Tanespimycin 治疗复发性或难治性白血病或实体瘤的年轻患者

纳入标准：

• 下列恶性肿瘤之一的组织学确诊：

  • 白血病

    • 淋巴细胞、骨髓细胞或混合细胞系

    • 复发（第二次或更多次复发）或难治性疾病，由以下其中一项证实：

      • 骨髓复发，定义为在达到完全缓解后的任何时间出现 M3 骨髓（骨髓穿刺中原始细胞 > 25%）或 M2 骨髓（骨髓穿刺中原始细胞 5-25%）
      • CNS 复发，定义为任何脑脊液 (CSF) 标本的细胞离心涂片至少 5 WBC/mL 或间隔 >= 4 周获得的 2 个连续 CSF 样本的细胞离心涂片小于 5 WBC/mL，并明确确认原始细胞来自通过分子细胞遗传学、多参数流式细胞术或 >= 2 抗原的免疫染色获得原始白血病克隆
    • 患有潜在慢性粒细胞白血病的患者的骨髓抽吸物中必须有 > 25% 的原始细胞
    • 患有 M3 骨髓和髓外疾病（软脑膜疾病除外）的患者符合条件

  • 实体瘤

    • 以下肿瘤类型之一：

      • 成神经细胞瘤
      • 尤因氏肉瘤
      • 骨肉瘤
      • 促纤维增生性小圆细胞瘤
      • 横纹肌肉瘤
    • 在先前的标准治疗后进展或不存在有效的标准治疗
    • 可测量或不可测量的疾病
• 没有已知的脑转移

• 无活动性软脑膜白血病，由以下标准定义：

  • 脑脊液 (CSF) 中的 WBC > 5/mm^3
  • 通过细胞形态明确证实脑脊液中的白血病母细胞
• 无症状性中枢神经系统疾病（例如，颅神经异常），无脑脊液细胞学异常
• 性能状态 - Karnofsky 70-100%（适用于 > 10 岁的患者）
• 体能状态 - Lansky 70-100%（对于年龄 =< 10 岁的患者）
• 超过8周
• 中性粒细胞绝对计数 >= 750/mm^3
• 血小板计数 >= 75,000/mm^3（不依赖输血）
• 血红蛋白 >= 8.5 g/dL（允许输血）
• 胆红素 < 1.5 毫克/分升
• ALT 和 AST =< 正常上限 (ULN) 的 2.5 倍
• INR =< ULN 的 1.5 倍
• 白蛋白 > 2.0 克/分升
• 肌酐 =< 1.5 倍 ULN 对于年龄
• 肌酐清除率或放射性同位素肾小球滤过率 > 60 mL/min
• 射血分数 >= 50%
• 缩短率 >= 28%

• 男性 QTc < 450 毫秒（女性 470 毫秒）

  • 无先天性长 QT 综合征
• MUGA 的 LVEF > 40%
• 无症状性充血性心力衰竭
• 无心律失常
• 无纽约心脏协会 III 级或 IV 级心力衰竭
• 近一年内无心肌梗塞
• 没有不受控制的心律失常
• 无控制不佳的心绞痛
• 活动性缺血性心脏病后超过 12 个月
• 无严重室性心律失常史（室性心动过速或心室颤动 >= 连续 3 次）
• 无左束支传导阻滞
• 无其他明显心脏病
• X线检查无肺纤维化
• 没有持续或活跃的细菌或真菌感染
• 没有其他不受控制的疾病
• 没有妨碍研究依从性的精神疾病或社会状况
• 没有因鸡蛋或二甲亚砜引起的严重过敏反应史
• 未怀孕或哺乳
• 妊娠试验阴性
• 生育患者必须使用有效的避孕措施
• 从所有免疫疗法中恢复
• 自先前的同种异体干细胞移植后至少 6 个月
• 自上次自体干细胞移植后至少 3 个月
• 自先前的生物制剂（例如，单克隆抗体）以来至少 2 周
• 自先前的非格司亭 (G-CSF) 或沙格司亭 (GM-CSF) 以来至少 1 周
• 从所有先前的化疗中恢复
• 自上次化疗以来至少 2 周（仅适用于白血病患者）
• 自上次化疗以来至少 4 周（亚硝基脲或丝裂霉素 6 周）（对于实体瘤患者）
• 之前没有奥沙利铂
• 除了治疗下丘脑-垂体-肾上腺轴反应受抑制的患者的肾上腺危象或治疗对药物或血液制品的过敏反应外，没有同时使用皮质类固醇
• 从所有先前的放疗中恢复
• 自上次放疗后至少 6 个月 >= 50% 的骨盆
• 自先前对大量骨髓进行放疗（包括全身放疗）以来至少 6 个月
• 自先前的局部（小端口）放疗后至少 4 周
• 之前没有对心脏进行放射治疗
• 至少 1 周前维甲酸
• 不对 HIV 阳性患者同时进行抗逆转录病毒治疗
• 没有并发药物来控制心律失常
• 没有同时服用延长或可能延长 QTc 间期的药物
• 没有其他同时进行的调查代理
• 没有其他同时进行的抗癌治疗