Tanespimycin bei der Behandlung junger Patienten mit rezidivierender oder refraktärer Leukämie oder soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigte Diagnose von 1 der folgenden Malignome:

  • Leukämie

    • Lymphoide, myeloische oder gemischte Abstammung

    • Rezidiv (im zweiten oder größeren Rezidiv) oder refraktäre Erkrankung, bestätigt durch 1 der folgenden:

      • Knochenmarkrezidiv, definiert als entweder M3-Knochenmark (> 25 % Blasten im Knochenmarkaspirat) ODER M2-Knochenmark (5-25 % Blasten im Knochenmarkaspirat) zu jedem Zeitpunkt nach Erreichen einer vollständigen Remission
      • ZNS-Rezidiv, definiert als mindestens 5 WBC/ml nach Cytospin einer beliebigen Liquorprobe ODER weniger als 5 WBC/ml nach Cytospin von 2 aufeinanderfolgenden CSF-Proben, die im Abstand von >= 4 Wochen entnommen wurden und die definitiv bestätigt wurden, dass Blasten davon stammen der ursprüngliche leukämische Klon durch molekulare Zytogenetik, Multiparameter-Durchflusszytometrie oder Immunfärbung von >= 2 Antigenen
    • Patienten mit zugrunde liegender chronischer myeloischer Leukämie müssen > 25 % Blasten im Knochenmarksaspirat aufweisen
    • Patienten mit M3-Knochenmark UND anderen extramedullären Krankheitsherden als leptomeningealen Erkrankungen sind geeignet

  • Solider Krebs

    • Einer der folgenden Tumortypen:

      • Neuroblastom
      • Ewing-Sarkom
      • Osteosarkom
      • Desmoplastischer kleiner rundzelliger Tumor
      • Rhabdomyosarkom
    • Fortschreiten nach vorheriger Standardtherapie ODER es existiert keine wirksame Standardtherapie
    • Messbare oder nicht messbare Krankheit
• Keine bekannten Hirnmetastasen

• Keine aktive leptomeningeale Leukämie, definiert durch die folgenden Kriterien:

  • WBC > 5/mm^3 in Liquor cerebrospinalis (CSF)
  • Eindeutiger Nachweis von Leukämieblasten im Liquor durch Zellmorphologie
• Keine symptomatische ZNS-Erkrankung (z. B. Anomalien der Hirnnerven) ohne zytologische Anomalie im Liquor
• Leistungsstatus - Karnofsky 70-100 % (für Patienten > 10 Jahre)
• Leistungsstatus - Lansky 70-100 % (für Patienten =< 10 Jahre)
• Mehr als 8 Wochen
• Absolute Neutrophilenzahl >= 750/mm^3
• Thrombozytenzahl >= 75.000/mm^3 (transfusionsunabhängig)
• Hämoglobin >= 8,5 g/dL (Transfusion erlaubt)
• Bilirubin < 1,5 mg/dl
• ALT und AST = < 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• INR =< 1,5 mal ULN
• Albumin > 2,0 g/dl
• Kreatinin = < 1,5 mal ULN für das Alter
• Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Radioisotopenfiltrationsrate > 60 ml/min
• Auswurffraktion >= 50 %
• Backfettanteil >= 28%

• QTc < 450 ms für Männer (470 ms für Frauen)

  • Kein angeborenes Long-QT-Syndrom
• LVEF > 40 % von MUGA
• Keine symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
• Keine Herzrhythmusstörungen
• Keine Herzinsuffizienz der Klassen III oder IV der New York Heart Association
• Kein Myokardinfarkt innerhalb des letzten Jahres
• Keine unkontrollierten Rhythmusstörungen
• Keine schlecht kontrollierte Angina
• Mehr als 12 Monate seit aktiver ischämischer Herzkrankheit
• Keine schwere ventrikuläre Arrhythmie in der Vorgeschichte (ventrikuläre Tachykardie oder Kammerflimmern >= 3 Schläge hintereinander)
• Kein Linksschenkelblock
• Keine andere signifikante Herzerkrankung
• Radiologisch keine Lungenfibrose
• Keine laufende oder aktive Bakterien- oder Pilzinfektion
• Keine andere unkontrollierte Krankheit
• Keine psychiatrische Erkrankung oder soziale Situation, die eine Studiencompliance ausschließen würde
• Keine schwerwiegenden allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die Eiern oder Dimethylsulfoxid zugeschrieben werden
• Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest negativ
• Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
• Von allen Immuntherapien erholt
• Mindestens 6 Monate seit vorheriger allogener Stammzelltransplantation
• Mindestens 3 Monate seit vorheriger autologer Stammzelltransplantation
• Mindestens 2 Wochen seit früheren biologischen Wirkstoffen (z. B. monoklonale Antikörper)
• Mindestens 1 Woche seit vorherigem Filgrastim (G-CSF) oder Sargramostim (GM-CSF)
• Erholte sich von allen vorherigen Chemotherapien
• Mindestens 2 Wochen seit vorheriger Chemotherapie (nur für Patienten mit Leukämie)
• Mindestens 4 Wochen seit vorheriger Chemotherapie (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin) (bei Patienten mit soliden Tumoren)
• Kein vorheriges Oxaliplatin
• Keine gleichzeitigen Kortikosteroide, außer zur Behandlung von Nebennierenkrisen bei Patienten mit unterdrückter Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achsen-Reaktion ODER zur Behandlung von allergischen Reaktionen auf Medikamente oder Blutprodukte
• Von allen vorherigen Strahlentherapien erholt
• Mindestens 6 Monate seit vorheriger Bestrahlung von >= 50 % des Beckens
• Mindestens 6 Monate seit vorheriger Strahlentherapie von beträchtlichem Knochenmark, einschließlich Ganzkörperbestrahlung
• Mindestens 4 Wochen seit vorheriger lokaler Strahlentherapie (kleiner Port).
• Keine vorherige Bestrahlung des Herzens
• Mindestens 1 Woche seit früheren Retinoiden
• Keine gleichzeitige antiretrovirale Therapie bei HIV-positiven Patienten
• Keine gleichzeitige Medikation zur Kontrolle von Arrhythmien
• Keine gleichzeitigen Medikamente, die das QTc-Intervall verlängern oder verlängern können
• Keine anderen gleichzeitigen Untersuchungsagenten
• Keine andere gleichzeitige Krebstherapie