Tanespimicina en el tratamiento de pacientes jóvenes con leucemia o tumores sólidos recurrentes o refractarios

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológicamente confirmado de 1 de los siguientes tumores malignos:

  • Leucemia

    • Linaje linfoide, mieloide o mixto

    • Enfermedad recidivante (en segunda o mayor recaída) o refractaria, confirmada por 1 de los siguientes:

      • Recaída de la médula ósea, definida como médula ósea M3 (> 25 % de blastos en el aspirado de médula ósea) O médula ósea M2 (5-25 % de blastos en el aspirado de médula ósea) en cualquier momento después de lograr la remisión completa
      • Recaída en el SNC, definida como al menos 5 WBC/mL por citospin de cualquier muestra de líquido cefalorraquídeo (LCR) O menos de 5 WBC/mL por citospin de 2 muestras de LCR consecutivas obtenidas con >= 4 semanas de diferencia y con confirmación definitiva de que los blastos se derivan de el clon leucémico original por citogenética molecular, citometría de flujo multiparámetro o inmunotinción de >= 2 antígenos
    • Los pacientes con leucemia mieloide crónica subyacente deben tener > 25 % de blastos en el aspirado de médula ósea
    • Los pacientes con médula ósea M3 Y sitios extramedulares de enfermedad, que no sean enfermedad leptomeníngea, son elegibles

  • Tumor solido

    • Uno de los siguientes tipos de tumores:

      • Neuroblastoma
      • sarcoma de Ewing
      • Osteosarcoma
      • Tumor desmoplásico de células pequeñas y redondas
      • Rabdomiosarcoma
    • Progresó después de la terapia estándar previa O no existe una terapia estándar efectiva
    • Enfermedad medible o no medible
• Sin metástasis cerebrales conocidas

• Sin leucemia leptomeníngea activa, definida por los siguientes criterios:

  • WBC > 5/mm^3 en líquido cefalorraquídeo (LCR)
  • Confirmación inequívoca de blastos leucémicos en LCR por morfología celular
• Sin enfermedad del SNC sintomática (p. ej., anomalías de los nervios craneales) sin anomalías citológicas en el LCR
• Estado funcional - Karnofsky 70-100% (para pacientes > 10 años de edad)
• Estado funcional - Lansky 70-100% (para pacientes =< 10 años de edad)
• Más de 8 semanas
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 750/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 75 000/mm^3 (independiente de la transfusión)
• Hemoglobina >= 8,5 g/dL (transfusión permitida)
• Bilirrubina < 1,5 mg/dL
• ALT y AST = < 2,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• INR =< 1,5 veces LSN
• Albúmina > 2,0 g/dL
• Creatinina =< 1,5 veces ULN para la edad
• Aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular de radioisótopos > 60 ml/min
• Fracción de eyección >= 50%
• Fracción de acortamiento >= 28%

• QTc < 450 ms para hombres (470 ms para mujeres)

  • Sin síndrome de QT largo congénito
• FEVI > 40% por MUGA
• Sin insuficiencia cardiaca congestiva sintomática
• Sin arritmia cardiaca
• Sin insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association
• Ningún infarto de miocardio en el último año
• Sin arritmias descontroladas
• Sin angina mal controlada
• Más de 12 meses desde cardiopatía isquémica activa
• Sin antecedentes de arritmia ventricular grave (taquicardia ventricular o fibrilación ventricular >= 3 latidos seguidos)
• Sin bloqueo de rama izquierda
• Ninguna otra enfermedad cardiaca significativa
• Sin fibrosis pulmonar por radiografía
• Sin infección bacteriana o fúngica en curso o activa
• Ninguna otra enfermedad no controlada
• Ninguna enfermedad psiquiátrica o situación social que impida el cumplimiento del estudio
• Sin antecedentes de reacción alérgica grave atribuida a los huevos o al dimetilsulfóxido
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Recuperado de toda la inmunoterapia
• Al menos 6 meses desde el alotrasplante anterior de células madre
• Al menos 3 meses desde el trasplante autólogo de células madre anterior
• Al menos 2 semanas desde agentes biológicos previos (p. ej., anticuerpos monoclonales)
• Al menos 1 semana desde el uso previo de filgrastim (G-CSF) o sargramostim (GM-CSF)
• Recuperado de toda la quimioterapia previa
• Al menos 2 semanas desde la quimioterapia anterior (solo para pacientes con leucemia)
• Al menos 4 semanas desde la quimioterapia previa (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina) (para pacientes con tumores sólidos)
• Sin oxaliplatino previo
• Sin corticosteroides simultáneos, excepto para el tratamiento de crisis suprarrenales en pacientes con respuesta suprimida del eje hipotálamo-pituitario-suprarrenal O para el tratamiento de reacciones alérgicas a medicamentos o hemoderivados
• Recuperado de toda la radioterapia previa
• Al menos 6 meses desde la radioterapia previa a >= 50% de la pelvis
• Al menos 6 meses desde la radioterapia previa a la médula ósea sustancial, incluida la irradiación corporal total
• Al menos 4 semanas desde la radioterapia local previa (puerto pequeño)
• Sin radioterapia previa al corazón.
• Al menos 1 semana desde los retinoides previos
• Sin terapia antirretroviral concurrente para pacientes con VIH
• Sin medicación concurrente para controlar las arritmias
• No hay medicamentos concurrentes que prolonguen o puedan prolongar el intervalo QTc
• Ningún otro agente en investigación concurrente
• Ninguna otra terapia contra el cáncer concurrente