Tanespimicina nel trattamento di giovani pazienti con leucemia ricorrente o refrattaria o tumori solidi

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente confermata di 1 dei seguenti tumori maligni:

  • Leucemia

    • Linea linfoide, mieloide o mista

    • Malattia recidivante (seconda o maggiore recidiva) o refrattaria, confermata da 1 dei seguenti:

      • Recidiva del midollo osseo, definita come midollo osseo M3 (> 25% di blasti nell'aspirato midollare) O midollo osseo M2 (5-25% di blasti nell'aspirato midollare) in qualsiasi momento dopo il raggiungimento della remissione completa
      • Recidiva del SNC, definita come almeno 5 WBC/mL mediante cytospin di qualsiasi campione di liquido cerebrospinale (CSF) O meno di 5 WBC/mL mediante cytospin di 2 campioni consecutivi di CSF ottenuti a distanza >= 4 settimane e con conferma definitiva che i blasti derivano da il clone leucemico originale mediante citogenetica molecolare, citometria a flusso multiparametrico o immunocolorazione di >= 2 antigeni
    • I pazienti con sottostante leucemia mieloide cronica devono avere > 25% di blasti nell'aspirato midollare
    • Sono ammissibili i pazienti con midollo osseo M3 E siti extramidollari della malattia, diversi dalla malattia leptomeningea

  • Tumore solido

    • Uno dei seguenti tipi di tumore:

      • Neuroblastoma
      • sarcoma di Ewing
      • Osteosarcoma
      • Tumore desmoplastico a piccole cellule rotonde
      • Rabdomiosarcoma
    • Progressione dopo una precedente terapia standard OPPURE non esiste alcuna terapia standard efficace
    • Malattia misurabile o non misurabile
• Non sono note metastasi cerebrali

• Nessuna leucemia leptomeningea attiva, definita dai seguenti criteri:

  • GB > 5/mm^3 nel liquido cerebrospinale (CSF)
  • Conferma inequivocabile di blasti leucemici nel liquido cerebrospinale mediante morfologia cellulare
• Nessuna malattia sintomatica del sistema nervoso centrale (ad esempio, anomalie dei nervi cranici) senza anomalie citologiche nel liquido cerebrospinale
• Performance status - Karnofsky 70-100% (per pazienti > 10 anni)
• Performance status - Lansky 70-100% (per pazienti =< 10 anni di età)
• Più di 8 settimane
• Conta assoluta dei neutrofili >= 750/mm^3
• Conta piastrinica >= 75.000/mm^3 (indipendente dalle trasfusioni)
• Emoglobina >= 8,5 g/dL (trasfusione consentita)
• Bilirubina < 1,5 mg/dL
• ALT e AST = < 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• INR = < 1,5 volte l'ULN
• Albumina > 2,0 g/dL
• Creatinina = < 1,5 volte ULN per età
• Clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare del radioisotopo > 60 mL/min
• Frazione di eiezione >= 50%
• Frazione di accorciamento >= 28%

• QTc < 450 msec per gli uomini (470 msec per le donne)

  • Nessuna sindrome del QT lungo congenita
• LVEF > 40% secondo MUGA
• Nessuna insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
• Nessuna aritmia cardiaca
• Nessuna insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association
• Nessun infarto miocardico nell'ultimo anno
• Nessuna aritmia incontrollata
• Nessuna angina mal controllata
• Più di 12 mesi dalla cardiopatia ischemica attiva
• Nessuna storia di grave aritmia ventricolare (tachicardia ventricolare o fibrillazione ventricolare >= 3 battiti consecutivi)
• Nessun blocco di branca sinistra
• Nessun'altra malattia cardiaca significativa
• Nessuna fibrosi polmonare alla radiografia
• Nessuna infezione batterica o fungina in corso o attiva
• Nessun'altra malattia incontrollata
• Nessuna malattia psichiatrica o situazione sociale che precluderebbe la conformità allo studio
• Nessuna storia di grave reazione allergica attribuita a uova o dimetilsolfossido
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• Recuperato da tutta l'immunoterapia
• Almeno 6 mesi dal precedente trapianto di cellule staminali allogeniche
• Almeno 3 mesi dal precedente trapianto di cellule staminali autologhe
• Almeno 2 settimane da precedenti agenti biologici (ad es. anticorpi monoclonali)
• Almeno 1 settimana dalla precedente filgrastim (G-CSF) o sargramostim (GM-CSF)
• Recuperato da tutte le precedenti chemioterapie
• Almeno 2 settimane dalla precedente chemioterapia (solo per pazienti con leucemia)
• Almeno 4 settimane dalla precedente chemioterapia (6 settimane per nitrosouree o mitomicina) (per pazienti con tumori solidi)
• Nessun precedente oxaliplatino
• Nessun corticosteroide concomitante ad eccezione del trattamento delle crisi surrenaliche in pazienti con risposta dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene soppressa OPPURE per il trattamento delle reazioni allergiche a farmaci o prodotti sanguigni
• Recuperato da tutte le precedenti radioterapie
• Almeno 6 mesi dalla radioterapia precedente a >= 50% del bacino
• Almeno 6 mesi dalla radioterapia precedente al midollo osseo sostanziale, inclusa l'irradiazione corporea totale
• Almeno 4 settimane dalla precedente radioterapia locale (piccolo porto).
• Nessuna precedente radioterapia al cuore
• Almeno 1 settimana da retinoidi precedenti
• Nessuna terapia antiretrovirale concomitante per i pazienti HIV positivi
• Nessun farmaco concomitante per controllare le aritmie
• Nessun farmaco concomitante che prolunghi o possa prolungare l'intervallo QTc
• Nessun altro agente investigativo concomitante
• Nessun'altra terapia antitumorale concomitante