Radioterapia o chemioterapia combinata nel trattamento di pazienti con gliomi a basso grado clinicamente o radiologicamente progressivi (SIOP-LGG-2004)

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Glioma di basso grado confermato istologicamente, di 1 dei seguenti sottotipi istologici:

  • Astrocitoma pilocitico I° e varianti
  • Astrocitoma subependimale a cellule giganti I°
  • Tumore neuroepiteliale disembrioplastico I°
  • Ganglioglioma infantile desmoplastico I°
  • Ganglioglioma I° e II°
  • Xantoastrocitoma pleomorfo II°
  • Oligodendroglioma II°
  • Oligoastrocitoma II°

  • Astrocitoma II°

    • Astrocitoma fibrillare II°
    • Astrocitoma protoplasmatico II°
    • Astrocitoma gemistocitico II°
• I bambini con tumori chiasmatico-ipotalamici possono essere eleggibili senza diagnosi istologica, se i reperti neuroradiologici soddisfano criteri inequivocabili per la presenza di un glioma di basso grado

• Localizzazione del tumore primitivo: intracranico e/o del midollo spinale

  • Assenza di tumori intrinseci diffusi del ponte, anche se istologicamente viene diagnosticato un astrocitoma di I° o II°

    • Eccezione: permesso il glioma pontino II° nella neurofibromatosi di tipo 1 (NF1).
• I bambini che presentano glioma disseminato di basso grado saranno eleggibili per lo studio
• Tutti i pazienti eleggibili senza malattia NF1 sottoposti a chemioterapia come prima terapia non chirurgica sono eleggibili per la randomizzazione
• I bambini sono eleggibili per la sperimentazione indipendentemente dalla presenza di malattia genetica associata: la malattia NF1 sarà quella preminente, tutti i bambini con malattia NF1 sono inseriti nel braccio III dello studio in caso di indicazione per la terapia non chirurgica

• I pazienti che presentano rare neoplasie intracraniche di basso grado di malignità, ma di origine non gliale, possono essere seguiti secondo la strategia del glioma di basso grado, ma non sono oggetto di questo trial terapeutico.

  • I dati di questi pazienti possono essere registrati per conoscere quegli interventi terapeutici che possono rivelarsi utili per questi pazienti e per sviluppare strategie separate in futuro
  • I pazienti con papilloma del plesso coroideo dovrebbero essere inseriti nello studio SIOP-CPT (Prof. Dr. J. Wolff, M.D. Anderson Cancer Center, Houston, Texas)

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Nessuna compromissione preesistente dello stato di salute, che renda impossibile o eticamente imprudente la conduzione dello studio
• Nessuna evidenza di gravidanza o periodo di allattamento
• La gravidanza deve essere prevenuta nelle adolescenti fertili durante la chemioterapia mediante metodi contraccettivi affidabili (ad es. contraccezione ormonale)

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Il tumore non deve essere pretrattato con chemioterapia o radioterapia

  • I bambini trattati con chemioterapia o radioterapia prima di entrare nello studio saranno valutati separatamente

    • Il precedente trattamento con steroidi non è considerato un trattamento chemioterapico

• Ammessi interventi chirurgici di qualsiasi tipo ed entità

  • È consentita una precedente resezione chirurgica del tumore
• Partecipazione a un altro studio clinico in concomitanza con questo studio (ad es. studio endocrinologico) consentita a condizione che non interferisca con l'attuale strategia di trattamento
• Nessun'altra chemioterapia concomitante
• Farmaci concomitanti per condizioni associate o di altro tipo (ad es. sostituzione ormonale, anticonvulsivanti) che non contengono farmaci citostatici consentiti

CRITERIO DI INCLUSIONE

• Età: bambini e adolescenti fino al compimento del 18° anno di vita.
• Istologia: glioma di basso grado secondo ICD O Code I bambini con tumori chiasmatico-ipotalamici possono essere eleggibili senza diagnosi istologica, se i reperti neuroradiologici soddisfano criteri inequivocabili per la presenza di un glioma di basso grado.
• Localizzazione del tumore primitivo: intracranico e/o del midollo spinale.
• Disseminazione: i bambini che presentano glioma di basso grado disseminato saranno eleggibili per lo studio.
• Condizioni associate: i bambini sono eleggibili per la sperimentazione indipendentemente dalla presenza di malattie genetiche associate: la neurofibromatosi NF I sarà quella preminente, tutti i bambini con NF I sono inseriti nel braccio III dello studio in caso di indicazione per terapia non chirurgica. Altre condizioni come la sclerosi tuberosa ecc. dovrebbero essere registrate e il loro impatto sul decorso della malattia e/o sulla terapia dovrebbe essere seguito.
• Diagnosi primaria del tumore: il tumore non deve essere pretrattato con chemioterapia o radioterapia.
• Consenso informato: il paziente e/o il suo tutore legale (genitori) devono aver dichiarato il proprio consenso informato scritto allo studio.

Randomizzazione: tutti i pazienti eleggibili senza neurofibromatosi NF I sottoposti a chemioterapia come prima terapia non chirurgica sono eleggibili per la randomizzazione.

CRITERI DI ESCLUSIONE

• Localizzazione primaria del tumore: tumori intrinseci diffusi del ponte, anche se istologicamente viene diagnosticato un Astrocitoma di I° o II°.

Eccezione: il glioma pontino II° nei pazienti con NF I può essere inserito nello studio.

• Diagnosi speciale: i pazienti che presentano rare neoplasie intracraniche di basso grado di malignità, ma di origine non gliale, possono essere seguiti secondo la strategia del glioma di basso grado, ma non sono oggetto di questo studio terapeutico. I loro dati possono tuttavia essere registrati, per conoscere quegli interventi terapeutici che possono rivelarsi utili a questi pazienti e per sviluppare strategie separate in futuro. Il papilloma del plesso coroideo deve essere inserito nello studio SIOP-CPT.
• Pretrattamento: i bambini trattati con chemio o radioterapia prima di entrare nello studio saranno valutati separatamente. (Il precedente trattamento con steroidi non è considerato un trattamento chemioterapico.)
• Preesistenti compromissioni dello stato di salute, che rendono impossibile o eticamente poco saggia la conduzione dello studio.
• Evidenza di gravidanza o periodo di allattamento.

Partecipazione a un altro studio clinico: nel caso in cui il paziente partecipi a un altro studio clinico contemporaneamente all'arruolamento nello studio SIOP-LGG 2004, che non interferisce con l'attuale strategia di trattamento (ad es. studio endocrinologico), ciò dovrebbe essere noto ai presidenti nazionali degli studi.

Farmaci: farmaci concomitanti per condizioni associate o di altro tipo (ad es. sostituzione ormonale, anticonvulsivanti), che non contengono farmaci citostatici, dovrebbero essere registrati, ma non è un criterio di esclusione.