo vazospastické vaskulární onemocnění.

Subjekty s významným srdečním onemocněním a/nebo abnormalitami EKG.

Subjekty s významnou hypotenzí.

Ženy, které při účasti v této studii nepoužívají dvě formy antikoncepce.

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA PRO KONTROLY:

Aktuální těhotenství nebo kojení.

Stavy, které mohou nezávisle ovlivnit funkci endotelu:

  • Diabetes mellitus nebo hladina cukru v krvi nalačno vyšší než 120 mg/dl
  • Kouření cigaret do jednoho měsíce
  • Hypertenze (diastolický krevní tlak vyšší než 90 mmHg)

Sérový kreatinin vyšší než 1,5 mg/dl

Sérová alaninaminotransferáza (ALT) vyšší než trojnásobek horní hranice normy.

Hemoglobin méně než 12 g/dl; pacienti se však mohou vrátit k vyšetření později.

Žádný aspirin nebo nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) po dobu jednoho týdne a žádný kofein v den studie. Pacienti užívající opiáty nebo acetaminofen nebudou vyloučeni.

Subjekty užívající sildenafil, vardenafil, L-arginin, fibráty (např. klofibrát, gemfibrozil nebo fenofribrát) nebo inhalující oxid dusnatý během posledního týdne budou ze studie vyloučeny.

Subjekty užívající jakýkoli statinový lék (např. fluvastatin, lovastatin, pravastatin nebo simvastatin) během posledních čtyř týdnů budou ze studie vyloučeny.

Subjekty, které mají obstrukční nebo vazospastické vaskulární onemocnění.

Subjekty s významným srdečním onemocněním a/nebo abnormalitami EKG.

Subjekty s významnou hypotenzí.

Subjekty s jakoukoli známou formou hemolytické anémie, včetně srpkovité anémie (Hb SS, SC, S-beta-talasémie nebo jiné známé srpkovité syndromy; srpkovitý rys NEBUDE vyloučen).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

4. listopadu 2003

Primární dokončení (Aktuální)

24. srpna 2007

Dokončení studie (Aktuální)

24. srpna 2007

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. listopadu 2003

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. listopadu 2003

První zveřejněno (Odhad)

11. listopadu 2003

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. prosince 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. prosince 2019

Naposledy ověřeno

7. prosince 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 040032
  • 04-CC-0032

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Srpkovitá anémie

Klinické studie na Oxypurinol

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ecuador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit