Tanespimycin til behandling af unge patienter med tilbagevendende eller refraktær leukæmi eller solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet diagnose af 1 af følgende maligniteter:

  • Leukæmi

    • Lymfoid, myeloid eller blandet afstamning

    • Tilbagefaldende (i andet eller større tilbagefald) eller refraktær sygdom, bekræftet af 1 af følgende:

      • Knoglemarvstilbagefald, defineret som enten M3 knoglemarv (> 25 % blaster i knoglemarvsaspiratet) ELLER M2 knoglemarv (5-25 % blaster i knoglemarvsaspiratet) på et hvilket som helst tidspunkt efter fuldstændig remission er opnået
      • CNS-tilbagefald, defineret som mindst 5 WBC/ml af cytospin af en hvilken som helst cerebrospinalvæske (CSF)-prøve ELLER mindre end 5 WBC/ml af cytospin af 2 på hinanden følgende CSF-prøver opnået med >= 4 ugers mellemrum og med en endelig bekræftelse af, at blaster stammer fra den originale leukæmiklon ved molekylær cytogenetik, multiparameter flowcytometri eller immunfarvning af >= 2 antigener
    • Patienter med underliggende kronisk myeloid leukæmi skal have > 25 % blaster i knoglemarvsaspiratet
    • Patienter med M3 knoglemarv OG ekstramedullære sygdomssteder, bortset fra leptomeningeal sygdom, er kvalificerede

  • Solid tumor

    • En af følgende tumortyper:

      • Neuroblastom
      • Ewings sarkom
      • Osteosarkom
      • Desmoplastisk små rundcellet tumor
      • Rhabdomyosarkom
    • Fremskridt efter tidligere standardbehandling ELLER der eksisterer ingen effektiv standardterapi
    • Målbar eller ikke-målbar sygdom
• Ingen kendte hjernemetastaser

• Ingen aktiv leptomeningeal leukæmi, defineret af følgende kriterier:

  • WBC > 5/mm^3 i cerebrospinalvæske (CSF)
  • Utvetydig bekræftelse af leukæmi-blaster i CSF ved cellemorfologi
• Ingen symptomatisk CNS-sygdom (f.eks. kranienerveabnormiteter) uden cytologisk abnormitet i CSF
• Præstationsstatus - Karnofsky 70-100 % (for patienter > 10 år)
• Præstationsstatus - Lansky 70-100 % (for patienter =< 10 år)
• Mere end 8 uger
• Absolut neutrofiltal >= 750/mm^3
• Blodpladetal >= 75.000/mm^3 (transfusionsuafhængig)
• Hæmoglobin >= 8,5 g/dL (transfusion tilladt)
• Bilirubin < 1,5 mg/dL
• ALT og AST =< 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• INR =< 1,5 gange ULN
• Albumin > 2,0 g/dL
• Kreatinin =< 1,5 gange ULN for alder
• Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed > 60 ml/min
• Udstødningsfraktion >= 50 %
• Afkortningsfraktion >= 28 %

• QTc < 450 msek for mænd (470 msek for kvinder)

  • Intet medfødt langt QT-syndrom
• LVEF > 40 % af MUGA
• Ingen symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens
• Ingen hjertearytmi
• Ingen New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvigt
• Ingen myokardieinfarkt inden for det seneste år
• Ingen ukontrollerede rytmeforstyrrelser
• Ingen dårligt kontrolleret angina
• Mere end 12 måneder siden aktiv iskæmisk hjertesygdom
• Ingen historie med alvorlig ventrikulær arytmi (ventrikulær takykardi eller ventrikulær fibrillation >= 3 slag i træk)
• Ingen venstre grenblok
• Ingen anden væsentlig hjertesygdom
• Ingen lungefibrose ved røntgen
• Ingen igangværende eller aktiv bakterie- eller svampeinfektion
• Ingen anden ukontrolleret sygdom
• Ingen psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville udelukke undersøgelsesoverholdelse
• Ingen historie med alvorlig allergisk reaktion tilskrevet æg eller dimethylsulfoxid
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
• Restitueret fra al immunterapi
• Mindst 6 måneder siden forudgående allogen stamcelletransplantation
• Mindst 3 måneder siden tidligere autolog stamcelletransplantation
• Mindst 2 uger siden tidligere biologiske midler (f.eks. monoklonale antistoffer)
• Mindst 1 uge siden tidligere filgrastim (G-CSF) eller sargramostim (GM-CSF)
• Kom sig efter al tidligere kemoterapi
• Mindst 2 uger siden tidligere kemoterapi (kun for patienter med leukæmi)
• Mindst 4 uger siden tidligere kemoterapi (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin) (til patienter med solide tumorer)
• Ingen tidligere oxaliplatin
• Ingen samtidige kortikosteroider undtagen til behandling af binyrekriser hos patienter med undertrykt hypothalamus-hypofyse-binyreakse-respons ELLER til behandling af allergiske reaktioner på medicin eller blodprodukter
• Kom sig efter al tidligere strålebehandling
• Mindst 6 måneder siden tidligere strålebehandling til >= 50 % af bækkenet
• Mindst 6 måneder siden forudgående strålebehandling til betydelig knoglemarv, inklusive bestråling af hele kroppen
• Mindst 4 uger siden tidligere lokal (lille havn) strålebehandling
• Ingen forudgående strålebehandling til hjertet
• Mindst 1 uge siden tidligere retinoider
• Ingen samtidig antiretroviral behandling til HIV-positive patienter
• Ingen samtidig medicin til at kontrollere arytmier
• Ingen samtidig medicin, der forlænger eller kan forlænge QTc-intervallet
• Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
• Ingen anden samtidig anticancerterapi