Tanespimycyna w leczeniu młodych pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie białaczką lub guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone histologicznie rozpoznanie 1 z następujących nowotworów złośliwych:

  • Białaczka

    • Pochodzenie limfoidalne, szpikowe lub mieszane

    • Nawrót (w drugim lub kolejnym nawrocie) lub choroba oporna na leczenie, potwierdzona przez 1 z następujących kryteriów:

      • Nawrót szpiku kostnego, definiowany jako szpik kostny M3 (> 25% blastów w aspiracie szpiku kostnego) LUB szpik kostny M2 (5-25% blastów w aspiracie szpiku kostnego) w dowolnym momencie po osiągnięciu całkowitej remisji
      • Wznowa OUN, zdefiniowana jako co najmniej 5 WBC/ml metodą cytowirowania dowolnej próbki płynu mózgowo-rdzeniowego (PMR) LUB mniej niż 5 WBC/ml metodą cytowirowania 2 kolejnych próbek płynu mózgowo-rdzeniowego uzyskanych w odstępie >= 4 tygodni i z ostatecznym potwierdzeniem, że blasty pochodzą z oryginalny klon białaczkowy za pomocą cytogenetyki molekularnej, wieloparametrowej cytometrii przepływowej lub barwienia immunologicznego >= 2 antygenów
    • Pacjenci z przewlekłą białaczką szpikową muszą mieć > 25% blastów w aspiracie szpiku kostnego
    • Pacjenci ze szpikiem kostnym M3 ORAZ pozaszpikowymi ogniskami choroby, innymi niż choroba opon mózgowo-rdzeniowych, kwalifikują się

  • Guz lity

    • Jeden z następujących typów nowotworów:

      • Nerwiak zarodkowy : neuroblastoma
      • mięsak Ewinga
      • Kostniakomięsak
      • Desmoplastyczny guz drobnookrągłokomórkowy
      • mięśniakomięsak prążkowanokomórkowy
    • Progresja po uprzedniej standardowej terapii LUB nie ma skutecznej standardowej terapii
    • Choroba mierzalna lub niemierzalna
• Brak znanych przerzutów do mózgu

• Brak czynnej białaczki opon mózgowo-rdzeniowych, zdefiniowanej przez następujące kryteria:

  • WBC > 5/mm^3 w płynie mózgowo-rdzeniowym (PMR)
  • Jednoznaczne potwierdzenie blastów białaczkowych w płynie mózgowo-rdzeniowym przez morfologię komórek
• Brak objawowej choroby OUN (np. nieprawidłowości nerwów czaszkowych) bez nieprawidłowości cytologicznych w płynie mózgowo-rdzeniowym
• Stan sprawności - Karnofsky'ego 70-100% (dla pacjentów > 10 lat)
• Stan sprawności - Lansky 70-100% (dla pacjentów =< 10 lat)
• Ponad 8 tygodni
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 750/mm^3
• Liczba płytek >= 75 000/mm^3 (niezależna od transfuzji)
• Hemoglobina >= 8,5 g/dL (dozwolona transfuzja)
• Bilirubina < 1,5 mg/dl
• AlAT i AspAT =< 2,5 razy górna granica normy (GGN)
• INR =< 1,5 razy GGN
• Albumina > 2,0 g/dl
• Kreatynina =< 1,5 razy GGN dla wieku
• Klirens kreatyniny lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego radioizotopu > 60 ml/min
• Frakcja wyrzutowa >= 50%
• Frakcja skracająca >= 28%

• QTc < 450 ms dla mężczyzn (470 ms dla kobiet)

  • Brak wrodzonego zespołu wydłużonego QT
• LVEF > 40% wg MUGA
• Brak objawowej zastoinowej niewydolności serca
• Brak arytmii serca
• Brak niewydolności serca klasy III lub IV według New York Heart Association
• Brak zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku
• Brak niekontrolowanych arytmii
• Brak źle kontrolowanej anginy
• Ponad 12 miesięcy od czynnej choroby niedokrwiennej serca
• Brak historii poważnych komorowych zaburzeń rytmu (częstoskurcz komorowy lub migotanie komór >= 3 uderzenia z rzędu)
• Brak bloku lewej odnogi pęczka Hisa
• Brak innych istotnych chorób serca
• Brak zwłóknienia płuc w badaniu radiologicznym
• Brak trwającej lub aktywnej infekcji bakteryjnej lub grzybiczej
• Żadnych innych niekontrolowanych chorób
• Brak choroby psychicznej lub sytuacji społecznej, która wykluczałaby zgodność badania
• Brak historii poważnych reakcji alergicznych przypisywanych jajom lub sulfotlenkowi dimetylu
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
• Wyzdrowiał z całej immunoterapii
• Co najmniej 6 miesięcy od wcześniejszego allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych
• Co najmniej 3 miesiące od wcześniejszego autologicznego przeszczepienia komórek macierzystych
• Co najmniej 2 tygodnie od wcześniejszego podania leków biologicznych (np. przeciwciał monoklonalnych)
• Co najmniej 1 tydzień od wcześniejszego podania filgrastymu (G-CSF) lub sargramostymu (GM-CSF)
• Wyzdrowiał po całej wcześniejszej chemioterapii
• Co najmniej 2 tygodnie od poprzedniej chemioterapii (tylko dla pacjentów z białaczką)
• Co najmniej 4 tygodnie od poprzedniej chemioterapii (6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny) (dla pacjentów z guzami litymi)
• Brak wcześniejszej oksaliplatyny
• Bez jednoczesnego stosowania kortykosteroidów, z wyjątkiem leczenia przełomów nadnerczowych u pacjentów z zahamowaną odpowiedzią osi podwzgórze-przysadka-nadnercza LUB w leczeniu reakcji alergicznych na leki lub produkty krwiopochodne
• Wyzdrowiał po całej wcześniejszej radioterapii
• Co najmniej 6 miesięcy od wcześniejszej radioterapii do >= 50% miednicy
• Co najmniej 6 miesięcy od wcześniejszej radioterapii istotnego szpiku kostnego, w tym napromieniania całego ciała
• Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej radioterapii miejscowej (mały port).
• Brak wcześniejszej radioterapii serca
• Co najmniej 1 tydzień od poprzednich retinoidów
• Nie stosować jednoczesnej terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych wirusem HIV
• Brak jednoczesnego stosowania leków kontrolujących arytmie
• Brak równoczesnych leków, które wydłużają lub mogą wydłużać odstęp QTc
• Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych
• Żadnej innej równoczesnej terapii przeciwnowotworowej