Tanespimycin v léčbě mladých pacientů s recidivující nebo refrakterní leukémií nebo solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená diagnóza 1 z následujících malignit:

  • Leukémie

    • Lymfoidní, myeloidní nebo smíšená linie

    • Relaps (při druhém nebo větším relapsu) nebo refrakterní onemocnění potvrzené 1 z následujících:

      • Recidiva kostní dřeně, definovaná buď jako kostní dřeň M3 (> 25 % blastů v aspirátu kostní dřeně) NEBO kostní dřeň M2 (5–25 % blastů v aspirátu kostní dřeně) kdykoli po dosažení kompletní remise
      • Recidiva CNS, definovaná jako alespoň 5 WBC/ml cytospinem jakéhokoli vzorku mozkomíšního moku (CSF) NEBO méně než 5 WBC/ml cytospinem 2 po sobě jdoucích vzorků CSF získaných s odstupem >= 4 týdnů a mající definitivní potvrzení, že blasty pocházejí z původní leukemický klon molekulární cytogenetikou, multiparametrovou průtokovou cytometrií nebo imunobarvením >= 2 antigenů
    • Pacienti se základní chronickou myeloidní leukémií musí mít > 25 % blastů v aspirátu kostní dřeně
    • Pacienti s kostní dření M3 A extramedulárními místy onemocnění, kromě leptomeningeálního onemocnění, jsou způsobilí

  • Solidní nádor

    • Jeden z následujících typů nádorů:

      • Neuroblastom
      • Ewingův sarkom
      • Osteosarkom
      • Desmoplastický malobuněčný nádor
      • Rabdomyosarkom
    • Progrese po předchozí standardní terapii NEBO neexistuje žádná účinná standardní terapie
    • Měřitelná nebo neměřitelná nemoc
• Žádné známé mozkové metastázy

• Žádná aktivní leptomeningeální leukémie definovaná podle následujících kritérií:

  • WBC > 5/mm^3 v mozkomíšním moku (CSF)
  • Jednoznačné potvrzení leukemických blastů v CSF buněčnou morfologií
• Žádné symptomatické onemocnění CNS (např. abnormality hlavových nervů) bez cytologické abnormality v CSF
• Výkonnostní stav - Karnofsky 70-100 % (pro pacienty > 10 let)
• Výkonnostní stav - Lansky 70-100 % (pro pacienty =< 10 let)
• Více než 8 týdnů
• Absolutní počet neutrofilů >= 750/mm^3
• Počet krevních destiček >= 75 000/mm^3 (nezávislé na transfuzi)
• Hemoglobin >= 8,5 g/dl (transfuze povolena)
• Bilirubin < 1,5 mg/dl
• ALT a AST = < 2,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• INR =< 1,5krát ULN
• Albumin > 2,0 g/dl
• Kreatinin = < 1,5násobek ULN pro věk
• Clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace radioizotopů > 60 ml/min
• Ejekční frakce >= 50 %
• Frakce tuku >= 28 %

• QTc < 450 ms pro muže (470 ms pro ženy)

  • Žádný vrozený syndrom dlouhého QT intervalu
• LVEF > 40 % od MUGA
• Žádné symptomatické městnavé srdeční selhání
• Žádná srdeční arytmie
• Žádné srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association
• Žádný infarkt myokardu za poslední rok
• Žádné nekontrolované dysrytmie
• Žádná špatně kontrolovaná angina pectoris
• Více než 12 měsíců od aktivní ischemické choroby srdeční
• Žádná anamnéza závažné ventrikulární arytmie (komorová tachykardie nebo fibrilace komor >= 3 tepy za sebou)
• Žádný blok levého svazku
• Žádné jiné významné srdeční onemocnění
• Žádná plicní fibróza rentgenově
• Žádná probíhající nebo aktivní bakteriální nebo plísňová infekce
• Žádná jiná nekontrolovaná nemoc
• Žádné psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by vylučovala dodržování studie
• Žádná anamnéza závažné alergické reakce připisované vejcům nebo dimethylsulfoxidu
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
• Vyléčen ze všech imunoterapií
• Alespoň 6 měsíců od předchozí alogenní transplantace kmenových buněk
• Alespoň 3 měsíce od předchozí autologní transplantace kmenových buněk
• Alespoň 2 týdny od předchozích biologických látek (např. monoklonálních protilátek)
• Nejméně 1 týden od předchozího filgrastimu (G-CSF) nebo sargramostimu (GM-CSF)
• Vyléčen ze všech předchozích chemoterapií
• Minimálně 2 týdny od předchozí chemoterapie (pouze pro pacienty s leukémií)
• Nejméně 4 týdny od předchozí chemoterapie (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu) (u pacientů se solidními nádory)
• Bez předchozí oxaliplatiny
• Žádné souběžné podávání kortikosteroidů s výjimkou léčby krizí nadledvin u pacientů s potlačenou reakcí osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny NEBO pro léčbu alergických reakcí na léky nebo krevní produkty
• Zotaveno ze všech předchozích radioterapií
• Nejméně 6 měsíců od předchozí radioterapie na >= 50 % pánve
• Nejméně 6 měsíců od předchozí radioterapie podstatné kostní dřeně, včetně celkového ozáření těla
• Nejméně 4 týdny od předchozí lokální radioterapie (s malým portem).
• Žádná předchozí radioterapie srdce
• Nejméně 1 týden od předchozích retinoidů
• Žádná souběžná antiretrovirová terapie u HIV pozitivních pacientů
• Žádná souběžná medikace ke kontrole arytmií
• Žádné souběžné léky, které prodlužují nebo mohou prodlužovat QTc interval
• Žádné další souběžné vyšetřovací látky
• Žádná jiná souběžná protinádorová léčba