Radioterapia lub chemioterapia skojarzona w leczeniu pacjentów z klinicznie lub radiologicznie postępującymi glejakami o niskim stopniu złośliwości (SIOP-LGG-2004)
Wieloośrodkowe badanie kooperacyjne dla dzieci i młodzieży z glejakiem o niskim stopniu złośliwości
UZASADNIENIE: Radioterapia wykorzystuje wysokoenergetyczne promieniowanie rentgenowskie do zabijania komórek nowotworowych. Leki stosowane w chemioterapii działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podziały.
CEL: To badanie kliniczne dotyczy podawania radioterapii lub chemioterapii skojarzonej w celu sprawdzenia, jak dobrze działają one w leczeniu pacjentów z klinicznie lub radiologicznie postępującymi glejakami o niskim stopniu złośliwości.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE:
- Zapewnienie kompleksowej strategii leczenia dzieci i młodzieży z glejakiem o niskim stopniu złośliwości we wszystkich lokalizacjach i histologiach nowotworu.
- Przedstawić wystandaryzowane wskazania do leczenia i zalecenia dotyczące leczenia niechirurgicznego u dzieci i młodzieży z glejakiem o niskim stopniu złośliwości bez lub z towarzyszącym neurofibrozą typu 1 (NF1) w chwili rozpoznania lub po obserwacji.
- Określ całkowity, wolny od zdarzeń i wolny od progresji czas przeżycia.
- Ramię radioterapii: a. Określenie przeżycia wolnego od progresji choroby u starszych dzieci bez NF1 leczonych radioterapią z wykorzystaniem nowoczesnych technik planowania i leczenia. B. Określ zmniejszenie częstości i intensywności ewentualnych późnych skutków terapii dla zagrożonych narządów poprzez zoptymalizowane planowanie i leczenie.
- Ramię chemioterapii: a. Określenie przeżycia wolnego od progresji dla młodszych dzieci bez NF1 leczonych chemioterapią i losowo przydzielonych do schematu 2-lekowego lub 3-lekowego schematu indukcji. B. Określ rozkład odpowiedzi w 24. tygodniu (po indukcji) dla młodszych dzieci bez NF1 leczonych chemioterapią i losowo przydzielonych do schematu 2-lekowego lub 3-lekowego schematu indukcyjnego. C. Określenie przeżycia wolnego od progresji u dzieci z NF1 leczonych chemioterapią.
- Określić wpływ wyników klinicznych i histologicznych na przeżycie całkowite, przeżycie wolne od progresji choroby i przeżycia wolnego od zdarzeń u tych pacjentów.
- Określić prospektywnie późne skutki nowotworu i terapii u tych pacjentów.
ZARYS: Jest to częściowo randomizowane, otwarte, wieloośrodkowe badanie.
Dzieci z całkowicie wyciętymi guzami, niecałkowicie wyciętymi guzami lub z guzami rozpoznanymi klinicznie/neuroradiologicznie, które nie mają ciężkich objawów w momencie rozpoznania, są obserwowane tylko podczas obserwacji.
Dzieci z guzami nieresekcyjnymi/niecałkowicie resekcyjnymi lub z nawrotem choroby i obserwowanymi po niepełnej wstępnej resekcji lub diagnozie neuroradiologicznej i progresji klinicznej i/lub neuroradiologicznej otrzymują leczenie niechirurgiczne. Tą niechirurgiczną terapią jest chemioterapia (dla dzieci w wieku poniżej 8 lat i dzieci z neurofibrozą typu 1 [NF1]) lub radioterapia (dla dzieci w wieku powyżej 8 lat).
Chemioterapia: W ramieniu chemioterapii pacjenci bez NF1 są losowo przydzielani do grupy otrzymującej 1 z 2 schematów chemioterapii indukcyjnej. Pacjenci z NF1 otrzymują dwulekową terapię indukcyjną jak w ramieniu I.
- Ramię I (dwulekowa terapia indukcyjna [winkrystyna-karboplatyna]): Pacjenci otrzymują terapię indukcyjną składającą się z winkrystyny dożylnej w 1. dniu w tygodniach 1-10 oraz w 13, 17 i 21. , 4, 7, 10, 13, 17 i 21.
- Ramię II (trójlekowa terapia indukcyjna [winkrystyna-karboplatyna-etopozyd]): Pacjenci otrzymują winkrystynę i karboplatynę jak w dwulekowej terapii indukcyjnej. Pacjenci otrzymują również etopozyd IV przez 1 godzinę w dniach 1-3 tygodni 1, 4, 7 i 10.
Począwszy od 25 tygodnia, wszyscy pacjenci w ramieniu chemioterapii otrzymują terapię konsolidacyjną obejmującą winkrystynę IV w dniach 1, 8 i 15 oraz karboplatynę IV przez 1 godzinę w dniu 1. Kurację powtarza się co 6 tygodni przez 9 kursów. Pacjenci, u których wystąpiła progresja choroby lub reakcja alergiczna na karboplatynę, otrzymują winkrystynę dożylnie w dniach 1, 8 i 15 oraz cyklofosfamid dożylnie przez 1 godzinę w dniu 1 lub cisplatynę dożylnie przez 3 godziny w dniach 1 i 2. Leczenie powtarza się co 6 tygodni przez 5 kursy. Wszyscy pacjenci w ramieniu chemioterapii otrzymują łącznie 18 miesięcy leczenia.
- Radioterapia: Konwencjonalna frakcjonowana radioterapia wiązką zewnętrzną jest podawana dzieciom poddawanym radioterapii w standardowych dawkach. Brachyterapię można zastosować, jeśli guzy nadają się do tego typu leczenia.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani okresowej obserwacji przez 10 lat.
PRZEWIDYWANA LICZBA: Do randomizowanej grupy tego badania zostanie włączonych łącznie 520 pacjentów.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Wien, Austria, 1090
- Allg. Krankenhaus der Stadt Wien Universitaets-Kinderklinik
-
-
-
-
-
Ghent, Belgia, B-9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
-
-
-
-
Zagreb, Chorwacja, 10000
- Children's Hospital Zagreb
-
-
-
-
-
Aalborg, Dania, 9100
- Aalborg Hospital
-
-
-
-
-
Villejuif, Francja, F-94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Augsburg, Niemcy, DOH-86156
- Klinikum Augsburg
-
-
-
-
-
Tromso, Norwegia, N-9037
- University of Tromso
-
-
-
-
-
Warsaw, Polska, 04-736
- Children's Memorial Health Institute
-
-
-
-
-
Porto, Portugalia, 4200
- Hospital San Joao
-
-
-
-
-
Zurich, Szwajcaria, CH-8032
- University Children's Hospital
-
-
-
-
-
Padova, Włochy, 35128
- Azienda Ospedaliera di Padova
-
-
-
-
England
-
Leeds, England, Zjednoczone Królestwo, LS9 7TF
- Leeds Cancer Centre at St. James's University Hospital
-
Nottingham, England, Zjednoczone Królestwo, NG7 2UH
- Queen's Medical Centre
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:
Potwierdzony histologicznie glejak o niskim stopniu złośliwości, należący do jednego z następujących podtypów histologicznych:
- Gwiaździak włosowaty I° i warianty
- Podwyściółkowy gwiaździak olbrzymiokomórkowy I°
- Dysembrioplastyczny guz neuroepitelialny I°
- Desmoplastyczny ganglioglioma wczesnodziecięcy I°
- Ganglioglioma I° i II°
- Pleomorficzny żółtakogwiaździak II°
- Skąpodrzewiak II°
- Skąpodrzewiakogwiaździak II°
Gwiaździak II°
- Gwiaździak włóknisty II°
- Gwiaździak protoplazmatyczny II°
- Gwiaździak gemistocytarny II°
- Dzieci z guzami chiazmatyczno-podwzgórzowymi mogą być kwalifikowane bez rozpoznania histopatologicznego, jeśli wyniki badań neuroradiologicznych spełniają jednoznaczne kryteria obecności glejaka o niskim stopniu złośliwości
Pierwotna lokalizacja guza: wewnątrzczaszkowa i/lub rdzeń kręgowy
Brak rozlanych guzów wewnętrznych mostu, nawet jeśli histologicznie rozpoznano gwiaździaka I° lub II°
- Wyjątek: glejak mostu II° w chorobie nerwiakowłókniakowatości typu 1 (NF1) dozwolony
- Do badania kwalifikować się będą dzieci z rozsianym glejakiem o niskim stopniu złośliwości
- Wszyscy kwalifikujący się pacjenci bez choroby NF1 otrzymujący chemioterapię jako pierwszą terapię niechirurgiczną kwalifikują się do randomizacji
- Dzieci kwalifikują się do badania niezależnie od współistniejącej choroby genetycznej: choroba NF1 będzie dominująca, wszystkie dzieci z chorobą NF1 są włączane do ramienia III badania w przypadku wskazania do leczenia zachowawczego
Pacjenci z rzadkimi nowotworami wewnątrzczaszkowymi o niskim stopniu złośliwości, ale pochodzenia innego niż glejowy, mogą być obserwowani zgodnie ze strategią glejaka o niskim stopniu złośliwości, ale nie są oni przedmiotem tej próby terapeutycznej.
- Dane od tych pacjentów mogą być rejestrowane w celu poznania interwencji terapeutycznych, które mogą okazać się przydatne dla tych pacjentów i opracowania odrębnych strategii w przyszłości
- Pacjenci z brodawczakiem splotu naczyniówkowego powinni zostać włączeni do badania SIOP-CPT (prof. Dr J. Wolff, M.D. Anderson Cancer Center, Houston, Teksas)
CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:
- Brak wcześniejszych uszczerbków na zdrowiu, które uniemożliwiają przeprowadzenie badania lub są etycznie nierozsądne
- Brak śladów ciąży lub okresu laktacji
- Należy zapobiegać ciąży u płodnych nastoletnich dziewcząt podczas chemioterapii za pomocą skutecznych metod antykoncepcji (np. antykoncepcja hormonalna).
WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:
Guz nie powinien być wstępnie leczony chemioterapią lub radioterapią
Dzieci leczone chemioterapią lub radioterapią przed włączeniem do badania będą oceniane oddzielnie
- Wcześniejsze leczenie sterydami nie jest uważane za leczenie chemioterapeutyczne
Dozwolona operacja dowolnego rodzaju i zakresu
- Dopuszczalna wcześniejsza chirurgiczna resekcja guza
- Udział w innym badaniu klinicznym równolegle z tym badaniem (np. badaniu endokrynologicznym) jest dozwolony pod warunkiem, że nie koliduje z obecną strategią leczenia
- Żadnej innej jednoczesnej chemioterapii
- Dozwolone jednoczesne przyjmowanie leków na współistniejące lub inne schorzenia (np. hormonalna substytucja, leki przeciwdrgawkowe), które nie zawierają leków cytostatycznych
KRYTERIA PRZYJĘCIA
- Wiek: dzieci i młodzież do ukończenia 18 roku życia.
- Histologia: glejak o niskim stopniu złośliwości według kodu ICD O Dzieci z guzami skrzyżowania podwzgórza mogą być kwalifikowane bez rozpoznania histologicznego, jeśli wyniki badań neuroradiologicznych spełniają jednoznaczne kryteria obecności glejaka o niskim stopniu złośliwości.
- Pierwotna lokalizacja guza: wewnątrzczaszkowa i/lub rdzeń kręgowy.
- Rozpowszechnianie: Dzieci z rozsianym glejakiem o niskim stopniu złośliwości będą kwalifikować się do badania.
- Warunki towarzyszące: Dzieci kwalifikują się do badania niezależnie od współistniejącej choroby genetycznej: nerwiakowłókniakowatość NF I będzie dominująca, wszystkie dzieci z NF I są włączane do ramienia III badania w przypadku wskazania do leczenia niechirurgicznego. Inne schorzenia, takie jak stwardnienie guzowate itp., należy zarejestrować i śledzić ich wpływ na przebieg choroby i/lub terapię.
- Rozpoznanie guza pierwotnego: guza nie należy wstępnie leczyć chemioterapią ani radioterapią.
- Świadoma zgoda: Pacjent i/lub jego opiekun prawny (rodzice) muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę na badanie.
Randomizacja: Wszyscy kwalifikujący się pacjenci bez nerwiakowłókniakowatości NF I otrzymujący chemioterapię jako pierwszą terapię niechirurgiczną kwalifikują się do randomizacji.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA
- Lokalizacja guza pierwotnego: rozsiane guzy wewnętrzne mostu, nawet jeśli histologicznie rozpoznano gwiaździaka I° lub II°.
Wyjątek: do badania można włączyć glejaka mostu II° u pacjentów z NF I.
- Specjalna diagnoza: Pacjenci z rzadkimi nowotworami wewnątrzczaszkowymi o niskim stopniu złośliwości, ale pochodzenia innego niż glejowe, mogą być poddani obserwacji zgodnie ze strategią leczenia glejaka o niskim stopniu złośliwości, ale nie są oni objęci tym badaniem terapeutycznym. Ich dane mogą być jednak rejestrowane, aby poznać te interwencje terapeutyczne, które mogą okazać się przydatne dla tych pacjentów i opracować odrębne strategie w przyszłości. Brodawczaka splotu naczyniówkowego należy włączyć do badania SIOP-CPT.
- Leczenie wstępne: Dzieci poddane chemio- lub radioterapii przed włączeniem do badania będą oceniane oddzielnie. (Wcześniejsze leczenie sterydami nie jest uważane za leczenie chemioterapeutyczne.)
- Istniejące wcześniej upośledzenie stanu zdrowia, uniemożliwiające przeprowadzenie badania lub etycznie nierozsądne.
- Dowód ciąży lub okresu laktacji.
Udział w innym badaniu klinicznym: W przypadku jednoczesnego udziału pacjenta w innym badaniu klinicznym z włączeniem do badania SIOP-LGG 2004, które nie koliduje z dotychczasową strategią leczenia (np. badanie endokrynologiczne), powinni o tym wiedzieć przewodniczący badań krajowych.
Leki: Jednoczesne przyjmowanie leków na współistniejące lub inne schorzenia (np. hormonalna substytucja, leki przeciwdrgawkowe), niezawierające leków cytostatycznych, powinny być rejestrowane, ale nie stanowią kryteriów wykluczenia.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: winkrystyna, karboplatyna
standardowa grupa chemioterapeutyczna
|
winkrystyna: 1,5 mg/m2 dożylnie, tydzień 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,13,17,21 karboplatyna: 550 mg/m² dożylnie, tydzień 1,4,7,10,13,17,21 |
|
Aktywny komparator: winkrystyna, karboplatyna, etopozyd
grupa zintensyfikowanej chemioterapii indukcyjnej
|
winkrystyna: 1,5 mg/m2 dożylnie, tydzień 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,13,17,21 karboplatyna: 550 mg/m² dożylnie, tydzień 1,4,7,10,13,17,21 etopozyd: 100 mg/m² dożylnie, tydzień 1,4,7,10 |
|
Aktywny komparator: promieniowanie
grupa radioterapii
|
miejsce guza wewnątrzczaszkowego: 30 frakcji, dawka na frakcję: 1,8 Gy, dawka całkowita: 54 Gy, czas trwania 6 tygodni miejsce guza kręgosłupa: 28 frakcji, dawka na frakcję: 1,8 Gy, dawka całkowita: 50,4 Gy czas trwania 5 1/2 tygodnia |
|
Brak interwencji: Kontrola
Grupa kontrolna: poczekaj i zobacz strategię
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: tygodniu 24 oraz w wieku 1, 3 i 5 lat
|
tygodniu 24 oraz w wieku 1, 3 i 5 lat
|
|
Przetrwanie bez zdarzeń
Ramy czasowe: tygodniu 24 oraz w wieku 1, 3 i 5 lat
|
tygodniu 24 oraz w wieku 1, 3 i 5 lat
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: tygodniu 24 oraz w wieku 1, 3 i 5 lat
|
tygodniu 24 oraz w wieku 1, 3 i 5 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Tydzień odpowiedzi 24
Ramy czasowe: tydzień 24
|
odpowiedź radiologiczna na terapię (chemioterapia lub radioterapia)
|
tydzień 24
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Krzesło do nauki: Astrid Gnekow, University Hospital Augsburg
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Gnekow AK, Walker DA, Kandels D, Picton S, Giorgio Perilongo, Grill J, Stokland T, Sandstrom PE, Warmuth-Metz M, Pietsch T, Giangaspero F, Schmidt R, Faldum A, Kilmartin D, De Paoli A, De Salvo GL; of the Low Grade Glioma Consortium and the participating centers. A European randomised controlled trial of the addition of etoposide to standard vincristine and carboplatin induction as part of an 18-month treatment programme for childhood (</=16 years) low grade glioma - A final report. Eur J Cancer. 2017 Aug;81:206-225. doi: 10.1016/j.ejca.2017.04.019. Epub 2017 Jun 22. Erratum In: Eur J Cancer. 2017 Dec 13;:
- Kandels D, Pietsch T, Bison B, Warmuth-Metz M, Thomale UW, Kortmann RD, Timmermann B, Hernaiz Driever P, Witt O, Schmidt R, Gnekow AK. Loss of efficacy of subsequent nonsurgical therapy after primary treatment failure in pediatric low-grade glioma patients-Report from the German SIOP-LGG 2004 cohort. Int J Cancer. 2020 Dec 15;147(12):3471-3489. doi: 10.1002/ijc.33170. Epub 2020 Jul 11. Erratum In: Int J Cancer. 2021 Jul 15;149(2):E3-E4.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
- nieleczonego glejaka pnia mózgu u dzieci
- nieleczonego gwiaździaka móżdżku dziecięcego
- skąpodrzewiak dziecięcy
- nawrotowy gwiaździak móżdżku wieku dziecięcego
- nawrotowy gwiaździak mózgu u dzieci
- nawracający glejak pnia mózgu u dzieci
- nawracający dziecięcy szlak wzrokowy i glejak podwzgórza
- dziecięcy gwiaździak mózgu o niskim stopniu złośliwości
- nieleczony dziecięcy szlak wzrokowy i glejak podwzgórza
- nowotwór rdzenia kręgowego wieku dziecięcego
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Nerwowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory neuroepitelialne
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Glejak
- Nowotwory Układu Nerwowego
- Nowotwory ośrodkowego układu nerwowego
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Modulatory tubuliny
- Środki antymitotyczne
- Modulatory mitozy
- Środki przeciwnowotworowe, Fitogenne
- Inhibitory topoizomerazy II
- Inhibitory topoizomerazy
- Karboplatyna
- Etopozyd
- Winkrystyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- CDR0000454506
- 2005-005377-29 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .